第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共三十九頁。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原一、分化群分化群(clusterofdifferentiation,CD)*將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(biānhào)（1－247）包括TCR、BCR、MHC分子、IgFcR、補(bǔ)體受體、CKR和黏附分子。第二頁，共三十九頁。白細(xì)胞表面標(biāo)志(surfacemarker)*指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細(xì)胞間或(jiànhuò)白細(xì)胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。

白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)*白細(xì)胞分化抗原的命名來自于比較早的研究人員，現(xiàn)在指不同譜系血細(xì)胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。（一）白細(xì)胞分化抗原第三頁，共三十九頁。血細(xì)胞約占血液容積的45%，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。紅細(xì)胞：主要的功能是運(yùn)送氧。白細(xì)胞：主要扮演了免疫的角色。當(dāng)病菌侵入人體時，白細(xì)胞能穿過毛細(xì)血管壁，集中到病菌入侵部位，將病菌包圍，吞噬(tūnshì)。

血小板：止血過程中起著重要作用。第四頁，共三十九頁。白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接(liànjiē)方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。第五頁，共三十九頁。（二）黏附分子一般只包含與細(xì)胞間連接有關(guān)的表面分子，而且多數(shù)(duōshù)都有了自己的CD編號。第六頁，共三十九頁。常用的CD分子(fēnzǐ)

（一）與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子。第七頁，共三十九頁。1、CD3

CD3分子由5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)(jiégòu)，并傳導(dǎo)第一活化信號至細(xì)胞內(nèi)；

第八頁，共三十九頁。2．CD4和CD8是TCR識別(shíbié)抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。即MHC分子-抗原復(fù)合物識別TCR的同時，CD4和CD8識別MHC分子鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志

CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)CD4和CD8分別增強(qiáng)TCR-CD3復(fù)合物對MHCII-抗原（外源）復(fù)合物和MHCI-抗原（內(nèi)源）復(fù)合物的結(jié)合。第九頁，共三十九頁。CD4andCD8TCRco-receptors

第十頁，共三十九頁。3、CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2分子(fēnzǐ)的配體主要是CD58（LFA-3）。表達(dá)在T細(xì)胞表面。CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附。4、CD58LFA3，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。與CD2分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原的功能。第十一頁，共三十九頁。5、CD28

是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞（抗體分泌(fēnmì)細(xì)胞）和部分活化的B細(xì)胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面CD28與其配體的結(jié)合提供T細(xì)胞激活的共刺激信號（第二信號）6、CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）又稱CD152表達(dá)于活化的T細(xì)胞，而靜止的T細(xì)胞則不表達(dá)。與B7結(jié)合，但對T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。CD28起始T細(xì)胞的活化和克隆擴(kuò)增，而CTLA-4對其進(jìn)行抑制，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對的平衡狀態(tài)。第十二頁，共三十九頁。第十三頁，共三十九頁。第十四頁，共三十九頁。（二）與B細(xì)胞識別、黏附、活化(huóhuà)有關(guān)的

CD分子1、CD79a/CD79b

又稱Igα/Igβ，表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個(gègè)階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記與BCR組成Igα/Igβ-BCR復(fù)合物，從而介導(dǎo)B細(xì)胞活化的第一信號。第十五頁，共三十九頁。第十六頁，共三十九頁。2、CD19分布于除漿細(xì)胞(xìbāo)外的B細(xì)胞(xìbāo)譜系發(fā)育的各個階段，是B細(xì)胞(xìbāo)的重要標(biāo)記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。3、CD21又稱CR2和EB病毒（人類皰疹病毒）受體，表達(dá)于靜止的成熟B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。參與B細(xì)胞增生分化4、CD81是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。第十七頁，共三十九頁。第十八頁，共三十九頁。5、CD40

表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD40-CD40L結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號。CD40L即CD154，主要分布在活化的CD4+T細(xì)胞、部分(bùfen)CD8+T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號第十九頁，共三十九頁。（三）免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受體1、CD64FcγRI表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)2、CD32FcγRII分布廣泛(guǎngfàn)，是低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用。第二十頁，共三十九頁。第二十一頁，共三十九頁。課堂中考試題：1、簡述MHCⅠ分子4個功能區(qū)及其功能2、簡述單克隆抗體制備過程3、簡述補(bǔ)體的3條激活途徑(tújìng)4、簡答：抗體介導(dǎo)的調(diào)理吞噬作用補(bǔ)體介導(dǎo)的調(diào)理吞噬作用聯(lián)合調(diào)理吞噬作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC）第二十二頁，共三十九頁。第二節(jié)黏附(niánfù)分子是眾多主要介導(dǎo)細(xì)胞間，也有部分介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱(tǒngchēng)。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白（鈣粘著素）超家族和未歸類的黏附分子第二十三頁，共三十九頁。1.整合素家族(integrinfamily)結(jié)構(gòu)(jiégòu)與分類:為α和β鏈組成的二聚體,按β亞單位的不同分8個組。功能:主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM（細(xì)胞外基質(zhì)）粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。

第二十四頁，共三十九頁。整合素分子的基本(jīběn)結(jié)構(gòu)第二十五頁，共三十九頁。2.選擇素家族(selectinfamily)

包括L-、P-、E-選擇素（L、P和E分別代表白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞是最初發(fā)現(xiàn)相應(yīng)選擇素分子的細(xì)胞），配體是寡糖基團(tuán)。由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體(bǔtǐ)調(diào)節(jié)蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。選擇(xuǎnzé)素分子的基本結(jié)構(gòu)第二十六頁，共三十九頁。CL高內(nèi)皮靜脈粘膜內(nèi)皮功能:主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管(xuèguǎn)內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附。第二十七頁，共三十九頁。3、免疫球蛋白超家族許多參與抗原識別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或IgC樣結(jié)構(gòu)域。4、鈣粘蛋白（鈣粘著素）超家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族(jiāzú)。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。第二十八頁，共三十九頁。第三節(jié)粘附分子的生物學(xué)作用(zuòyòng)一、參與免疫細(xì)胞間相互作用1.T細(xì)胞。LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。CD40與Th細(xì)胞CD40L結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號；3.CTL（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）。殺傷靶細(xì)胞時，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞緊密(jǐnmì)接觸。第二十九頁，共三十九頁。B7-7/B7-2第三十頁，共三十九頁。（CD4-T）第三十一頁，共三十九頁。二、參與(cānyù)炎癥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管(xuèguǎn)移行到炎癥部位的過程L-選擇素結(jié)合E-選擇素使中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生最初黏附，在IL-8誘導(dǎo)(yòudǎo)下，L-選擇素表達(dá)下降，CD11/CD18表達(dá)上調(diào)與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，同時，LFA-1活化結(jié)合ICAM-1也與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，共同促使中性粒細(xì)胞穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞。第三十二頁，共三十九頁。三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)

淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行(jìnxíng)反復(fù)循環(huán)，此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor,LHR）和血管內(nèi)皮細(xì)胞(HEV)中的配體血管地址素（vascularaddressin）的相互作用介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程。

第三十三頁，共三十九頁。第三十四頁，共三十九頁。第四節(jié)粘附分子的臨床意義一、粘附分子與遺傳病

白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為LAD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制(jīzhì)是CD18缺陷（CD18基因缺陷）導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（配體為ICAM-1）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制(jīzhì)不詳。第三十五頁，共三十九頁。二、粘附分子與炎癥

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。同時，炎癥介質(zhì)又能使血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體表達(dá)增加，

例如：病毒性肝炎和酒精(jiǔjīng)性肝炎時，肝血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。第三十六頁，共三十九頁。三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。因此，通過上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期(fēnqī)和愈后。如分化良好的上皮腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E-鈣粘素幾乎不表達(dá)。第三十七頁，共三十九頁。四、粘附分子與移植排斥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為(zuòwéi)協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（mAb）可阻斷免疫細(xì)胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1,sVCAM