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子宮內(nèi)膜異位癥ThecommonclinicalproblemAhealthy25-year-oldwomanpresentswithworseningdysmenorrhea,painofrecentonsetintheleftlowerquadrant,anddyspareunia.Shehasregularmenstrualcycles,andherlastmenstrualperiodwas3weeksbeforepresentation.Howshouldthispatientbeevaluatedandtreated?概念具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織(腺體或間質)出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜及宮體肌層以外的其它部位時,稱為子宮內(nèi)膜異位癥(endometrisis)。盆腔子宮內(nèi)膜異位癥(pelvicendometriosis)可引起女性慢性盆腔痛,不孕癥(infertility)及反復性早期自然流產(chǎn)(earlyrecurrentorrepetitvespontaneousabortion,ERSA),嚴重影響女性生殖健康。Epidemic20%ofasymptomaticwomenUpto30%ofwomenwithinfertilityUpto50%thosethesewithpainsymptoms(dysmenorrhea,deepdyspareunia,andchronicpelvicpain)EpidemicEndometriosisaffects6to10%ofwomenofreproductiveage50to60%ofwomenandteenagegirlswithpelvicpainupto50%ofwomenwithinfertilityIntheUnitedStates,theestimatedcostsofdiagnosingendometriosisandtreatingassociatedpainandinfertilitytotaled$22billionin2002AgeatDiagnosis<196%19–2524%26–3552%36–4515%>453%子宮內(nèi)膜異位癥的病變分布PelvicperitoneumOvariesRectovaginalseptumUterosacralligmentsVesico-uterifoldBowelDiaphragmUmbilicusPericardiumandpleuraAbdominalscar,etc.發(fā)病機制1860年,VonRokitansky首先描述子宮內(nèi)膜異位癥。但發(fā)病機制至今尚未完全闡明,目前主要有以下3種學說:種植學說:1921年Sampson首先提出,常見的途徑有

1)經(jīng)血逆流-Sampson首先提出,經(jīng)期行腹腔鏡手術證實76-90%患者伴有經(jīng)血逆流,動物實驗證實,先天性陰道閉鎖或宮頸狹窄等排出道受阻患者,發(fā)病率高。但無法解釋盆腔外的內(nèi)異癥。

2)淋巴及靜脈播放-遠離盆腔部位的器官種植,有鏡下結果支持。3)醫(yī)源性種植-剖腹產(chǎn)腹部切口種植或分娩會陰切口種植E2PIL-6TGF-IL-1Others子宮內(nèi)膜異位癥不發(fā)展成為子宮內(nèi)膜異位癥經(jīng)血逆流種植學說子宮內(nèi)膜異位癥的常見部位

卵巢,子宮漿膜,輸卵管,子宮骶骨韌帶,子宮直腸凹,直腸,膀胱等處發(fā)病機制體腔上皮化生學說:RobertMeyer認為異位內(nèi)膜細胞來源于盆腔腹膜的體腔上皮化生,具有高度分化潛能體腔上皮,在收到卵巢激素、經(jīng)血、及慢性炎癥刺激后,被激活而轉化成內(nèi)膜樣組織。目前僅有動物實驗證實發(fā)病機制誘導學說:種植的內(nèi)膜釋放某種未知物質誘導未分化的間充質形成子宮內(nèi)膜異位組織。能否形成內(nèi)異癥可能與下列因素有關遺傳因素:一級家屬的發(fā)病風險是無家族史的7倍;并且多項研究顯示該病存在遺傳易感性免疫因素:免疫力低下,清楚盆腔活性子宮內(nèi)膜組織能力減低,從而導致內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展;也可能與免疫耐受有關炎癥:與亞臨床腹膜炎有關,炎性因子、生長因子、促血管生成物質增加,促進異位內(nèi)膜存活、增值并導致局部纖維增生粘連。在位內(nèi)膜的特性:在位內(nèi)膜決定論:內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜細胞的增殖活性增強,凋亡能力下降,對其生理抑制劑存在抵抗現(xiàn)象。Retrogrademenstruation↓ActivatedmacrophagesEndometrioticimplnatsAngiogenesis,neurogenesis,steroidogenesis,proliferation,invasion,survivalHaptoglobinMCP-1MMPsTIMPsVEGFInterleukin-1βInterleukin-8TNF-αInterleukin-6PGE2NGFSensory,sympathetic,andparasympatheticnervesProgesteroneresistanceERFFI1C3complementCyr61HoxA10,HoxA11αVβ3GlutathioneperoxidaseFreeradicalsEBAFGlycodelinMucins→?↙↘↑↓↗病理子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理為異位種植的子宮內(nèi)膜隨卵巢激素的變化而發(fā)生周期性出血,病變局部反復出血和緩慢吸收導致周圍纖維組織增生、粘連,出現(xiàn)紫褐色斑點、水泡、實質性瘢痕結節(jié)或囊腫巨檢:微小病變-紅色、藍色、棕色病變卵巢巧克力囊腫與周圍組織粘連嚴重腹膜子宮內(nèi)膜異位癥鏡檢:子宮內(nèi)膜腺體、子宮內(nèi)膜間質、纖維素和含鐵血黃素子宮內(nèi)膜異位癥的鏡下診斷內(nèi)膜或腺體存在或都存在,伴或不伴有含鐵血黃素間質細胞比腺體更有診斷價值卵巢表面異位內(nèi)膜組織見到腺體臨床診斷鏡下內(nèi)異癥正常盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的類型1.腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥(PeritonealEndometriosis,PEM)火焰狀紅色病變2.卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥

(OvarianEndometriosis,OEM)巧克力囊腫3.深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥

(DeepInfiltratingEndometriosis,DIE)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范,中華婦產(chǎn)科雜志2007;9(42):645-649.臨床分類

腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥臨床分類紅色病變棕色病變白色病變

卵巢型子宮內(nèi)膜異位囊腫(巧克力囊腫)臨床分類

深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥臨床分類I型巧囊囊腫小,與卵巢緊密粘連I型巧囊卵巢韌帶I型子宮內(nèi)膜異位囊腫卵巢I型

囊腫較小,與卵巢緊密粘連IIA型巧囊表淺地累及卵巢皮質,未達囊腫壁IIB巧囊累及囊腫壁,與卵巢皮質界限清楚IIB

巧囊IIB

巧囊IIC型繼發(fā)性內(nèi)膜異位囊腫

(Secondaryendometrioma)外觀如ⅡB型但有明顯的表面異位灶,并侵入囊壁,或稱囊壁侵潤形成,乃為與ⅡA、ⅡB之區(qū)別因為有多個區(qū)域的侵潤,故剝除會遇到困難,和卵巢實質的粘連較嚴重,和周圍組織粘連亦改變IIC

巧囊IIC

巧囊腹壁不典型EM子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分期分期描述rAFS評分I期微小病變1-5II期輕度病變6-15III期中度病變16-40IV期重度病變>40分期依據(jù)腹膜﹑卵巢病變的大小及深淺卵巢輸卵管粘連的范圍以及粘連的程度直腸子宮陷凹的封閉程度9II期:輕度病變29III期:中度病變114IV期:重度病變4I期:微小病變rAFS評分子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范,中華婦產(chǎn)科雜志2007;9(42):645-649.臨床表現(xiàn)癥狀:痛經(jīng)和慢性盆腔痛性交痛-30%患者可出現(xiàn)性交痛月經(jīng)異常-15-30%經(jīng)量增多、經(jīng)期延長或經(jīng)前點滴出血不孕-內(nèi)異癥不孕率高達50%,主要由于:解剖結構、盆腔內(nèi)環(huán)境改變及免疫功能異常有關,卵巢功能異常急腹癥其它癥狀-腹瀉、便秘、腸梗阻、尿頻、尿痛、血尿CharacteristicofpainChronicpelvicpainhaswithendometriosisin66%ofpatientsPelvicpainduetoendometriosisisusuallychronic(lasting≥6months)Dysmenorrhea(in50to90%ofcases)DyspareuniaDeeppelvicpainLowerabdominalpainwithorwithoutbackandloinpain.Bladder-andbowel-associatedsymptomsSymptomsoverlapwiththoseofseveralofthegynecologicconditions子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的有關因素子宮受刺激引起收縮粘連引起的牽拉痛深部病變對周圍神經(jīng)末梢的刺激其他:經(jīng)血的刺激、巧囊內(nèi)壓力升高、痛域的局部環(huán)境降低的改變:PG升高、血管充血子宮內(nèi)膜異位癥不育的有關因素機械因素:重度EM盆腔粘連重,解剖結構改變腹腔局部環(huán)境的改變:腹水中IL、TNF、自由基及抗氧化酶↑,生殖細胞及胚胎受損排卵異常:不排卵、LUF、黃體功能不足、高泌乳素血癥、卵子質量差其他:盆腔痛、免疫異常如如抗內(nèi)膜抗體、子宮內(nèi)膜容受性差等臨床表現(xiàn)體征:附件區(qū)囊性包塊腹壁疤痕結節(jié)性腫塊子宮后位、固定、后穹窿結節(jié)診斷病史查體輔助檢查:CA125、超聲、CT\MRI、腹腔鏡盆腔腹膜型EM深部浸潤

DIE的MR表現(xiàn)鑒別診斷卵巢惡性腫瘤盆腔炎性包塊子宮腺肌病轉歸Follow-upofwomenwithpelvicpainandlaparoscopicallyidentifieddiseasehasshownthat:17to29%oflesionsresolvespontaneously24to64%progress9to59%arestableovera12-month

CJ,PooleyAS,EwenSP,HainesP.Follow-upreportonarandomizedcontrolledtrialoflaserlaparoscopyinthetreatmentofpelvicpainassociatedwithminimaltomoderateendometriosis.FertilSteril1997;68:1070-4.TherapyAcompletecureofendometriosisisnotpossiblethecurrenttherapyhasthreemaingoals.Surgeryisthetreatmentofchoice,surgeryalsoeffectivelyrulesoutthepossibilityofmalignancy.Currenttherapyhasthreemaingoals:ReducepainIncreasethepregnancyrateTodelayrecurrenceforaslongaspossible(Donnezetal,2004)子宮內(nèi)膜異位癥的治療目的治療目的減滅和消除病灶緩解并解除疼痛減少和避免復發(fā)改善和促進生育子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范,中華婦產(chǎn)科雜志2007;9(42):645-649.治療治療的基本考慮年齡生育要求疾病的嚴重程度既往治療經(jīng)過患者的意愿治療措施要規(guī)范化、微創(chuàng)化、個體化和人性化相結合。治療目的主要針對:盆腔包塊、疼痛、不孕治療原則治療的基本原則:癥狀輕者選用期待治療,有生育要求的輕度患者明確診斷后先行藥物治療,病情較重者行保留生育功能手術;年輕無生育要求的重癥患者可行保留卵巢功能手術,并輔以藥物治療;癥狀及病情嚴重的無生育要求患者可行根治性手術。期待治療定期隨訪應用非甾體類抗炎藥治療腹痛或痛經(jīng)對年輕有生育要求者一般不用手術治理手術目的:去除病灶,恢復解剖手術方法:保守治療、半根治手術、根治手術子宮內(nèi)膜異位癥手術方式

常規(guī)剖腹腹腔鏡微創(chuàng)痛經(jīng)等癥狀嚴重藥物治療不能緩解盆腔形成腫物,直徑>5cm引起不孕癥CA125異常升高可疑惡性變什么情況下需要手術?zyzhang手術的必要性明確診斷,不主張“試驗治療”明確病變程度、類型、浸潤切除、破壞、減滅病變分離粘連,恢復解剖有助于妊娠減輕癥狀減少或預防復發(fā)手術療效怎么樣?保留生育功能手術保留卵巢功能手術根治性手術子宮內(nèi)膜異位癥手術種類

保留生育功能手術:切除局部病灶保留卵巢功能手術:切除子宮根治性手術:切除子宮+附件zyzhang子宮內(nèi)膜異位癥的保守性治療保守性手術術式:剝除“巧囊”、切除或燒灼病灶、分離粘連適應癥:希望保留生育功能者有效率:痛經(jīng)緩解率80%~90%,受孕率30%~40%復發(fā)率高:15%~50%,與隨診年限有關保留生育功能腹腔鏡是EM保守手術首選的方法觀察清晰對微小病灶有一定放大作用可取活體組織證實以及對內(nèi)異癥的分期鏡下進行病灶切除或燒灼,等囊腫剔除以及粘連分離SurgicalTreatment

(Laparoscopy/Laparotomy)Excision/FulgerationResectionofEndometrioma.LysisofAdhesions,Cul-de-sacReconstruction.UterosacralNerveAblation.PresacralNeurectomy.Appendectomy.UterineSuspension(?Efficacy).Hysterectomy+/-BSO.半根治手術術式:切除子宮,保留一側或雙側卵巢卵巢適應征:中、重病例,無生育要求,較年輕有效率:80%復發(fā)率:20%(28%)根治性手術術式: 全子宮、雙附件切除,所見 病灶切除適應癥:重度病例,年紀較大,無生 育要求有效率:95%復發(fā)率:<5.0%(如用雌激素替代治 療)藥物治理治療的目的:抑制卵巢功能,抑制內(nèi)異癥病灶的活性阻止內(nèi)異癥病灶的生長和再生成緩解疼痛推遲復發(fā)減輕粘連的形成常用藥物GnRH-a類藥物Danazol內(nèi)美通或孕三烯酮(gestrinone)孕激素避孕藥(OC)中醫(yī)中藥假孕治療

(pseudopregnancytherapy)避孕藥:連續(xù)服用造成類似妊娠的長期人工閉經(jīng),引起異位內(nèi)膜組織蛻膜化和萎縮。用法:每日1片,連續(xù)6-12個月副作用:惡心、血栓形成、座瘡、脫發(fā)、肌肉增多、乳房減小等假孕治療

(pseudopregnancytherapy)孕激素類藥物:抑制垂體促性腺激素釋放;作用子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜→內(nèi)膜脫膜化→內(nèi)膜萎縮和閉經(jīng)。用法:醋酸甲羥孕酮-每日30mg,6個月甲地孕酮-每日40mg,6個月炔諾酮-每日5mg,6個月副作用:惡心、乳房發(fā)脹、液體潴留,體重增加、血脂異常假絕經(jīng)治療(pseudomenopausetherapy)達那唑(danazol):合成的17a乙炔睪酮衍生物,抑制FSH、LH峰,抑制卵巢甾體激素生成能力,直接與子宮內(nèi)膜的雄激素和孕激素受體結合,抑制內(nèi)膜細胞增殖,導致內(nèi)膜萎縮、短暫閉經(jīng)。用法:200mg/次,每日2-3次,月經(jīng)第一日服用,持續(xù)用藥6個月。副作用:多毛、座瘡、頭痛、潮熱、體重增加、肝功損害等其它治療孕三烯酮(Gestrinone):19-去甲睪酮甾體類似物,有雄激素、抗孕激素和抗雌激素作用。用法:2.5mg,每周服藥2次,月經(jīng)第一日起服,連續(xù)用藥6個月。副作用:雄激素和抗雌激素作用。米非司酮(mifepristone):孕激素受體調節(jié)劑,具有抗孕酮和抗糖皮質激素作用,抑制排卵,干擾子宮內(nèi)膜完整性。用法:每日口服25-100mg副作用:疲倦、惡心、肝酶升高內(nèi)美通:合成的-19去甲睪酮衍生物用法:2.5mg,2/w作用機理:直接的抗雌激素作用、抑制垂體及卵巢副作用:同丹那唑內(nèi)美通化學結構孕三烯酮19-去甲基孕甾烷類激素OOHCCH內(nèi)美通作用機制

雙重作用內(nèi)美通GnRHLHFSH孕激素雌激素子宮內(nèi)膜萎縮+內(nèi)異癥體征和癥狀的消失內(nèi)美通的藥理學特性內(nèi)美通具有抗GnRH作用抗孕酮作用內(nèi)美通與卵巢受體的結合孕酮受體有很強的親和力雌激素受體的結合力很弱雌激素抑制在窗口水平雙重作用,療效顯著內(nèi)美通對內(nèi)分泌的調節(jié)作用EndocrineEffectsofGestrinone#去除了月經(jīng)中期的峰值*C.Robyn,*J.Delogne-Desnoeck,P.Bourdoux,and**G.Copinschi(比利時,1984)對照周期治療第一月治療第三月E2(pg/ml)91#55*50*Progesterone(ng/ml)1.560.470.49Testosterone(ng/ml)0.340.270.19*代表雌激素的窗口水平在濃度為10-8,3*10-8

和10-7M時,內(nèi)美通顯著抑制巨噬細胞的吞噬作用在濃度為10-7M的內(nèi)美通培養(yǎng)液中培養(yǎng)6天,淋巴細胞的增殖作用被顯著抑制與提高內(nèi)異癥患者妊娠率有關內(nèi)美通對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用Gestrinoneinhibitsmacrophagefunctionandmitogen-stimulatedlymphocyteproliferationinvitro.

ViganoP,MagriB,DiBlasioAM,BusaccaM,VignaliM.IIDepartmentofObstetricsandGynecology,UniversityofMilano,Italy.JReprodImmunol1994Aug;27(1):63-71內(nèi)美通藥代動力學

口服內(nèi)美通2.5mg達峰時間為2.1小時峰濃度 19.1ug/ml半衰期 24小時排泄尿:40-45%,其中1%為游離型糞:30-35%假絕經(jīng)治(pseudomanopausetherapy)GnRH-a(促性腺激素釋放激素激動劑):人工合成的10肽類化合物,與天然的GnRH相似,但對GnRH受體親和力強,效價約是GnRH的100倍。作用機理:抑制垂體促性腺激素分泌,導致卵巢分泌的性腺激素減少,造成體內(nèi)低雌激素狀態(tài),出現(xiàn)暫時閉經(jīng),故稱:藥物性垂體切除(medicalhypophysectomy)或藥物性卵巢切除(medicaloophorectomy)子宮內(nèi)膜異位癥(EM)LH0246810121416182022242628天EFSHP分泌期增生期子宮內(nèi)膜GnRHa治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制降調垂體敏感性1減少黃體生成素LH分泌1減少促卵泡激素FSH分泌1導致持續(xù)的低雌激素血癥1LHRH=促黃體生成激素釋放激素LH=促黃體生成激素FSH=卵泡刺激激素大腦垂體下調GnRHa受體GnRHa免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)子宮內(nèi)膜異位癥雌激素受體減少FSH分泌卵巢低雌激素血癥雌激素治療子宮內(nèi)膜異位癥1.郎景和等.中華婦產(chǎn)科雜志1998;33(1):58-60.2.OliveDV.NEJM2008;359:1136-1142.天然GnRH與醋酸亮丙瑞林的區(qū)別促性腺激素釋放激素(天然GnRH)p谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH212345678910醋酸亮丙瑞林(GnRH-a)p谷-組-色-絲-酪-D-亮-亮-精-脯-NHCH2CH312345678910我國常用藥物亮丙瑞林(抑那通,leuprorelin):3.75mg,月經(jīng)第一日皮下注射,28日一次,共3-6次戈舍瑞林(諾雷德,goserelin):3.6mg,月經(jīng)第一日皮下注射,28日一次,共3-6次曲普瑞林(達菲林,tryptorelin):3.75mg,月經(jīng)第一日皮下注射,28日一次,共3-6次Side-effectsoftreatmentTransientvaginalbleedingHotflushesVaginaldrynessDecreasedlibidoInsomniaIrritabilityandfatigueHeadacheBonemineraldensitylossESTRODIOECONCENTRATIONpg/mlSYSTHESISOFLIVERPROTEINS

(TBG,CGB,SHBG)LIPDSVAGINALEPITHELIUMVASOMOTORSYMPTOMSBONERESPONSIVENESSOFNORMAL

TISSUESANDPHSOLOGICALPROCESSES100806040200HIGHCONCENTRATIONS

OFESTRADIOL

REQUIRED

TOSTIMULATE

TISSUELOWCONCENTRATIOnS

OFESTRADIOL

STIMULATE

TISSUESENDOMETRIOSIS

MYOMAS

BREAST

CANCER

RESPONSIVENISS

OFESTROGEN

DEPESDESI

DISEASESBarbieriRL,etal.JReprodMed,1998,43:287-292.反向添加治療

(add-backtherapy)根據(jù)雌激素窗口劑量理論,不同組織對雌激素的敏感性不同,將體內(nèi)雌激素水平維持在不刺激異位內(nèi)膜的生長而又不引起更年期癥狀及骨質丟失的范圍:雌二醇水平在110-146pmol/L之間。方案:1)雌孕激素聯(lián)合方案(倍美力)-0.3-0.625mg/d+醋酸甲羥孕酮2-4mg/d;2)利維愛:1.25mg/d應用3個月以上,主張add-backtherapy,應分體化,檢測激素水平GnRHa治療內(nèi)異癥的不良反應汪倩,許燕雪.國外醫(yī)學婦產(chǎn)科分冊2001;28(2):74-77.骨質疏松低雌激素綜合征GnRHa長期應用GnRHa療程限于6個月AdaptedfromPaolettietal.,1996GnRHa-治療組(n=28)對照組(n=25)*與基線相比p<0.0010949698100061230月份治療期**GnRHa治療對骨密度的影響脊椎骨的骨密度變化反向添加方案的理論依據(jù)(Add-back)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范,中華婦產(chǎn)科雜志2007;9(42):645-649.“雌激素窗口劑量理論”不同組織對雌激素敏感性不同,將體內(nèi)雌激素水平維持在不刺激異位內(nèi)膜生長而又不引起更年期癥狀及骨質丟失范圍(雌二醇水平在110-146pmol/L),既不影響療效又可減輕副作用,延長治療時間。促使內(nèi)異灶生長的雌二醇濃度大于穩(wěn)定骨密度所需濃度雌二醇治療窗100806040200102030405060708090100雌二醇濃度(pg/ml)最大反應的百分比實質性骨丟失骨重塑治療窗最小骨丟失刺激內(nèi)異癥病灶內(nèi)異灶生長內(nèi)異灶萎縮GnRH-a+反向添加方案及注意事項方案雌孕激素聯(lián)合方案:結合雌激素0.3~0.625mg/d+醋酸甲羥孕酮2~4mg/d替勃龍:1.25mg/d注意事項應用GnRH-a3個月以上,多主張應用反向添加根據(jù)癥狀嚴重程度可從用藥第2個月開始治療劑量應個體化,有條件應監(jiān)測雌激素水平子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范,中華婦產(chǎn)科雜志2007;9(42):645-649.理想的反向添加藥物應具備的條件不影響GnRH-a的療效增加治療的安全性、有效性本身無明顯副作用價廉、簡單應根據(jù)GnRHa的療程選用汪倩,許燕雪.國外醫(yī)學婦產(chǎn)科分冊2001;28(2):74-77.Empiricaltreatment-withoutdiagnosisIfawomenwantspainsymptomssuggestiveofendimetriosistobetreatedwithoutadefinitivediagnosis,atherapeutictrialofahormonaldrugtoreducemenstrualflowisappropriate.(basedonclinicalexperienceofguidelinedevelopmnetgroup)不孕患者的治療治療原則:排除其他不孕因素年輕輕重度患者,術后半年期待自然受孕,并給予生育指導35歲以上,中重度患者,應積極采用輔助生育技術助孕不孕患者的手術治療保守腹腔鏡手術:盡量切除病灶,分離粘連恢復解剖注意保護正常卵巢組織術中同時要了解輸卵管通暢情況同時宮腔鏡檢查,了解宮腔情況輔助生育技術和藥物治療控制性超促排卵、人工受精(COH/IUI):適用于輕或中度內(nèi)異癥,輕度男性因素,宮頸因素及不明原因不孕體外受精-胚胎移植(IVF-ET):重度內(nèi)異癥,其它方法治療失敗,病情長,高齡不孕患者助孕前GnRH-a治療:建議IVF-ET前使用GnRH-a予處理2-6個月GnRH-a其它疾病的治療子宮腺肌癥治療:年輕有生育要求和近絕經(jīng)期患者可試用GnRH-a治療。子宮肌瘤治療:1)巨大肌瘤或合并中重度貧血病人,術前輔助治療3-6個月,減小肌瘤,控制癥狀,糾正貧血

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