不同途徑糖皮質(zhì)激素對(duì)哮喘發(fā)作第1頁(yè)/共22頁(yè)研究背景支氣管哮喘是一種以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征，同時(shí)有多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)參與的氣道變應(yīng)性炎癥。目前其治療仍然依賴于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，并且倡導(dǎo)長(zhǎng)期吸入治療代替全身用藥。第2頁(yè)/共22頁(yè)

研究背景隨著細(xì)胞生物學(xué)與分子生化學(xué)的不斷進(jìn)展，許多與氣道炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子受到重視，特別是TH2分泌的白細(xì)胞介素-4，在哮喘發(fā)生的各個(gè)主要環(huán)節(jié)皆起重要作用。同時(shí)人們認(rèn)為白細(xì)胞介素-10作為一種免疫抑制因子,可抑制多種細(xì)胞合成其他細(xì)胞因子,通過(guò)抑制γ干擾素的產(chǎn)生,發(fā)揮強(qiáng)有力的抗炎作用。

第3頁(yè)/共22頁(yè)材料與方法

動(dòng)物及分組將77只體重為200～240克雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：（1）A組：正常對(duì)照組（17只），（2）B組：哮喘組（17只），（3）C組：地塞米松組（23只），（3）D組：布地奈德組（20只）。

第4頁(yè)/共22頁(yè)材料與方法

致敏方法：B、C、D組予免疫原液1ml(含卵蛋白100mg、氫氧化鋁100mg，分別為Sigma公司和上海美興華工廠產(chǎn)品)分兩點(diǎn)于胸前皮下注射，氣管炎菌苗1ml(含5x1012個(gè)滅活菌，上海生物制品研究所提供)腹腔注射，A組給予等體積生理鹽水相同部位注射。

第5頁(yè)/共22頁(yè)材料與方法激發(fā)與治療4周后A、B、C、D組分別按以下方法激發(fā)：A組給予生理鹽水氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入40分鐘，然后生理鹽水超聲霧化吸入20分鐘激發(fā)；B組給予生理鹽水氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入40分鐘，然后2%卵蛋白超聲霧化吸入20分鐘激發(fā)；CD組激發(fā)激發(fā)前分別給予地塞米松腹腔注射及布地奈德組吸入治療10天。

第6頁(yè)/共22頁(yè)材料與方法檢測(cè)每組隨機(jī)取6只鼠肺做病理，10%中性福爾馬林固定。常規(guī)石蠟切片HE染色和免疫組化IL-4，IL-10檢查。每一玻片任選5個(gè)視野進(jìn)行圖像分析，檢測(cè)陽(yáng)性細(xì)胞光密度值，取其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

第7頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)果

GroupNOnsetNon-onsetnormal17017Asthma17170Dex23221Budesonide20119第8頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)果

病理：HE染色光鏡顯示，B組存在明顯支氣管痙攣征象及其周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。小血管周圍明顯炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，除中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞外，可見大量的嗜酸性粒細(xì)胞。部分支氣管腔有粘液栓形成。肺泡隔內(nèi)亦有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡毛細(xì)血管充血擴(kuò)張。A組顯示無(wú)支氣管收縮征象，也未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。C、D組各有1例支氣管痙攣，管壁及周圍有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)外，余未見無(wú)明顯異常。

第9頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)果

各組免疫組化結(jié)果見表2。對(duì)照組、地塞米松組與布地奈德組相比較無(wú)顯著性差異；對(duì)照組與哮喘組相比較差異非常顯；哮喘組與地塞米松組、布地奈德組相比較差異顯著。

第10頁(yè)/共22頁(yè)第11頁(yè)/共22頁(yè)第12頁(yè)/共22頁(yè)第13頁(yè)/共22頁(yè)第14頁(yè)/共22頁(yè)第15頁(yè)/共22頁(yè)第16頁(yè)/共22頁(yè)第17頁(yè)/共22頁(yè)第18頁(yè)/共22頁(yè)第19頁(yè)/共22頁(yè)結(jié)論激素治療能增加IL-10及減低IL-4的表達(dá)，這可能是其控制哮喘發(fā)作的作用機(jī)制之一。布地奈德組氣道局部IL-10增加及IL-4減低程度較地塞米松組無(wú)顯著差異，