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文檔簡介

免疫學(xué)預(yù)防與治療

根據(jù)免疫學(xué)原理,利用物理、化學(xué)和生物學(xué)的手段人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能,達(dá)到預(yù)防和治療疾病目的的措施。免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治Howtogetimmunitytothediseases?自然免疫主動被動人工免疫主動被動獲得免疫的途徑主動免疫(Artificialactiveimmunity)

給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì),激活機(jī)體的免疫應(yīng)答,使機(jī)體自身產(chǎn)生抵抗疾病的能力。被動免疫(Artificialpassiveimmunity)

將對疾病有免疫力的供者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物轉(zhuǎn)移給受者,或自體免疫細(xì)胞體外處理后回輸自身,以預(yù)防或治療疾病。自然主動免疫人工主動免疫自然被動免疫人工被動免疫第一節(jié)免疫預(yù)防疫苗概念:疫苗是利用微生物及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒或滅活或基因工程等方法制成,用于預(yù)防疾病的人工主動免疫制劑。疫苗疫苗的基本要求安全有效實(shí)用包括:細(xì)菌疫苗、病毒疫苗、原蟲疫苗、避孕疫苗、腫瘤疫苗等。

疫苗的分類減毒活疫苗滅活疫苗類毒素疫苗亞單位疫苗DNA疫苗可食用疫苗減毒活疫苗

是用減毒或無毒力的活病原微生物制成??ń槊?、口服小兒麻痹疫苗(糖丸)

優(yōu)點(diǎn):模擬自然感染,一般只需接種一次。免疫原性強(qiáng)、免疫效果好缺點(diǎn):可能出現(xiàn)毒力回復(fù)突變滅活疫苗選用免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用理化方法滅活制成。又稱“死疫苗”。如:流感疫苗、甲肝疫苗優(yōu)點(diǎn):安全

缺點(diǎn):免疫原性較差,主要誘導(dǎo)特異性抗體的產(chǎn)生;需加強(qiáng)免疫。流感疫苗制備流程死疫苗和活疫苗的比較

區(qū)別點(diǎn)

滅活疫苗

減毒活疫苗制劑特點(diǎn)死、強(qiáng)毒株活、弱毒或無毒接種劑量及次數(shù)較多,2-3次較少,1次副作用較大較小保存及有效期易保存,較穩(wěn)定易失效,4℃保存免疫效果較差,維持?jǐn)?shù)月至2年較好,維持3-5年或更長亞單位疫苗提取或合成天然微生物某些成分的亞單位(如外殼的特殊蛋白結(jié)構(gòu))制成的疫苗。如:乙肝疫苗、HPV(宮頸癌)疫苗;細(xì)菌莢膜多糖疫苗等。

優(yōu)點(diǎn):副作用小、更為安全、穩(wěn)定缺點(diǎn):免疫原性低,需與佐劑合用。乙肝病毒(HBsAg)HPV病毒(L1蛋白)DNA疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):可同時誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答制備工藝簡單,生產(chǎn)成本低,適于大批量生產(chǎn)。比傳統(tǒng)疫苗安全。性質(zhì)穩(wěn)定,易于保存、運(yùn)輸??缮a(chǎn)多價疫苗,同時預(yù)防多種病原體感染。缺點(diǎn):是否整合至宿主基因組,誘導(dǎo)癌變?長期持續(xù)表達(dá)是否誘導(dǎo)免疫耐受?是否產(chǎn)生抗DNA抗體?我國推行的兒童基礎(chǔ)免疫程序

年齡

疫苗

年齡

疫苗出生時卡介苗、乙肝疫苗8個月麻疹疫苗2個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗11.5-2歲百白破43個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗2,百白破14歲三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗44個月三價脊髓灰質(zhì)炎疫苗3,百白破27歲卡介苗、麻疹疫苗、白破二聯(lián)疫苗5個月百白破312歲卡介苗(農(nóng)村)第二節(jié)免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療抗原為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞因子為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療抗毒素(antitoxin)

用細(xì)菌外毒素多次免疫馬后獲得免疫馬血清,血清中含有大量能中和該外毒素的IgG類抗體,經(jīng)濃縮純化獲得抗毒素。如:白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素用途:治療、緊急預(yù)防人特異性免疫球蛋白

來源:恢復(fù)期病人、含高效價特異性抗體的供血者接受類毒素和疫苗免疫者的血漿丙種球蛋白(g-globulin)胎盤丙種球蛋白、人血漿丙種球蛋白來源:健康人靜脈血健康產(chǎn)婦胎盤血(臍血)用途:用于多種病毒性疾病的防治,治療先天性丙種球蛋白缺乏癥,可提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌性和病毒性疾病的療效H2003PsoriasisRaptiva?Genentech/XomaC1997Non-Hodgkin’sLymphomaRituxan?BiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkin’sLymphomaBexxar?Corixa/GlaxoSmithKlineC2004ColorectalCancerErbitux?BMS/ImCloneSystemsH2003AsthmaXolair?Novartis/Genentech/TanoxPD2002RheumatoidArthritisHumira?Abbott/CATH2001ChronicLymphocyticLeukemiaCampath?Schering/ILEXOncologyH2000AcuteMyleoidLeukemiaMylotarg?WyethC1998AcuteTransplantRejectionSimulect?NovartisC1998Crohn’s,RheumatoidArthritisRemicade?J&JHH19982004BreastCancerColorectalCancerHerceptin?Avastin?Genentech/RocheH1998ViralRespiratoryDiseaseSynagis?MedImmune/AbbottH1997AcuteTransplantRejectionZenapax?PDLIM2002Non-Hodgkin’sLymphomaZevalin?BiogenIdecC1994AcuteCardiacConditionsReoPro?J&J/EliLillyM1986OrganTransplantRejectionOrthoclone-OKT?OrthoBiotechAntibodyType(2)DateofFDAApprovalIndicationsNameofProduct(1)CompanyName美國FDA批準(zhǔn)生產(chǎn)用于臨床治療的單克隆抗體臨床用單克隆抗體Anti-moleculeonthesafaceofcellsantibodyAnti-cytokinesmonoclonalantibodyMonoclonalantibodiescoupledwithtoxicagent.(抗體導(dǎo)向藥物/免疫毒素)基因工程抗體通過DNA重組和蛋白質(zhì)工程技術(shù),在基因水平上對Ig分子進(jìn)行切割、拼接或修飾,重新組裝而成的新型抗體分子人鼠嵌和Ab人源化Ab保留了天然抗體的特異性和主要生物學(xué)功能。減少鼠源成分,其免疫原性減弱,減少副作用。賦予抗體分子新的生物學(xué)功能。小分子抗體穿透實(shí)體瘤的能力大大增強(qiáng)?;蚬こ炭贵w優(yōu)點(diǎn)抗原為基礎(chǔ)的免疫治療合成肽表位疫苗重組抗原疫苗DNA疫苗重組病毒疫苗增強(qiáng)免疫應(yīng)答:腫瘤、病毒感染性疾病誘導(dǎo)免疫耐受:AID、超敏反應(yīng)、移植排斥

治療性疫苗

針對機(jī)體異常的免疫狀態(tài),人工給予抗原以增強(qiáng)免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)免疫耐受來治療疾病細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療

將自體或異體的造血細(xì)胞、免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)、誘導(dǎo)擴(kuò)增后回輸機(jī)體,以激活或增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。

造血干細(xì)胞移植:骨髓移植、外周血干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞

免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注:NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、CIK細(xì)胞、TIL細(xì)胞

DC細(xì)胞:PBMC經(jīng)IL-4、GM-CSF誘導(dǎo)擴(kuò)增為DC細(xì)胞。

腫瘤疫苗:自體或異體腫瘤細(xì)胞經(jīng)物理、化學(xué)或生物學(xué)處

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