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文檔簡介
第五章脂類代謝MetabolismofLipids2
脂類的組成
脂肪
[fat]
脂類[lipid]
類脂
[lipoid](不溶于水、易溶于有機溶劑)
(甘油三酯)
[triacylglycerol,TG]磷脂,糖脂,膽固醇,膽固醇酯3甘油三酯甘油glyceroltriacylglycerol4
脂肪酸Fattyacid
含偶數(shù)碳原子
14~24碳
16碳和18碳脂肪酸含量最多碳原子計數(shù):雙鍵位置:H2H2CH3-CC-(CH2)n-COO-HH-3雙鍵CH3-(CH2)n-COOH3順:碳原子3和4之間有一個順式雙鍵CH3-(CH2)n-CH2-CH2-COO-3125硬脂酸(18C)軟脂酸(16C)油酸(18:1)亞油酸(18:2)必需脂肪酸(essentialfattyacid):
人體必需但自身不能合成或合成不足,必須依賴食物供給的脂肪酸。亞油酸CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6COOH(18:2)亞麻酸CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6COOH(18:3)花生四烯酸CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH(20:4)6
脂類的生理功用一、供能、儲能(脂肪)38kJ/g(9kcal/g)(糖:17kJ/g;蛋白質(zhì):17kJ/g)疏水性,利于儲存二、機體的重要結(jié)構(gòu)成分
生物膜的重要成分:磷脂、膽固醇脂肪組織的主要成分三、參與信息傳遞及代謝調(diào)節(jié)
腎上腺皮質(zhì)激素、性激素(膽固醇)
前列腺素、血栓素、白三烯(花生四烯酸)7第二節(jié)脂類的消化和吸收一、消化(小腸上段)膽汁酸鹽將脂類乳化成細(xì)小的微團,有利于脂肪酶消化甘油三酯+2H2O
胰脂肪酶2-甘油一酯+2脂肪酸磷脂磷脂酶溶血磷脂+脂肪酸膽固醇酯+H2O膽固醇酯酶膽固醇+脂肪酸膽汁酸鹽8二、吸收(十二指腸下段、空腸上段)含中鏈(6~10C)、短鏈(2~4C)脂肪酸的甘油三酯膽汁酸鹽乳化吸收入腸粘膜細(xì)胞脂肪酶(粘膜細(xì)胞內(nèi))脂肪酸、甘油通過門靜脈進入血循環(huán)9
含長鏈脂肪酸(12C~26C)的甘油三酯2-甘油一酯
脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶(腸粘膜細(xì)胞)+甘油三酯磷脂、膽固醇、載脂蛋白乳糜微粒(chylomicron,CM)經(jīng)淋巴管入血循環(huán)長鏈脂肪酸消化道脂肪酶甘油一酯合成途徑10第三節(jié)甘油三酯代謝分解代謝合成代謝MetabolismofTriacylglycerols11脂肪動員fatmobilization
儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過程。甘油三酯甘油二酯甘油一酯甘油甘油三酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸一、甘油三酯的分解代謝CatabolismofTriacylglycerols12限速酶:甘油三酯脂肪酶又叫激素敏感性脂肪酶脂解激素:促進其活性(胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素、甲狀腺激素)抗脂解激素:抑制其活性(胰島素、前列腺素E2)甘油三酯甘油二酯甘油一酯甘油甘油三酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶游離脂肪酸游離脂肪酸游離脂肪酸hormone-sensitivelipase13二、脂肪酸的氧化脂肪酸是人及哺乳動物的主要能源物質(zhì),能充分氧化分解成CO2及H2O,并釋放能量。大多數(shù)組織(腦除外)均能氧化脂肪酸,肝、肌肉最活躍脂肪酸的氧化方式——β氧化OxidationofFattyAcidsβoxidation14
脂肪酸活化為脂酰-CoA
脂酰-CoA轉(zhuǎn)移至線粒體內(nèi)脂肪酸的β氧化乙酰CoA徹底氧化,生成CO2、H2O和能量脂肪酸的分解(一)脂肪酸活化為脂酰CoA
(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體外膜)RCOOH+HS~CoA+ATPRCO~SCoA+AMP+PPiMg2+脂酰CoA合成酶脂肪酸脂酰CoAacyl-CoAsynthetase15RCOOH+HS~CoA+ATPRCO~SCoA+AMP+PPiMg2+脂酰CoA合成酶脂肪酸脂酰CoAacyl-CoAsynthetase2Pi
單向反應(yīng)消耗2分子ATP
脂酰CoA為高能化合物16肉堿:β羥γ三甲基氨基丁酸carnitine
CH3|CH3-N+-CH2-CH-CH2-COOH||CH3OH(二)脂酰CoA進入線粒體(脂肪酸氧化的限速步驟)
脂酰CoA轉(zhuǎn)運依賴:
(1)肉堿(2)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I(線粒體內(nèi)膜外側(cè))(3)轉(zhuǎn)位酶(4)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II(線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè))
βγ17線粒體外線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)脂肪酸脂酰~SCoACoASH肉堿脂酰肉堿脂酰~SCoACoASH酶I酶II肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I(限速酶)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II脂酰CoA+肉堿CoASH+脂酰肉堿酶I活化轉(zhuǎn)位酶18(三)飽和脂肪酸的β氧化脂酰CoA進入線粒體基質(zhì)后,從脂?;摩绿荚娱_始,經(jīng)過脫氫、加水、再脫氫及硫解
4步連續(xù)反應(yīng),脂?;鶖嗔旬a(chǎn)生1分子乙酰CoA和1分子比原來少兩個碳原子的脂酰CoA。(β碳被氧化為?;?(1)脫氫脂酰CoA脫氫酶(2)加水烯酰CoA水合酶(3)再脫氫
β-羥脂酰CoA脫氫酶(4)硫解
β-酮脂酰CoA硫解酶脂酰CoA(少2C)β氧化乙酰CoATAC
酮體19RCH2-CH-CH2-CO~SCoA|
OH線粒體基質(zhì)RCH2-CH2-CH2-CO~SCoARCH2CH=CH-CO~SCoA脂酰CoA脫氫酶
FADFADH2RCH2-C-CH2-CO~SCoA||
Oβ羥脂酰
CoA脫氫酶NAD+NADH+H+H2O烯酰CoA水合酶β酮脂酰CoA
硫解酶CoASHRCH2-CO~SCoA+CH3-CO~SCoA繼續(xù)β氧化脂酰CoA,-烯脂酰CoAβ-羥脂酰CoAβ-酮脂酰CoA脂酰CoA(少2C)乙酰CoA20長鏈偶數(shù)C原子脂肪酸的β氧化21脂肪酸氧化的能量生成[以軟脂酸(16C)為例]活化:-2ATP8乙酰CoA:10×8=80ATP106ATP7次β氧化7分子FADH2
1.5
×7=10.5ATP7分子NADH+H+
2.5×7=17.5ATP硬脂酸(18C)徹底氧化的能量計算?22NADH+H+(2.5×3ATP)FADH2(1.5ATP)1GTP(1ATP)10ATPTAC23氧化全過程分4個階段(活化、轉(zhuǎn)移、β氧化、乙酰CoA經(jīng)TAC氧化),終產(chǎn)物是CO2、H2O、ATPβ氧化反復(fù)進行,其產(chǎn)物是乙酰CoA和ATP轉(zhuǎn)移階段為限速步驟,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I為限速酶。脂肪酸氧化小結(jié)24三、酮體的生成和利用酮體:是脂肪酸在肝內(nèi)分解氧化時的正常中間產(chǎn)物
肝內(nèi)合成,肝外利用乙酰乙酸
CH3-C-CH2-COOH30%|Oβ羥丁酸CH3-CH-CH2-COOH70%|OH丙酮
CH3-C-CH3少量
|OKetonebodyacetoacetateβ-hydroxybutyrateacetone25(一)酮體的生成(肝線粒體)CH3-CO-CH2-CO~SCoA
乙酰乙酰CoA硫解酶CoASH2CH3-CO~SCoA
CH3-CO~SCoAHMG-CoA合酶CoASHHOOC-CH2-C-CH3
||O
CH3|HOOC-CH2-C-CH2-CO~SCoA|OHHMG-CoA裂解酶CH3-CO~SCoAHOOC-CH2-CH-CH3
|OHCH3-C-CH3||Oβ羥丁酸脫氫酶NADH+H+NAD+CO2HMG-CoA合酶:限速酶乙酰乙酸羥甲基戊二酰CoA-羥丁酸丙酮26乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA硫解酶CoASH2乙酰CoATAC乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酸乙酰乙酰CoA2乙酰CoA硫解酶(二)酮體的利用
肝外組織:心肌、骨骼肌、大腦等乙酰乙酸琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶琥珀酰CoA+乙酰乙酰CoA+琥珀酸27β-羥丁酸β-羥丁酸脫氫酶乙酰乙酸乙酰乙酰CoA丙酮丙酮酸或乳酸糖異生(脂酸的碳原子轉(zhuǎn)變成糖的一個途徑)葡萄糖乙酰CoA隨尿液排出28(三)酮體生成的意義能源物質(zhì):肝外組織,尤其是腦、肌肉腦組織不能氧化脂肪酸,可利用酮體
長期饑餓,糖供應(yīng)不足時,酮體是腦和肌肉的主要能源物質(zhì)正常血酮:<30mg/L(0.3mmol/L)酮體生成>利用(饑餓、高脂低糖膳食、糖尿病)血酮升高酮癥酸中毒、酮尿29脂肪動員FFA甘油清蛋白運至全身甘油激酶(肝、腎、腸)3-磷酸甘油3-磷酸甘油脫氫酶磷酸二羥丙酮
糖酵解
糖異生CH2-OH|CH-OH|CH2-O-PCH2-OH|C=O|CH2-O-P
四、甘油代謝GlycerolMetabolismNADH+H+30五、脂肪酸的合成FattyAcidSynthesis問題:脂肪酸的分解脂肪酸的合成?
不同的亞細(xì)胞定位不同的酶催化31
部位:胞液(肝,
腦,肺,乳腺,脂肪組織)
原料:CH3CO~SCoA(主要來自糖氧化分解)檸檬酸----丙酮酸循環(huán)(一)乙酰CoA運出線粒體Citratepyruvatecycle32NAD+NADH+H+CH3CO~SCoACoASH檸檬酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸草酰乙酸檸檬酸蘋果酸蘋果酸線粒體
胞液載體CoASH
CH3CO~SCoAATPADP+PiNADH+H+NAD+蘋果酸脫氫酶丙酮酸羧化酶ATPADP+PiCO2NADP+NADPH+H+蘋果酸酶CO2載體載體33(二)丙二酰CoA的合成(脂肪酸合成第一步)乙酰CoA羧化酶生物素HOOC-CH2-CO~SCoA+ADP+PiCH3-CO~SCoA+HCO3-+ATP乙酰CoA羧化酶解聚:無活性多聚體:有活性檸檬酸,異檸檬酸:變構(gòu)激活劑長鏈脂肪酰CoA:變構(gòu)抑制劑(脂肪酸合成的限速酶)34(三)軟脂酸(16C)的生物合成由脂肪酸合成酶系催化大腸桿菌:7種酶蛋白,?;d體蛋白(ACP)哺乳類:一條多肽鏈(多功能酶),二聚體形式有活性CH3COSCoA+7HOOC-CH2-COSCoA
脂酸合成酶系14NADPH+H+14NADP+CH3-(CH2)14-COOH+7CO2+8CoASH+6H2O~~35脂肪酸合酶復(fù)合體組成合成過程
乙酰轉(zhuǎn)移酶
丙二酰轉(zhuǎn)移酶β酮脂酰合成酶β酮脂酰還原酶
脫水酶
烯脂酰還原酶
硫酯酶硫解?;D(zhuǎn)移縮合加氫ATP、NADPH+H+脫水加氫循環(huán)脂?;d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)36
軟脂酸的合成過程
縮合
CO2
脫水
H2O
再加氫NADPH+H+
NADP+
加氫
NADPH+H+
NADP+
丙二酰基
乙?;ǖ谝粋€)
脂酸合酶
脂酸合酶
脂酸合酶
脂酸合酶
脂酸合酶丙二酸單酰ACPβ-酮丁酰-ACPβ-羥丁酰ACP烯丁酰ACP丁酰ACP軟脂酰ACP縮合加氫脫水再加氫7輪循環(huán)
丁?;?/p>
軟脂酸37ACPACPACPACPACP軟脂酸的合成過程38脂肪酸合成特點:
合成部位為胞液乙酰CoA為原料檸檬酸-丙酮酸循環(huán)將乙酰CoA從線粒體運至胞液多數(shù)乙酰CoA需羧化為丙二酰CoA
乙酰CoA羧化酶為脂肪酸合成的限速酶轉(zhuǎn)移、縮合及還原反應(yīng)循環(huán)往復(fù),每次延長2個碳合成過程中消耗NADPH+H+及ATP39(四)脂酸碳鏈的加長(肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體)1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(丙二酰CoA供給二碳單位)
||||R-CH2-C~SCoA+HOOC-CH2-C~SCoAOO||||R-CH2-C-CH2-C~SCoA加氫NADPH+H+NADP+
|||R-CH2-CH-CH2-C~SCoA縮合O||R-CH2-CH=CH-C~SCoA脫水H2O加氫NADPH+H+NADP+O||R-CH2-CH2-CH2-C~SCoAOOOHO402.線粒體(乙酰CoA供給二碳單位)軟脂酰CoA乙酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫硬脂酰CoA(五)不飽和脂肪酸的合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng):去飽和酶硬脂酸油酸(18:1,△9)軟脂酸軟油酸(16:1,△9)亞油酸(18:2,△9,12)亞麻酸(18:3,△9,12,15)花生四烯酸(20:4,△5,8,11,14)必需脂肪酸
essentialfattyacid41EPA:eicosapentaenoicacid二十碳五烯酸(20:5,5,8,11,14,17)DHA:docosahexaenoicacid二十二碳六烯酸(22:6,4,7,10,13,16,19)亞麻酸(18:3,9,12,15)42(六)多不飽和脂肪酸的重要衍生物前列腺素(PG)血栓素(血栓素,TX)白三烯(LT)來源于花生四烯酸具有重要生理功能與炎癥、免疫、過敏、心血管疾病有關(guān)43(七)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶脂肪酸合酶檸檬酸裂解酶1、代謝物的調(diào)節(jié)軟脂酰CoA(-)高脂膳食、饑餓乙酰CoA(+)糖代謝加強檸檬酸、異檸檬酸(+)2、激素的調(diào)節(jié)胰高血糖素、腎上腺素、生長素(-)胰島素(+
)44
六、甘油三酯的合成(一)合成部位:
肝細(xì)胞:能合成,不能儲存(脂肪肝)
脂肪細(xì)胞:合成,儲存
小腸粘膜細(xì)胞:利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪(二)合成原料甘油、脂肪酸(主要由葡萄糖代謝提供)BiosynthesisofTriacylglycerol45(三)合成基本過程2.甘油二酯途徑(肝、脂肪細(xì)胞)3-磷酸甘油(糖酵解)
1,2甘油二酯
脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶
脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶1-脂酰-3-磷酸甘油甘油三酯
脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶磷脂酸1.甘油一酯途徑(小腸粘膜細(xì)胞)磷酸二羥丙酮(糖酵解)3-磷酸甘油脫氫酶磷脂酸磷酸酶46第四節(jié)磷脂的代謝
甘油磷脂(含甘油骨架)
phosphoglyceride
鞘磷脂(含鞘氨醇骨架)
sphingomyelin
磷脂:含磷酸的脂類MetabolismofPhospholipidsphospholipid47一、甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)組成:甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物(取代基團)結(jié)構(gòu):常為花生四烯酸X
=膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等-48機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂49磷脂酰肌醇
(phosphatidylinositol,PI)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine,PS)X=inositolX=serine50磷脂酰乙醇胺
(phosphatidylethanolamine,PE)腦磷脂(cephalin)磷脂酰膽堿
(phosphatidylcholine,PC)卵磷脂(lecithin)X=ethanolamineX=choline(人體含量最多的磷脂)51心磷脂(cardiolipin)X=phosphatidylglycerol二磷脂酰甘油52
(一)合成部位:
全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(肝、腎、腸最活躍)
(二)合成原料:飽和脂肪酸、甘油:葡萄糖代謝多不飽和脂肪酸(2位):食物磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇
ATP、CTP
二、甘油磷脂的合成O‖OCH2-O-C-R1‖|R2-C-O-CH|CH2-P
-X
53(三)合成基本過程
1、甘油二酯合成途徑(磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺)甘油二酯是重要中間物
CDP-膽堿和CDP-乙醇胺提供膽堿、乙醇胺2、CDP-甘油二酯合成途徑
(磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、二磷脂酰甘油)
CDP-甘油二酯是直接前體和重要中間物54COOH|CHNH2|CH2OHCH2NH2|CH2OH+CH2-N(CH3)3
|CH2OHCO23(S腺苷蛋氨酸)CH2NH2|CH2O-P+CH2-N(CH3)3
|CH2O-PATPADPCDP-乙醇胺CDP-膽堿CTPPPi絲氨酸
乙醇胺膽堿55葡萄糖3-磷酸甘油脂酰轉(zhuǎn)移酶磷脂酸1,2-甘油二酯磷酸酶2RCOCoA轉(zhuǎn)移酶
磷脂酰乙醇胺
磷脂酰膽堿
甘油三酯(腦磷脂)
(卵磷脂)CDP-乙醇胺CDP-膽堿脂酰-CoAO‖OCH2-O-C-R1‖|
R2-C-O-CH
|
CH2-OH56葡萄糖3-磷酸甘油脂酰轉(zhuǎn)移酶磷脂酸CDP-甘油二酯胞苷轉(zhuǎn)移酶2RCOCoA合成酶磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油肌醇絲氨酸磷脂酰甘油CTP(心磷脂)O‖OCH2-O-C-R1‖|
R2-C-O-CH
|
CH2-CDPPPi573、其它途徑磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿S-腺苷甲硫氨酸(提供甲基)磷脂酰絲氨酸羧化或與絲氨酸交換58二、甘油磷脂的分解磷脂酶(A1、A2、B、C、D)CH2-O-C-R1OR2-C-
O-C-HOCH2-O-P-O-XOO-A1A2CDphospholipase59溶血磷脂lysophospholipid甘油磷脂水解脫去一個脂?;漠a(chǎn)物表面活性強(破壞細(xì)胞膜,導(dǎo)致溶血、細(xì)胞壞死)CH2-O-C-R1OHO-C-HCH2-O-P-O-XOO-CH2-OHR2-CO-C-HOCH2-O-P-O-XOO-BB60第五節(jié)膽固醇代謝游離膽固醇膽固醇酯MetabolismofCholesterol101327C61一、膽固醇的來源內(nèi)源:體內(nèi)自身合成外源:食物(肉類、動物內(nèi)臟、蛋黃、奶油)消化吸收主要在小腸植物性食物不含膽固醇,所含-谷固醇、麥角固醇、纖維素影響膽固醇吸收62二、膽固醇的合成(二)合成原料乙酰CoA(來自線粒體)需ATP供能、NADPH+H+供氫(一)合成部位(胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng))主要:肝70~80%
其它:小腸、腎上腺皮質(zhì)、卵巢、睪丸等63合成1分子膽固醇需要18分子乙酰CoA36分子ATP16分子NADPH+H+(糖有氧氧化)
(磷酸戊糖途徑)乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)運出線粒體64(三)合成基本過程(30步反應(yīng),3個階段)甲羥戊酸(MVA)的合成乙酰乙酰硫解酶
HMGCoA合酶(羥甲基戊二酰CoA合酶)HMGCoA還原酶(限速酶)鯊烯的合成(30C多烯烴化合物)磷酸化、脫羧、脫羥膽固醇的合成環(huán)化、氧化、脫羧、還原65CH3-CO-CH2-CO~SCoACoASH2CH3-CO~SCoACH3-CO~SCoAHMGCoA
合酶CoASHCH3|HOOC-CH2-C-CH2-CO~SCoA|OH(HMG~CoA)CH3|HOOC-CH2-C-CH2-CH2-OH|OH(MVA)甲羥戊酸CH3(PP_MVA)|CH3-C=CH-CH2-O-P-P6X鯊烯C30羊毛固醇C30(環(huán))膽固醇C27HMGCoA
還原酶2(NADPH+H+)2NADP++CoASH66外源性膽固醇↑內(nèi)源性膽固醇合成↓外源性膽固醇↓內(nèi)源性膽固醇合成↑代謝物激素胰島素膽固醇合成↑胰高血糖素,皮質(zhì)醇膽固醇合成↓甲狀腺素膽固醇合成↑膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷懝檀肌ㄋ模┠懝檀己铣傻恼{(diào)節(jié)(調(diào)節(jié)HMG-CoA還原酶活性)67三、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄(一)轉(zhuǎn)化為膽汁酸(膽固醇代謝的主要去路)
正常成人每天合成1~1.5g膽固醇40%
(二)轉(zhuǎn)化為類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素雄激素雌激素(三)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇
7-脫氫膽固醇維生素D3UV68第六節(jié)血漿脂蛋白代謝血脂(血漿所含脂類)包括:甘油三酯,磷脂,膽固醇及酯,游離脂肪酸血漿脂蛋白plasma
lipoprotein
含量不很穩(wěn)定外源性:食物消化吸收內(nèi)源性:肝、脂肪組織等自身合成血脂在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白的形式運輸空腹時血脂含量相對恒定plasmalipidMetabolismofPlasmaLipoprotein691、超速離心法(密度法)
乳糜微粒<0.95
chylomicron,CM
極低密度脂蛋白0.95~1.006
verylow-densitylipoprotein,VLDL
低密度脂蛋白1.006~1.063
low-densitylipoprotein,LDL
高密度脂蛋白1.063~1.21
high-densitylipoprotein,HDL(一)血漿脂蛋白的分類702、電泳法:LDLVLDLHDLCM7172
血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分
基本功能:結(jié)合并運載脂類
種類:>18種,5大類(A、B、C、D、E)如:ApoAⅠ、Ⅱ、Ⅲ
ApoB48、ApoB100
其它功能:調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性參與脂蛋白的受體識別(二)載脂蛋白(apoprotein,Apo)73(三)血漿脂蛋白的組成VLDLLDLHDLCM載脂蛋白甘油三酯磷脂總膽固醇2%10%20%45%88
55810620242241548
23
各類脂蛋白組分相同,但組成含量、比例不同74(四)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)磷脂膽固醇載脂蛋白膽固醇酯甘油三脂
球狀顆粒內(nèi)核:甘油三酯膽固醇酯外層:磷脂游離膽固醇載脂蛋白75(五)血漿脂蛋白代謝1、乳糜微粒(CM)淋巴,血液全身組織甘油三酯作用:運輸外源性甘油三酯到全身各組織小腸粘膜細(xì)胞合成飽食脂肪餐后血CM半衰期:5~15分鐘(空腹血不含CM)脂蛋白脂肪酶(LPL)脂肪酸、甘油(組織攝取利用)76(二)極低密度脂蛋白(VLDL)內(nèi)源性甘油三酯、磷脂,膽固醇,載脂蛋白VLDL毛細(xì)血管壁脂蛋白脂肪酶甘油三酯水解肝外組織攝取作用:運輸內(nèi)源性甘油三酯到機體各組織中運輸?shù)礁瓮饨M織半衰期:6~12小時(肝臟合成)肝臟77(三)低密度脂蛋白(LDL)膽固醇占48%僅含ApoB100合成場所:血液作用:運輸肝臟合成的膽固醇到肝外組織(四)高密度脂蛋白(HDL)合成場所:肝臟
作用:收集血液中膽固醇及Apo運回肝臟代謝(膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運)半衰期:2~4天半衰期:3~5天7879三、高脂血癥hyperlipidemia診斷標(biāo)準(zhǔn):血甘油三酯>1.8mmol/L(160mg/dL)
膽固醇>6.7mmol/L(260mg/dL)高脂蛋白血癥hyperlipoproteinemia血中脂蛋白合成與清除紊亂所致80高脂蛋白血癥分型(WHO,1970)類型脂蛋白變化主要升高脂類/次升高脂類病因ⅠCM增高TG/ChLPL或ApoCⅡ缺陷ⅡaLDL增高ChLDL受體遺傳缺陷ⅡbLDL/VLDL增高TG/Ch膳食影響ⅢIDL增高TG/ChApoE異常ⅣVLDL增高TG/Ch肥胖、糖尿病等ⅤCM,VLDL增高TG/ChⅠ和Ⅳ型混合81ClinicalCase: A48-yearoldmalepresentstotheclinicbecauseofconcernsaboutheartdisease.Hereportsthathisfatherdiedfromaheartattackatage46,andhisolderbrotherhasalsohadaheartattackatage46butsurvivedandisonmedicationsforelevatedcholesterol.Thepatientreportschestpainoccasionallywithambulationaroundhishouseandisnotabletoclimbstairswithoutsignificantchestpainandshortnessofbreath.Thephysicalexamisnormal,andthephysicia
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