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蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能

一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定其高級(jí)結(jié)構(gòu)牛核糖核酸酶(RNase)核糖核酸酶的變性與復(fù)性(C.Anfinsen,1960)8mol/L尿素,巰基乙醇(HOCH2CH2SH)變性還原核酸酶透析去除尿素巰基乙醇空氣氧化巰基隨機(jī)重組4個(gè)正確配對(duì)二硫鍵的概率:1/7x1/5x1/3=1/105二、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能1.同功能蛋白質(zhì)中氨基酸順序的種屬差異與生物進(jìn)化

同源蛋白質(zhì)與物種間的系統(tǒng)發(fā)生關(guān)系:

不同種屬細(xì)胞色素C分子中氨基酸殘基的差異響尾蛇鯉魚蝸牛飛蛾酵母菜花羊人類黑猩猩防風(fēng)分子分類方法:進(jìn)化樹(系統(tǒng)發(fā)生樹)

2.一級(jí)結(jié)構(gòu)的微小差別可導(dǎo)致

生理功能的重大不同:分子病——Pauling例:鐮刀形紅細(xì)胞貧血(sickle-cellanemia)

N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys····C(146)

HbS(sickle-cellhemoglobin)β肽鏈:HbA(adulthemoglobin)β肽鏈:N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys····C(146)

這種由基因突變使蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)及功能變異導(dǎo)致的疾病,稱為“分子病”。三、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能

蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與其生物學(xué)功能密切相關(guān),生物體中各種蛋白質(zhì)都有自己特定的空間構(gòu)象,這種構(gòu)象與它們的功能是相適應(yīng)的,如果空間構(gòu)象發(fā)生了改變,蛋白質(zhì)的生理功能也就隨之消失。1.胰島素的結(jié)構(gòu)和功能胰島素和它的前體不同來源的胰島素氨基酸組成有差異半胱氨酸位置固定三對(duì)二硫鍵使不同來源的胰島素具有相同的空間構(gòu)象

2.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能氧的結(jié)合誘導(dǎo)血紅蛋白分子構(gòu)象的變化(低鐵-氧,高鐵-水)(E7)(F8)近氧合使Fe2+落入卟啉環(huán)氧合改變肌紅/血紅蛋白的構(gòu)象氧合作用顯著改變Hb的四級(jí)結(jié)構(gòu),血紅素鐵的微小移動(dòng)導(dǎo)致血紅蛋白構(gòu)象的轉(zhuǎn)換(從T態(tài)→R態(tài))

T態(tài)(tensestate)緊張態(tài)氧親和力低

R態(tài)(relaxedstate)松馳態(tài)氧親和力高(4)2,3—二磷酸甘油酸(BPG)可降低血紅蛋白與氧的親和力高負(fù)電荷2,3—二磷酸甘油酸(BPG)支路BPG對(duì)Hb氧合曲線的影響正常人紅血球含4.5mmol/LBPG,與血紅蛋白等摩爾數(shù)高山缺氧,BPG代償性增高嚴(yán)重阻塞性肺氣腫,BPG代償性增高3.免疫球蛋白(immunoglobuing,Ig)

的結(jié)構(gòu)與功能

(1)抗原與抗體的一般概念抗原:能引起免疫反應(yīng)的生物大分子(包括蛋白、核酸、多糖、毒素等)或病原體(細(xì)菌、病毒等)稱為抗原??贵w(免疫球蛋白):血漿糖蛋白,由肝、脾、淋巴結(jié)等組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞合成??贵w的特點(diǎn)是特異性強(qiáng),專一識(shí)別相應(yīng)的抗原;多樣性。免疫球蛋白G(IgG)木瓜蛋白酶:2Fab,F(xiàn)c胃蛋白酶:F(ab)2B細(xì)胞再次免疫主要抗體,血中最豐富抗體,唯一可通過胎盤抗體。木瓜蛋白酶胃蛋

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