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文檔簡介
第19章
病毒的感染與免疫
第一節(jié)病毒的感染水平傳播:在人群不同個體間的傳播,是大多數病毒的傳播方式。垂直傳播:由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產道,如風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒〔HIV〕及乙型肝炎病毒等。一、病毒感染的傳播方式
產前胎盤風疹、巨細胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌圍產期已感染的產道衣原體產后哺乳直接接觸巨細胞病毒、乙型肝炎病毒生殖細胞人基因組含病毒DNA
多種反轉錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型
途徑
微生物性疾病
人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經胎盤、圍產期宮內、分娩產道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等二、病毒感染的類型根據有無臨床病癥:隱性感染和顯性感染根據病毒在體內感染的過程、滯留的時間:急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染急性病毒感染〔病原消滅型感染〕持續(xù)性病毒感染
潛伏感染
慢性感染
慢發(fā)病毒感染
急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥潛伏感染:單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染:帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染:庫魯病三、病毒感染的致病機制〔一〕對宿主細胞的致病作用殺細胞效應穩(wěn)定狀態(tài)感染細胞凋亡基因整合與細胞轉化包涵體形成
細胞病變作用〔cytopathiceffect,CPE〕:病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內質網、線粒體,導致細胞裂解死亡。在體外實驗中,通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后,可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死,從瓶壁脫落等現象。CPE呼腸病毒感染感染回腸上皮細胞電鏡照片CPE基因整合與細胞轉化
某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中,導致細胞轉化,增殖變快,失去細胞間接觸抑制,細胞轉化也可由病毒蛋白誘導發(fā)生?;蛘匣蚱渌麢C制引起的細胞轉化與腫瘤形成密切相關。包涵體某些受病毒感染的細胞內,用普通光鏡可看到與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊,稱為包涵體(inclusionbody)。有的位于胞質內(痘病毒),有的位于胞核中(皰疹病毒);或兩者都有(麻疹病毒);有嗜酸性的或嗜堿性的,因病毒種類而異。包涵體〔二〕病毒感染的免疫病理作用抗體介導的免疫病理作用細胞介導的免疫病理作用致炎性細胞因子的病理作用免疫抑制作用四、病毒與腫瘤與人類惡性腫瘤密切相關的病毒:雖然細胞轉化是腫瘤形成的第一步,但不是形成腫瘤的必經步驟。相反,長時間無限增殖的細胞比正常細胞更易于突變或基因重排。第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫
干擾素
NK細胞特異性免疫
體液免疫
病毒中和抗體
血凝抑制抗體
補體結合抗體
細胞免疫
細胞毒性T細胞
CD4+Th1干擾素〔Interferon,IFN〕
干擾素是由病毒或其他干擾素誘生劑誘使人或動物細胞產生的一類糖蛋白,作用于機體細胞,可表現出抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)等多方面的生物活性。天然干擾素α、β、γ三型的特性比較型別誘生劑產生細胞編碼的基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α病毒主要為白細胞在誘生劑刺激下產生第9號染色體穩(wěn)定低IFN-β有機聚合物主要為成纖維細胞在誘生劑刺激下產生第9號染色體穩(wěn)定強IFN-γT細胞促分裂劑,抗原主要為致敏淋巴細胞在誘生劑刺激下產生第12號染色體不穩(wěn)定強干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖特異性免疫〔一〕體液免疫病毒中和抗體〔virusneutralizingantibodies〕:指針對病毒某些外表抗原的抗體。此類抗體能與細胞外游離的病毒結合從而消除病毒的感染能力。主要是直接封閉與細胞受體結合的病毒抗原表位,或改變病毒外表構型,阻止病毒吸附、侵入易感細胞。中和抗體不能直接滅活病毒,形成的免疫復合物可被吞噬去除。有包膜的病毒與中和抗體結合后,可通過激活補體導致病毒裂解?!捕臣毎庖逤TL:可通過其抗原受體識別病毒感染的靶細胞,裂解和細胞凋亡靶細胞,到達去除或釋放在細胞內復制的病毒體,從而在抗體的配合下去除病毒,因此被認為是終止病毒感染的主要機制?;罨腡h1:可通過分泌IFNγ、TNF多種細胞因子發(fā)揮抗病毒作用??共《久庖叱掷m(xù)時間抗病毒免疫持續(xù)時間的長短因病毒種類而不同,具有以下特點:1.型別單一、可產生病毒血癥的病毒,產生的免疫力較為牢固,且持續(xù)時間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質炎病毒和乙型腦炎病毒等。2.無病毒血癥的局部或粘膜感染,免疫力短暫,可屢次感染。如
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