石藥藥品注冊管理辦法一、總則（一）目的本辦法旨在加強(qiáng)石藥集團(tuán)藥品注冊管理，規(guī)范藥品注冊行為，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)，結(jié)合集團(tuán)實(shí)際情況制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于石藥集團(tuán)內(nèi)部各研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等相關(guān)部門涉及的藥品注冊活動，包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請、再注冊申請等。（三）基本原則1.依法合規(guī)原則嚴(yán)格遵守國家有關(guān)藥品注冊的法律法規(guī)、規(guī)章和規(guī)范性文件，確保藥品注冊活動合法合規(guī)。2.質(zhì)量優(yōu)先原則始終將藥品質(zhì)量放在首位，從研發(fā)、生產(chǎn)到上市全過程，保證藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)要求。3.科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)原則運(yùn)用科學(xué)的方法和技術(shù)手段，開展藥品研發(fā)和注冊工作，確保注冊申報(bào)資料真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范。4.責(zé)任明確原則明確各部門在藥品注冊過程中的職責(zé)和權(quán)限，建立健全責(zé)任追究制度，確保各項(xiàng)工作有序進(jìn)行。二、管理機(jī)構(gòu)與職責(zé)（一）藥品注冊管理委員會1.組成由集團(tuán)高層管理人員、研發(fā)部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人、法務(wù)部門負(fù)責(zé)人等組成。2.職責(zé)審議藥品注冊戰(zhàn)略規(guī)劃和年度計(jì)劃。審核重大藥品注冊項(xiàng)目的立項(xiàng)、研發(fā)進(jìn)度、申報(bào)策略等。協(xié)調(diào)解決藥品注冊過程中的重大問題。監(jiān)督藥品注冊管理工作的執(zhí)行情況。（二）研發(fā)部門1.職責(zé)負(fù)責(zé)新藥的研發(fā)工作，按照藥品注冊要求開展臨床試驗(yàn)研究。撰寫藥品注冊申報(bào)資料，確保資料內(nèi)容真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。配合藥品審評機(jī)構(gòu)的審評工作，及時(shí)回復(fù)審評意見。跟蹤藥品注冊進(jìn)展情況，及時(shí)反饋相關(guān)信息。（三）質(zhì)量控制部門1.職責(zé)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，確保藥品質(zhì)量符合要求。對研發(fā)過程中的樣品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，提供檢驗(yàn)報(bào)告。審核藥品注冊申報(bào)資料中的質(zhì)量相關(guān)內(nèi)容，確保資料符合法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。配合藥品生產(chǎn)部門做好藥品上市后的質(zhì)量監(jiān)控工作。（四）生產(chǎn)部門1.職責(zé)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)工藝的研究和優(yōu)化，確保生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、可靠。按照藥品注冊批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量一致性。協(xié)助研發(fā)部門進(jìn)行臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程符合GMP要求。配合藥品注冊管理部門做好藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查相關(guān)工作。（五）法務(wù)部門1.職責(zé)為藥品注冊提供法律支持，審核注冊申報(bào)資料中的法律合規(guī)性內(nèi)容。參與藥品注冊過程中的法律事務(wù)處理，如知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、合同簽訂等。跟蹤藥品注冊相關(guān)法律法規(guī)的變化，及時(shí)提出應(yīng)對建議。（六）注冊管理部門1.職責(zé)負(fù)責(zé)藥品注冊的統(tǒng)籌管理工作，制定注冊工作流程和規(guī)范。組織協(xié)調(diào)各部門之間的溝通與協(xié)作，確保注冊工作順利進(jìn)行。負(fù)責(zé)藥品注冊申請的提交、跟蹤審評進(jìn)度、領(lǐng)取注冊批件等工作。建立藥品注冊檔案，妥善保存注冊申報(bào)資料和相關(guān)文件。三、藥品注冊分類與申報(bào)資料要求（一）藥品注冊分類1.新藥未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品。創(chuàng)新藥：具有全新的作用靶點(diǎn)、作用機(jī)制或化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥品。改良型新藥：在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。2.仿制藥仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品?；瘜W(xué)仿制藥：仿制藥的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量與原研藥品一致。生物類似藥：參照已上市生物制品的結(jié)構(gòu)和功能等特征，進(jìn)行相似性評價(jià)，與原研生物制品具有相似的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品。3.進(jìn)口藥品在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售。4.補(bǔ)充申請新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請。5.再注冊申請藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。（二）申報(bào)資料要求1.總體要求申報(bào)資料應(yīng)使用中文，內(nèi)容完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。資料應(yīng)按照藥品注冊管理部門規(guī)定的格式和順序進(jìn)行整理裝訂。2.新藥申報(bào)資料綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)等。藥學(xué)研究資料：涵蓋原料藥及制劑的制備工藝、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等。藥理毒理研究資料：包括主要藥效學(xué)試驗(yàn)、一般藥理學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)等。臨床試驗(yàn)資料：根據(jù)藥品的不同階段和適應(yīng)癥，提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告等。3.仿制藥申報(bào)資料綜述資料：包括藥品名稱、立題目的與依據(jù)、與原研藥品的對比研究等。藥學(xué)研究資料：重點(diǎn)關(guān)注與原研藥品的一致性研究，如處方工藝、質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)等。生物等效性試驗(yàn)資料：按照規(guī)定進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，并提供試驗(yàn)報(bào)告。4.進(jìn)口藥品申報(bào)資料除上述要求外，還需提供境外生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證文件、藥品說明書及包裝標(biāo)簽樣稿等。5.補(bǔ)充申請申報(bào)資料根據(jù)補(bǔ)充申請的具體內(nèi)容，提供相應(yīng)的研究資料和證明文件，如變更藥品處方、生產(chǎn)工藝、有效期等的相關(guān)研究資料。6.再注冊申請申報(bào)資料提供藥品批準(zhǔn)證明文件有效期內(nèi)的生產(chǎn)、銷售、不良反應(yīng)監(jiān)測等情況的總結(jié)報(bào)告，以及藥品質(zhì)量符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的證明文件等。四、藥品注冊流程（一）項(xiàng)目立項(xiàng)1.研發(fā)部門根據(jù)市場需求、技術(shù)發(fā)展趨勢等因素，提出藥品研發(fā)項(xiàng)目立項(xiàng)申請。2.申請內(nèi)容包括項(xiàng)目名稱、研發(fā)背景、預(yù)期目標(biāo)、研發(fā)計(jì)劃、預(yù)算等。3.藥品注冊管理委員會對項(xiàng)目立項(xiàng)申請進(jìn)行審議，決定是否批準(zhǔn)立項(xiàng)。（二）臨床前研究1.研發(fā)部門按照藥品注冊要求，開展臨床前研究工作，包括藥學(xué)、藥理毒理等方面的研究。2.質(zhì)量控制部門對研發(fā)過程中的樣品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，確保樣品質(zhì)量符合要求。3.研發(fā)部門在臨床前研究完成后，整理撰寫申報(bào)資料，提交注冊管理部門審核。（三）臨床試驗(yàn)申請1.注冊管理部門對申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核通過后，組織相關(guān)部門召開臨床試驗(yàn)申請討論會。2.根據(jù)討論結(jié)果，確定臨床試驗(yàn)方案和申報(bào)策略。3.注冊管理部門負(fù)責(zé)向藥品審評機(jī)構(gòu)提交臨床試驗(yàn)申請，并跟蹤審評進(jìn)度。（四）臨床試驗(yàn)實(shí)施1.研發(fā)部門按照批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案，組織開展臨床試驗(yàn)研究。2.質(zhì)量控制部門對臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，確保藥品質(zhì)量符合要求。3.臨床試驗(yàn)過程中，及時(shí)收集、整理和分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，按照規(guī)定報(bào)告不良反應(yīng)等情況。（五）上市申請1.臨床試驗(yàn)完成后，研發(fā)部門整理撰寫藥品上市申請資料，提交注冊管理部門審核。2.注冊管理部門對申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核通過后，組織相關(guān)部門召開上市申請討論會。3.根據(jù)討論結(jié)果，確定上市申請策略。4.注冊管理部門負(fù)責(zé)向藥品審評機(jī)構(gòu)提交上市申請，并跟蹤審評進(jìn)度。（六）審評與審批1.藥品審評機(jī)構(gòu)對上市申請資料進(jìn)行審評，提出審評意見。2.注冊管理部門組織相關(guān)部門對審評意見進(jìn)行研究討論，制定回復(fù)策略。3.研發(fā)部門按照要求對審評意見進(jìn)行回復(fù)，提供補(bǔ)充資料。4.藥品審評機(jī)構(gòu)根據(jù)補(bǔ)充資料進(jìn)行再次審評，作出審批決定。（七）藥品批準(zhǔn)與發(fā)放1.藥品審評機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥品上市后，注冊管理部門領(lǐng)取藥品批準(zhǔn)證明文件。2.注冊管理部門將藥品批準(zhǔn)證明文件轉(zhuǎn)發(fā)給相關(guān)部門，并組織開展藥品生產(chǎn)、銷售等相關(guān)工作。（八）藥品監(jiān)測與再注冊1.藥品上市后，生產(chǎn)部門和銷售部門負(fù)責(zé)收集藥品不良反應(yīng)等信息，及時(shí)反饋給研發(fā)部門和注冊管理部門。2.研發(fā)部門根據(jù)藥品不良反應(yīng)等情況，開展相關(guān)研究工作。3.藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿前，注冊管理部門組織相關(guān)部門進(jìn)行再注冊申請工作，確保藥品繼續(xù)合法上市。五、藥品注冊變更管理（一）變更分類1.重大變更可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的變更，如藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等的重大改變。2.中等變更對藥品質(zhì)量有一定影響，但不影響藥品安全性、有效性的變更，如藥品包裝材料、有效期等的變更。3.微小變更對藥品質(zhì)量影響較小的變更，如藥品標(biāo)簽、說明書的非實(shí)質(zhì)性修改等。（二）變更程序1.變更申請涉及藥品注冊變更的部門，應(yīng)填寫變更申請表，詳細(xì)說明變更的內(nèi)容、理由、依據(jù)等。2.變更評估注冊管理部門組織相關(guān)部門對變更申請進(jìn)行評估，判斷變更的類別和風(fēng)險(xiǎn)程度。3.研究驗(yàn)證根據(jù)變更評估結(jié)果，相關(guān)部門開展變更的研究驗(yàn)證工作，確保變更后的藥品質(zhì)量符合要求。4.資料申報(bào)研究驗(yàn)證工作完成后，相關(guān)部門整理撰寫變更申報(bào)資料，提交注冊管理部門審核。5.審評審批注冊管理部門對申報(bào)資料進(jìn)行審核，審核通過后，提交藥品審評機(jī)構(gòu)審評審批。6.變更實(shí)施藥品審評機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更后，相關(guān)部門按照批準(zhǔn)的變更內(nèi)容組織實(shí)施。六、藥品注冊檔案管理（一）檔案內(nèi)容藥品注冊檔案包括藥品注冊申報(bào)資料、審評意見、補(bǔ)充資料、藥品批準(zhǔn)證明文件等相關(guān)文件。（二）檔案建立注冊管理部門負(fù)責(zé)建立藥品注冊檔案，按照藥品注冊項(xiàng)目進(jìn)行分類整理，確保檔案內(nèi)容完整、準(zhǔn)確。（三）檔案保管藥品注冊檔案應(yīng)妥善保管，保存期限按照國家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。檔案應(yīng)存放在安全、保密的場所，防止檔案丟失、損壞或泄露。（四）檔案查閱與借閱1.內(nèi)部查閱集團(tuán)內(nèi)部各部門因工作需要查閱藥品注冊檔案的，應(yīng)填寫查閱申請表，經(jīng)注冊管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，方可查閱。2.外部查閱因特殊原因需要向外部提供藥品注冊檔案查閱的，應(yīng)按照集團(tuán)相關(guān)規(guī)定辦理審批手續(xù)，并確保檔案信息安全。3.檔案借閱因工作需要借閱藥品注冊檔案的，應(yīng)填寫借閱申請表，經(jīng)注冊管理部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，辦理借閱手續(xù)。借閱期限應(yīng)按照規(guī)定執(zhí)行，借閱人應(yīng)妥善保管檔案，不得轉(zhuǎn)借他人或擅自復(fù)制、泄露檔案內(nèi)容。七、監(jiān)督與檢查（一）內(nèi)部監(jiān)督1.藥品注冊管理委