1、附件2世界衛(wèi)生組織關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理1。介紹的背景和圍62質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的64原則2。詞匯表673。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程 70啟動(dòng)QRMi程70人員在QRM70產(chǎn)品和過程知識(shí) 71風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估71風(fēng)險(xiǎn)控制72風(fēng)險(xiǎn)回顧73質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程和方法驗(yàn)證74風(fēng)險(xiǎn)溝通和文檔 754。QRM申請(qǐng)藥品76培訓(xùn)和教育76責(zé)任76QRM應(yīng)用產(chǎn)品開發(fā)過程中 77驗(yàn)證和認(rèn)證的應(yīng)用程序在784.4 QRMQRM應(yīng)用在商業(yè)化生產(chǎn)的 79QRM關(guān)鍵質(zhì)量體系要素的整合與79QRM應(yīng)用產(chǎn)品制造業(yè)務(wù) 805。QRM考慮藥品監(jiān)管部門 81引言81QRM應(yīng)用檢查策略 82風(fēng)險(xiǎn)管理檢查82檢驗(yàn)規(guī)劃和實(shí)施 82糾正措施和預(yù)防措施的審查，日常巡查和

2、調(diào)度83處理投訴和調(diào)查 83檢查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在生產(chǎn)現(xiàn)場83QRM申請(qǐng)資料評(píng)審（評(píng)估）856。風(fēng)險(xiǎn)管理工具 87911。介紹背景和圍在大多數(shù)國家，符合良好生產(chǎn)規(guī)（ GMP （1,2）（包括驗(yàn)證），藥品監(jiān)管活動(dòng)和檢查，在整個(gè)產(chǎn)品生命周期以及供應(yīng)鏈控制， 風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上控制提供了良好的保證。 然而，控制 效果較差，患者可能將風(fēng)險(xiǎn)通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量不足。 涉及到具體的產(chǎn)品和原料，生產(chǎn)或經(jīng)銷 的特定階段識(shí)別危險(xiǎn)的個(gè)別風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)允許提高控制藥品監(jiān)管部門通過增加其活動(dòng)圍的可用資源的有效性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM是一個(gè)過程，是所有國家和有關(guān)應(yīng)了解風(fēng)險(xiǎn)提供了理論基礎(chǔ)，通過適當(dāng)和穩(wěn)健的控制和減輕。這些準(zhǔn)則的目的是

3、協(xié)助開發(fā)和實(shí)施有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，包括研究和開發(fā)活動(dòng)， 如，材料 采購，制造，封裝，測試，存儲(chǔ)和分發(fā)。在過去，危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACCP方法， 傳統(tǒng)的食品安全管理體系，但隨后應(yīng)用到其他行業(yè)，一直是世衛(wèi)組織的風(fēng)險(xiǎn)管理的指導(dǎo)意見 （3）對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的基礎(chǔ)。最近已成為國際指導(dǎo)（4-7）是醫(yī)藥行業(yè)的具體相關(guān)解決醫(yī)藥行業(yè)的全部圍QRMM有效地比HACCP（則，包括如何構(gòu)建監(jiān)管備案使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。因此，世界衛(wèi)生組織制定了準(zhǔn)則 作為更新世衛(wèi)組織的建議，以制藥業(yè)，考慮到這一新的指導(dǎo)。為了保護(hù)患者在藥品的質(zhì)量，安全性和有效性方面，國際藥品監(jiān)管（MRAS建議制藥商的醫(yī)藥產(chǎn)品的生命周期采取以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的方

4、法。有些互認(rèn)協(xié)議要求采用以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的方法，針對(duì)特定領(lǐng)域，醫(yī)藥產(chǎn)品的生命周期，例如在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的環(huán)境監(jiān)測。QRM活動(dòng)水平和相關(guān)文件的密度將隨著產(chǎn)品的發(fā)展從早期開發(fā)到日常生產(chǎn)中。QRM1整體和持續(xù)的過程，適當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在整個(gè)產(chǎn)品生命周期，以優(yōu)化其利益-風(fēng)險(xiǎn)平衡。這是一個(gè)系統(tǒng)的過程，藥用產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，控制，通信和審查。它可以應(yīng)用 于主動(dòng)和追溯。QR昉法而選擇的工具支持是可選的，可能會(huì)有所不同，所選擇的工具，需要達(dá)到預(yù)定可使 用是適當(dāng)?shù)摹Ｊ褂眠@種方法的回報(bào)，有潛在機(jī)會(huì)MRAS藥品制造商（8）總結(jié)在下面的章節(jié)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM原則可以應(yīng)用到 MRA序口藥品生產(chǎn)企業(yè)：? MRASS系統(tǒng)

5、性和結(jié)構(gòu)性的，基于風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)劃，評(píng)審和檢查。提交審查和檢驗(yàn)程序，也可 以運(yùn)行在一個(gè)協(xié)調(diào)和協(xié)同的方式。?制造商：設(shè)計(jì)，開發(fā)，制造及分銷，即醫(yī)藥產(chǎn)品的生命周期。QRM應(yīng)該是制藥質(zhì)量體系（QS）的一個(gè)組成部分。? 基于科學(xué)決策，可以嵌入到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程：?互認(rèn)協(xié)議：決定審查，檢查或檢查頻率應(yīng)考慮產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和符合GM吊I造商。MRA接受剩余風(fēng)險(xiǎn)，通過了解涉及 QR喊定的。?可以根據(jù)制造商：質(zhì)量決定和備案承諾，以科學(xué)為基礎(chǔ)的理解的過程和QR做當(dāng)使用質(zhì)量的設(shè)計(jì)方法，其他的方法，在適當(dāng)?shù)那闆r下）。其有效的應(yīng)用程序應(yīng)為制造商提供更大的自由來決定如何遵守 GMPM則，因此，應(yīng)鼓勵(lì)創(chuàng)新。的過程中重點(diǎn)對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性

6、和關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制策略?？梢詫①Y源集中于風(fēng)險(xiǎn)病人：?互認(rèn)協(xié)議：QR加以用來檢驗(yàn)資源，無論是在產(chǎn)品類型方面，具體的重點(diǎn)領(lǐng)域，對(duì)于一個(gè) 給定的檢驗(yàn)，以確定最佳的分配。 這使得最重大的健康風(fēng)險(xiǎn)最有效和最有效的審查。這些制造商符合GM浜困的歷史也可以更緊密合作，并通過現(xiàn)場檢查比那些制造商提供更好的記錄 經(jīng)常評(píng)估。?制造商：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以通過以科學(xué)為基礎(chǔ)的決策最終與保護(hù)患者，確保產(chǎn)品的質(zhì)量，安全性和有效性。支持的企業(yè)文化，生產(chǎn)成本效益的藥品，不犧牲質(zhì)量的前提下，作為一個(gè)主要的利益相關(guān)者的所有活動(dòng)，同時(shí)維持對(duì)病人的焦點(diǎn)。? 制約和不必要的做法，可避免：?互認(rèn)協(xié)議：監(jiān)管的審查應(yīng)考慮到患者的風(fēng)險(xiǎn)水平。制造

7、商的改進(jìn)和創(chuàng)新應(yīng)該得到鼓勵(lì)。?制造商：系統(tǒng)旨在抑制并降低商務(wù)風(fēng)險(xiǎn)， 而不是變化可以在公司的質(zhì)量管理體系進(jìn)行管理。創(chuàng)新和采用的最新科學(xué)進(jìn)展，制造和技術(shù)支持?？梢韵槐匾臏y試，例如，實(shí)時(shí)的釋放 測試。? 通訊和透明度，促進(jìn)：?互認(rèn)協(xié)議：促進(jìn)對(duì)話與制藥廠商和溝通清楚，業(yè)界和公眾如何檢查程序可以根據(jù)病人的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整。全球互認(rèn)協(xié)議之間的信息共享，將有助于更好的風(fēng)險(xiǎn)管理辦法。?制造商：矩陣團(tuán)隊(duì)的方式，利益相關(guān)方獲悉，通過以科學(xué)為基礎(chǔ)的決策。這將構(gòu)建一個(gè)信任的文化氛圍和“一隊(duì)”的心態(tài)，專注于產(chǎn)品和病人。這些準(zhǔn)則將配合等當(dāng)前國際指導(dǎo)對(duì)這個(gè)問題的總體框架。1.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則它并不總是合適的，也不總是需要

8、使用一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)管理程序（使用認(rèn)可的工具和/或部程序，例如標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP ）。使用一個(gè)非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理過程（使用的實(shí)證工具或部程序），也可以認(rèn)為是可以接受的。QRM勺兩個(gè)主要原則是：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)基于科學(xué)知識(shí)，并最終與保護(hù)病人。努力，形式和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的文檔水平應(yīng)該是相稱的風(fēng)險(xiǎn)水平。除了以上兩個(gè)原則，以下原則是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的一部分：當(dāng)應(yīng)用時(shí)，使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的過程應(yīng)該是動(dòng)態(tài)的，迭代和適應(yīng)變化。能力持續(xù)改進(jìn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中應(yīng)嵌入。這一指導(dǎo)描述的世衛(wèi)組織方法的QRM使用描述的概念在 ICH Q9 （6）和圖1所示。強(qiáng)調(diào)每個(gè)組件的框架可能會(huì)因情況而異，但一個(gè)強(qiáng)大的過程中的所

9、有元素將納入考慮特定風(fēng)險(xiǎn)相稱 的細(xì)節(jié)，那就是在一個(gè)水平。圖1一個(gè)典型的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程概述自參考文獻(xiàn)5: ICH Q9:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。上面的圖中未示出，因?yàn)闆Q定在這個(gè)過程中的任何點(diǎn)可以發(fā)生在決策點(diǎn)。這一決定可能是： TOC o 1-5 h z 返回到上一步，并尋求進(jìn)一步的資料；調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)模型，甚至終止風(fēng)險(xiǎn)管理過程的依據(jù)支持這樣的決定的信息。在這些準(zhǔn)則所描述的方法，可用于：系統(tǒng)地分析產(chǎn)品和流程，以確保最好的科學(xué)原理是到位，提高成功的概率；確定應(yīng)理解為正確識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的過程，需要相關(guān)的重要的知識(shí)差距；提供溝通過程中，將最好的接口與所有有關(guān)各方在QR廂動(dòng)；促進(jìn)工藝知識(shí)和產(chǎn)品的發(fā)展歷史，以緩解產(chǎn)品在其整個(gè)生

10、命周期的進(jìn)展，以補(bǔ)充已提供有關(guān)產(chǎn)品的知識(shí)轉(zhuǎn)移；使制藥業(yè)采取以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的監(jiān)管指引（4-6）中所描述的發(fā)展方針。QRM輸出將可能作為參考文件，以支持產(chǎn)品開發(fā)和控制策略的討論，監(jiān)管備案。早在開發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程， 其目的可能是為了獲得足夠的產(chǎn)品和過程知識(shí)制劑成品（FPP）的質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況 （QTPP制定發(fā)展相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和知識(shí)差距，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 管理過程中起著重要的作用，積極主動(dòng)地啟用和緩解風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序。我們的目標(biāo)是開發(fā) FPP通過最大化的產(chǎn)品和工藝知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)緩解。隨著FPP發(fā)展的進(jìn)展，除了支持，發(fā)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程，其目的是確定和管理風(fēng)險(xiǎn)的生物利用度，安全性，有效性和產(chǎn)品質(zhì)量。QRM

11、發(fā)展應(yīng)該區(qū)分的關(guān)鍵工藝參數(shù)（常委會(huì)）關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAS的工藝參數(shù)及質(zhì)量屬性，從而有助于定義和完善的控制策略。長期的產(chǎn)品開發(fā)過程必然是復(fù)雜的，需要不斷交換數(shù)據(jù)， 決定和更新都部公司， 并在有需要時(shí)，與外部利益相關(guān)者，如互認(rèn)協(xié)議。產(chǎn)品開發(fā)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)重要方面是有效和安 全的知識(shí)管理和文檔系統(tǒng)的維護(hù)。這樣的系統(tǒng)必須促進(jìn)透明的溝通和強(qiáng)調(diào)對(duì)利益相關(guān)者的關(guān)鍵問題，還必須包括一個(gè)結(jié)構(gòu)良好的歸檔。顯然，組織的能力，不同的數(shù)據(jù)和有效信息，然 后檢索所需的更新，并進(jìn)一步評(píng)價(jià)，例如工藝驗(yàn)證的目的，將是巨大的。最后，應(yīng)該指出的是， QR廂動(dòng)集中于產(chǎn)品/工藝開發(fā)和產(chǎn)品制造，最終確?？煽康?，安全和有效的FPR

12、2。詞匯表下面給出的定義適用于這些準(zhǔn)則中使用的術(shù)語。在其他情況下，它們可能有不同的含義?？刂撇呗訟計(jì)劃的控制，來源于目前的產(chǎn)品和過程的理解，保證工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。該控件可以包括活性藥物成分（API）和完成醫(yī)藥產(chǎn)品（FPP）的材料和部件，設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行狀況，過程控制，成品規(guī)格，相關(guān)的方法和監(jiān)測頻率和參數(shù)和屬性控制。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA的物理，化學(xué)，生物或微生物的屬性或特性，應(yīng)在適當(dāng)?shù)南拗?，圍或分布，以確保所需的產(chǎn)品質(zhì)量。失效模式不同的方式，一個(gè)過程或子過程可能無法提供預(yù)期的結(jié)果。故障模式，影響及危害性分析（FMECA一個(gè)系統(tǒng)的方法識(shí)別和預(yù)防產(chǎn)品和工藝問題。完成醫(yī)藥產(chǎn)品（FPP已經(jīng)發(fā)生的醫(yī)藥產(chǎn)

13、品生產(chǎn)的各個(gè)階段，包括在其最后的容器和標(biāo)簽包裝成品劑型。正式的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一個(gè)結(jié)構(gòu)化的，有組織的方法確定一個(gè)過程，這個(gè)過程的輸出影響因素之間的關(guān)系。也被稱為“實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)”。發(fā)生一個(gè)固定的時(shí)間框架的負(fù)面事件的概率。醫(yī)藥產(chǎn)品任何材料或產(chǎn)品供人用或獸用在其成品劑型或使用的原料在這樣的劑型，這是受控制的藥品在出口國和/或進(jìn)口國的立法。醫(yī)藥產(chǎn)品目標(biāo)輪廓（PPTBFPP的目標(biāo)屬性，包括劑型和強(qiáng)度（ S）,路由的管理和相關(guān)的藥物釋放和藥代動(dòng)力學(xué)要求的定義。計(jì)劃中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行事先的活動(dòng)的評(píng)估，無論進(jìn)行任何工作之前， 或之前進(jìn)行進(jìn)一步的工作。這使得品質(zhì)的被置到活動(dòng)及風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所減少，如設(shè)計(jì)制造的細(xì)胞毒性產(chǎn)品的高防護(hù)設(shè)

14、施。過程的穩(wěn)健性的處理能力的材料和變性的過程和設(shè)備的變化，而不容忍質(zhì)量造成負(fù)面影響。合格行動(dòng)證明和記錄任何處所，系統(tǒng)和設(shè)備的正確安裝和/或無法正常工作，導(dǎo)致預(yù)期的結(jié)果。資格往往是驗(yàn)證的一部分（初始階段），但個(gè)人資格步驟單獨(dú)并不構(gòu)成工藝驗(yàn)證。質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)一個(gè)工藝參數(shù)，這可能會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理醫(yī)藥產(chǎn)品在整個(gè)產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，控制通信和審查的系統(tǒng)過程。風(fēng)險(xiǎn)組合的概率發(fā)生的危害和嚴(yán)重性的危害。風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出的危險(xiǎn)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一個(gè)系統(tǒng)的過程，組織的信息，以支持在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的風(fēng)險(xiǎn)作出決定。它包括危害識(shí)別與暴露于這些危害的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)控制決策者和其他利益相關(guān)

15、者之間的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理信息共享。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比較給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，使用定量或定性的規(guī)模，確定風(fēng)險(xiǎn)的重要性。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別該系統(tǒng)利用信息，以確定潛在危害的來源（危害）的風(fēng)險(xiǎn)問題或問題描述。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（RPN數(shù)值分配給進(jìn)程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，或一個(gè)過程中的步驟，故障模式影響分析（ FMEA的一部分。每個(gè)失效模式得到一個(gè)數(shù)字得分，量化發(fā)生的可能性， 檢測的可能性和嚴(yán)重程度的影響。這三個(gè)分?jǐn)?shù)的商品是該故障模式的RPN RPN=T重等級(jí)X發(fā)生評(píng)級(jí)X檢測的評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)審查審查或監(jiān)視輸出或風(fēng)險(xiǎn)管理過程中考慮的結(jié)果（如果適用），新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)。利益相關(guān)者任何個(gè)人，團(tuán)體或組織，可以影響，受影響的，或者感知本身受到影響的

16、風(fēng)險(xiǎn)。主要利益相關(guān)者的患者，醫(yī)療保健專業(yè)，MRAS制藥業(yè)。無計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的影響進(jìn)行評(píng)估的情況下進(jìn)行的評(píng)估已經(jīng)發(fā)生，例如偏離了正常的工作方式的影響。驗(yàn)證記載的行為證明任何程序，工藝，設(shè)備，材料，活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上導(dǎo)致預(yù)期的結(jié)果。驗(yàn)證除了監(jiān)控，應(yīng)用的方法，程序，測試和其他評(píng)估，以確定符合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。3。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng)QRMi程QR昉動(dòng)應(yīng)使用系統(tǒng)的過程，旨在協(xié)調(diào)，推動(dòng)和改進(jìn)基于科學(xué)的決策與風(fēng)險(xiǎn)。在啟動(dòng)和規(guī)劃QRM程可能要采取的步驟可能包括以下容（5）:定義的問題和/或風(fēng)險(xiǎn)的問題，包括相關(guān)的假設(shè)吞吐量的潛在風(fēng)險(xiǎn)；組裝的背景信息和/或數(shù)據(jù)的潛在危險(xiǎn)，危害人體健康的影響有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定一個(gè)領(lǐng)

17、導(dǎo)者和必要的資源 ；指定的時(shí)間表，交付，決策的風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的適當(dāng)水平。部標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序應(yīng)定義步驟，利益相關(guān)者，角色和職責(zé)（治理和管理職責(zé)）。人員在QRM實(shí)施方，即藥品生產(chǎn)商或監(jiān)管， 應(yīng)保證適當(dāng)?shù)奶囟óa(chǎn)品的知識(shí)和專長的人員， 以確保有效地 規(guī)劃和完成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。這可能是最好的完成裝配一個(gè)多學(xué)科小組， 根據(jù)第4.2節(jié)中 提供的指導(dǎo)。獲委任的人員應(yīng)該能夠：進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析；識(shí)別和分析潛在的風(fēng)險(xiǎn)； TOC o 1-5 h z 評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，確定哪些應(yīng)該控制哪些是可以接受；建議和實(shí)施適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施；制定的風(fēng)險(xiǎn)審查，監(jiān)測和核查程序；考慮相關(guān)或類似產(chǎn)品和/或程序上的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的影響。QR昉動(dòng)應(yīng)該定義并記錄在

18、案。產(chǎn)品和過程知識(shí)QRM應(yīng)根據(jù)有關(guān)的產(chǎn)品或過程的知識(shí)，根據(jù)產(chǎn)品生命周期的階段。甲流圖可能是有益的， 覆蓋所有的操作和控制的過程中， 根據(jù)評(píng)估。當(dāng)應(yīng)用QRMliJ一個(gè)給定 的操作，前面和后面的步驟，該操作也應(yīng)考慮。塊型圖可以充分說明。修訂的流程圖可以在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)記錄在案。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要考慮到安全性和有效性，除了質(zhì)量問題。在評(píng)估過程中，可合理預(yù)期下進(jìn)行活動(dòng)評(píng)估時(shí)發(fā)生的所有風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該被列出。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的第一次時(shí)，一般的做法是，即啟動(dòng)時(shí)，有一個(gè)變化或關(guān)注，也可以應(yīng)用于現(xiàn)有的流程。應(yīng)進(jìn)行的 分析，以確定哪些風(fēng)險(xiǎn)是必不可少的，以消除或減少到可接受的水平。需要徹底的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確保有效的風(fēng)險(xiǎn)

19、控制。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)審查的材料， 操作，設(shè)備，倉儲(chǔ)， 配送和用途的產(chǎn)品。通常情況下，列表中的潛在風(fēng)險(xiǎn)（生物，化學(xué)和物理），在每個(gè)區(qū)域而 可能引入的，增加或控制應(yīng)制訂。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)解決以下基本問題： 什么可能出問題？可能的風(fēng)險(xiǎn)的本質(zhì)是什么？什么是它們發(fā)生的概率是多么容易它來檢測他們？什么是后果的嚴(yán)重性嗎？然后應(yīng)決定應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和控制措施，如有的話，應(yīng)采取為每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)確定的安全控制是必要的一步，這一步，或任何其他不存在的控制措施， 產(chǎn)品或生產(chǎn)過程應(yīng)進(jìn)行修改， 在該步驟中，或在較早或較晚的階段，包括這樣的控制措施?？赡苄枰粋€(gè)以上的控制措施，以控制特定的風(fēng)險(xiǎn)和可控制一個(gè)以

20、上的風(fēng)險(xiǎn)由指定的控制措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法的選擇是在第 5。71風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以輔助使用的決策樹，這有利于合理的方法。的方式來決定樹用于將依賴于有關(guān)的操作，例如生產(chǎn)，包裝，再加工，貯存或分銷。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的最佳使用，進(jìn)一步討 論在第5。通常情況下，應(yīng)考慮潛在的風(fēng)險(xiǎn)就以下：材料和配料；物理特性和組合物的產(chǎn)品 ；處理程序；微生物限度（如適用）；處所；設(shè)備；包裝；衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生；人員（人為錯(cuò)誤）；公用設(shè)施；供應(yīng)鏈。的輸出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)的定量估計(jì)（數(shù)字概率）或一系列的風(fēng)險(xiǎn)（例如高/中/低）的定性描述，可能與風(fēng)險(xiǎn)矩陣（見第 5節(jié)）。為減緩行動(dòng)的評(píng)分系統(tǒng)和觸發(fā)點(diǎn)是主觀的，所以應(yīng)該定 義為盡可能詳細(xì)得分分類的理

21、由。如果觸發(fā)動(dòng)作的得分和事實(shí)證據(jù)支持，它應(yīng)該是比較明顯的減緩行動(dòng)需要什么-減緩行動(dòng)是重要的，因?yàn)榉峙涞谋确?。?yīng)使用專業(yè)判斷在解釋事實(shí) 證據(jù)，但必須服從的理由。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的記錄應(yīng)予維持。QRM勺期望的產(chǎn)品質(zhì)量和患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理這些風(fēng)險(xiǎn)，使它們保持在一個(gè)可接受的水平。這是適當(dāng)?shù)墓驹u(píng)估他們的控制系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)適當(dāng)?shù)目刂?，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和病人安全。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)重要原則是設(shè)計(jì)過程中的風(fēng)險(xiǎn)或消除該等風(fēng)險(xiǎn)前瞻性，每當(dāng)切實(shí)可行的。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)，實(shí)現(xiàn)節(jié)約成本，而且可能會(huì)損害病人的福祉，做法是不可接受（9）。風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制是一個(gè)旨在減少和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決策活動(dòng)。它通常發(fā)生在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并在最基本

22、的層面，其目的是為了將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)期間以下關(guān)鍵問題要問：什么可以做，以減少或消除風(fēng)險(xiǎn)？什么是利益，風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的適當(dāng)平衡?由于引入了新的風(fēng)險(xiǎn)所確定的風(fēng)險(xiǎn)控制？風(fēng)險(xiǎn)控制可以包括：不進(jìn)行與危險(xiǎn)活動(dòng)；采取的風(fēng)險(xiǎn)；消除危險(xiǎn)源；改變風(fēng)險(xiǎn)的可能性；變化的后果的風(fēng)險(xiǎn)；分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)與另一方（如承包商）；保留的風(fēng)險(xiǎn)知情決策。風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)通常涉及識(shí)別控件和措施，可以減少或控制與故障模式相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)或負(fù)面事件。風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)，可以起到一定的控制， 他們怎么會(huì)被監(jiān)控， 確認(rèn)和驗(yàn)證水平確定關(guān)鍵工藝參 數(shù)，如果有的話，可能需要這種控制。如果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制，他們應(yīng)該被記錄下來。如果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行的一

23、項(xiàng)持續(xù)性活動(dòng)，它應(yīng)該是受到定期審查和審查的頻率應(yīng)適當(dāng)活動(dòng)的性質(zhì)?；陲L(fēng)險(xiǎn)的臨界水平， 應(yīng)當(dāng)制定具體的糾正措施，防止復(fù)發(fā)的情況下已經(jīng)有偏離既定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，特別是對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)。這些行動(dòng)應(yīng)確保風(fēng)險(xiǎn)控制住盡快符合既定的偏差處理程序。提前為每個(gè)確定的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)制定具體的糾正措施，包括什么是要發(fā)生偏差時(shí)，誰是負(fù)責(zé)實(shí) 施糾正措施。應(yīng)保持一個(gè)記錄，并保持所采取的行動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)回顧應(yīng)在適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)，以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸出是定期監(jiān)督和審查，視情況而定，以評(píng)估新的信息可能影響原 QRM勺決定。作為這樣的73變化包括變更控制系統(tǒng)，設(shè)備和工藝的變化，供應(yīng)商或承包商的變化和組織結(jié)構(gòu)調(diào)整。監(jiān)測是定期測量和觀察一個(gè)特定的風(fēng)險(xiǎn)

24、控制措施相對(duì)接受限制。監(jiān)控應(yīng)記錄。所有的記錄和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)審查簽署人（次），進(jìn)行檢討和負(fù)責(zé)人（日）公司的質(zhì)量單位。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程和方法驗(yàn)證一旦投入生產(chǎn)，的 QRM：檔可以被集成到質(zhì)量體系，用來輸入到產(chǎn)品的過程中。所建立的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程和方法需要進(jìn)行驗(yàn)證。可用于核查和審計(jì)的方法，程序和測試，包括隨機(jī)取樣和分析，QRMi程，以確定是否適當(dāng)工作。驗(yàn)證的頻率應(yīng)足以確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 管理過程的正常運(yùn)作。驗(yàn)證活動(dòng)包括：審查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程和記錄 ；審查偏差和產(chǎn)品處置（管理控制）；確認(rèn)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)正在受到控制。QRMI動(dòng)計(jì)劃的初步驗(yàn)證是必要的，以確定他們是否在科學(xué)上和技術(shù)上的聲音，所有的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)確定，并，Q

25、RMI動(dòng)如果正確地完成，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)得到有效控制。審查，以驗(yàn)證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的信息應(yīng)包括：專家意見和科學(xué)的研究；在植物的觀察，測量和評(píng)價(jià)。隨后的核查應(yīng)進(jìn)行一個(gè)的 QRME1隊(duì)或獨(dú)立專家記錄， 根據(jù)需要。例如，當(dāng)有不明原因的系統(tǒng) 故障，發(fā)生一個(gè)重大的變化，在產(chǎn)品，工藝或包裝時(shí)，或確認(rèn)新的風(fēng)險(xiǎn)，可以進(jìn)行驗(yàn)證。在 可能的情況下，驗(yàn)證應(yīng)包括行動(dòng)，以確認(rèn)QR廂動(dòng)的所有元素的療效。此外，由獨(dú)立的第三方 QRMQRMS用程序和具體實(shí)例的全面檢討，可能是有用的。這將包括技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的每個(gè)元素及其應(yīng)用現(xiàn)場審查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的操作流程圖和相應(yīng)的記錄。這樣一種全面的驗(yàn)證是獨(dú)立于其他驗(yàn)證程序應(yīng)

26、該執(zhí)行，以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)的控制。如果全面核查的結(jié)果找出不足，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中應(yīng)進(jìn)行必要的修改。個(gè)人做驗(yàn)證，應(yīng)該有適當(dāng)?shù)募夹g(shù)專長來執(zhí)行此功能。3.8風(fēng)險(xiǎn)溝通和文檔通信質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程應(yīng)包括關(guān)鍵的利益相關(guān)者。在數(shù)據(jù)收集過程中的關(guān)鍵利害關(guān)系方參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制的決策，將確保他們的承諾和支持，為 QRM質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸出 和相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析，證明所采取的方式應(yīng)記錄在案， 并贊同本組織的質(zhì)量單位和管理。 此外， 該信息應(yīng)傳達(dá)給利益相關(guān)者，讓他們知情，以確保他們的支持。應(yīng)該是每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的報(bào)告，但同級(jí)別相稱的風(fēng)險(xiǎn)（2）水平的努力，形式和必要文件。關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)論，緩解控制到一

27、個(gè)可接受的水平，保證病人安全的風(fēng)險(xiǎn)的可能性降到最低，沒有任何風(fēng)險(xiǎn)的理解是，在現(xiàn)實(shí)中是不可能的。風(fēng)險(xiǎn)容忍程度，很大程度上取決于的情況下，接近響應(yīng)評(píng)估之前的產(chǎn)品達(dá)到住院病人（2）的過程中可以遵循的病人和其他控制。據(jù)預(yù)計(jì)，風(fēng)險(xiǎn)緩解計(jì)劃將開發(fā)和實(shí)施的地方到病人的安全構(gòu)成任何風(fēng)險(xiǎn)。公司應(yīng)采取全面的觀點(diǎn)，同時(shí)也要注意，關(guān)鍵的問題往往出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生故障，因此緩解計(jì)劃涵蓋這種情況下，應(yīng)足夠有力。檢查員將評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否低估不自量力檢測病人的風(fēng)險(xiǎn)被低估了發(fā)生的 可能性和后果。報(bào)表背后的事實(shí)證據(jù)應(yīng)該是強(qiáng)勁挑戰(zhàn)檢查員。所有組織進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)記錄在案。文件應(yīng)列出并跟蹤所有關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)所感知的組織和總結(jié)風(fēng)險(xiǎn)如何得到緩解。

28、應(yīng)該有一個(gè)明確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和開展的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)保持一個(gè)列表。一種管理過程，應(yīng)到位，以審查 QRM-這可能會(huì)被納入質(zhì)量管理評(píng)審過程。4。QRM申請(qǐng)藥品培訓(xùn)和教育QRMM理和應(yīng)用的行業(yè)，MRA序口大學(xué)有關(guān)人員的培訓(xùn)是必不可少的，其有效實(shí)施。行業(yè)員工應(yīng)該明白什么是 QRM具備必要的技能，正確地運(yùn)用它，并有適當(dāng)?shù)馁Y源，以便有效的質(zhì)量 風(fēng)險(xiǎn)管理原則的做法。在制定培訓(xùn)計(jì)劃，以支持的QR廂動(dòng)，工作指令和程序應(yīng)當(dāng)制定出來澄清戰(zhàn)略和定義在這些 活動(dòng)中所涉及的所有人員的任務(wù)。應(yīng)提供具體的培訓(xùn)，需要提高認(rèn)識(shí)。責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)管理和審查的工作人員，應(yīng)接受正規(guī)的培訓(xùn)，在相關(guān)手續(xù)。生產(chǎn)者，貿(mào)易商和主管部門之間的合作是至關(guān)重要的。工業(yè)

29、人員和互認(rèn)協(xié)議聯(lián)合培養(yǎng)，鼓勵(lì)和保持持續(xù)的對(duì)話，并建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中的實(shí)際應(yīng)用的理解氣氛，應(yīng)提供機(jī)會(huì)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的成功依賴于教育和培訓(xùn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性認(rèn)識(shí)不足，生產(chǎn)管理人員和員工并提供安全的藥品。責(zé)任質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的成功應(yīng)用是依賴于一個(gè)清醒的認(rèn)識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中所涉及的所有人員的職責(zé)。它是一個(gè)跨職能部門的職責(zé)和責(zé)任分配矩陣?yán)L制，并與所有相關(guān)人員共享。藥品生產(chǎn)商應(yīng)確保適當(dāng)?shù)闹R(shí)和專長，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的有效規(guī)劃和完成。QRM活動(dòng)通常，但并非總是如此，跨學(xué)科的團(tuán)隊(duì)所進(jìn)行的矩陣。當(dāng)團(tuán)隊(duì)的形成，他們從適當(dāng)?shù)膮^(qū)域（如 質(zhì)量部門，產(chǎn)品開發(fā)，工程，監(jiān)管事務(wù)，生產(chǎn)經(jīng)營，統(tǒng)計(jì)，臨床，和其他人，如銷售，市場

30、營銷或法律，如適用），除了應(yīng)包括專家個(gè)人誰是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的了解。在這方面，它是可以接受的外部顧問參加QRM巨陣隊(duì)，在那里他們可以提供特定的技術(shù)或知識(shí)。他們的角色應(yīng)該是合理的，并明確界定，并由此產(chǎn)生的問責(zé)，必須理解。與顧問的技術(shù) 協(xié)議或其他具有同等效力的文件可能是適當(dāng)，一個(gè)GMP承擔(dān)責(zé)任。同樣，合約員工可能成為參與領(lǐng)導(dǎo)或參與的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，例如：一份合同授權(quán)人。有關(guān)個(gè)人和制藥公司之間的技術(shù)協(xié)議或其他同等文件必須記錄在他們參與的程度和責(zé)任制和問責(zé)制。對(duì)于被授權(quán)人重要的是，公司的部程序，明確責(zé)任在于風(fēng)險(xiǎn)接受文件的最終批準(zhǔn)。有效的的矩陣團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)需要承擔(dān)責(zé)任在各個(gè)職能部門的組織協(xié)調(diào)QRM以確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管

31、理活動(dòng)充分定義，計(jì)劃，資源，部署和審查。領(lǐng)導(dǎo)者和團(tuán)隊(duì)將需要確定實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)所需的關(guān)鍵資源，也可以指定一個(gè)時(shí)間表，交付和適當(dāng)水平的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的決策。在產(chǎn)品開發(fā)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用程序在開發(fā)產(chǎn)品的各個(gè)階段的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的應(yīng)用程序的發(fā)展。應(yīng)執(zhí)行的第一 QRM亍使，一旦QTP町義和候選藥物的處方前工作完成。在這個(gè)階段，一個(gè)項(xiàng)目可能會(huì)有重大的知識(shí)差距。因此，這將是重要的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)的工具，是適用于這樣的情況。 這些措施可能包括：因果圖（也稱為石川圖或魚骨圖）；流程圖（例如輸入-處理-輸出（IPO）；決定樹；故障樹分析；感情矩陣。由于產(chǎn)品發(fā)展到后來的發(fā)展階段，更詳細(xì)的分析與活性藥物成分（

32、 API）和FPP的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)予 以考慮。風(fēng)險(xiǎn)會(huì)涵蓋包括任何這些地區(qū)面臨的挑戰(zhàn)，從生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的（包括，例如，在 一定條件下處理的 API形式轉(zhuǎn)換）與穩(wěn)定性，生物利用度和患者安全相關(guān)的問題。更詳細(xì)的產(chǎn)品知識(shí)的進(jìn)步，QR蟠習(xí)可以考慮，集中考慮提出更高的優(yōu)先級(jí)風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域。由于產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAS成為定義，從每個(gè)輸入材料（ API,輔料，任何設(shè)備或包裝組 件）和各二級(jí)單位產(chǎn)品操作所產(chǎn)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行調(diào)查。77最后，發(fā)達(dá)FPP,越來越全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將支持的產(chǎn)品和透徹的了解，將使所有關(guān)鍵變量被識(shí)別，理解和控制。QRM證和認(rèn)證過程中的應(yīng)用在保持與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，這些指導(dǎo)方針建議，工藝驗(yàn)證包含了產(chǎn)品

33、生命周期的概念已經(jīng)提到。因此，工藝驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)涉及數(shù)據(jù)的生成和評(píng)估的整個(gè)過程，從開發(fā)到全面投產(chǎn)，這 將在生產(chǎn)操作（9-10）提供以科學(xué)為基礎(chǔ)的產(chǎn)品質(zhì)量保證一致的交付。重要的是要強(qiáng)調(diào)，建設(shè)科學(xué)的保證，在發(fā)展的早期開始。 它就是通過設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)和評(píng)估數(shù)據(jù)強(qiáng)勁，在產(chǎn)品和工藝開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)階段，而此時(shí)的API和FPP的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA是很好的理解和控制。在這種情況下，驗(yàn)證或一致性批次（也許更恰當(dāng)?shù)胤Q為）有助于加強(qiáng) 科學(xué)或基于風(fēng)險(xiǎn)的決策，已擁有先進(jìn)的產(chǎn)品開發(fā)，并應(yīng)表現(xiàn)出良好的控制已確定所有關(guān)鍵的 變異來源。在批處理或任何意外的變化批次之間應(yīng)采用合適的統(tǒng)計(jì)工具，如評(píng)估趨勢分析， 檢查的過程控制。這種

34、方法的一個(gè)潛在的優(yōu)勢是可以有靈活性驗(yàn)證或一致性批次的監(jiān)管的審查批準(zhǔn)前所需的 數(shù)量。傳統(tǒng)的驗(yàn)證所需的批次數(shù)量已經(jīng)三年，但與QR微入式產(chǎn)品的開發(fā)過程中，需要數(shù)不合格批次的深度取決于知識(shí)的過程。量極低的產(chǎn)品，例如孤兒藥，這可能會(huì)妨礙需要制造多批次。這將是有益的，對(duì)于這種性質(zhì)的決定，有關(guān)批次的一致性，有一個(gè)有效的公司-MRA對(duì)話，同意提交監(jiān)管要求。QRM勺原則適用時(shí)，也應(yīng)施加資格活動(dòng)。QRMM則可以用來確定資質(zhì)圍。他們也可以用于維護(hù)，監(jiān)控，以確定最佳的時(shí)間表校準(zhǔn)和重新鑒定。制造商應(yīng)該有足夠的知識(shí)的過程，時(shí)間，以確保該產(chǎn)品是商業(yè)化的產(chǎn)品，過程是 優(yōu)化和風(fēng)險(xiǎn)降至最低。4.5 QRM在商業(yè)化生產(chǎn)中的應(yīng)用在一

35、般情況下，實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該不能排除制造商的義務(wù)，以符合監(jiān)管預(yù)期（如監(jiān)管要求，監(jiān)管備案和檢查承諾）。QRM的所有活動(dòng)應(yīng)結(jié)構(gòu)的方式，允許在適當(dāng)?shù)膶哟渭?jí)別的組織的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和行動(dòng)的責(zé)任。特別關(guān)注可以把一個(gè)產(chǎn)品的生命周期過程中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn) 控制，并可能包括： 產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品質(zhì)量缺陷的患者的健康造成不利影響；中斷的產(chǎn)品供應(yīng)給患者；GM橋口監(jiān)管合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；多點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)；多種產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)；新的設(shè)施，并改變現(xiàn)有設(shè)施，如初創(chuàng)公司，新的商業(yè)化生產(chǎn)流程，技術(shù)轉(zhuǎn)移和產(chǎn)品停產(chǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)完成后，應(yīng)當(dāng)總結(jié)和成果，適當(dāng)?shù)販贤?。結(jié)果可能記錄在新的或現(xiàn)有的報(bào)告，或者它們可能包含作為另一個(gè)文件批準(zhǔn)的一部分通過適當(dāng)?shù)臎Q

36、策者（如或職能管理，系統(tǒng)的所有者， 或質(zhì)量單位）。通過風(fēng)險(xiǎn)審查新的風(fēng)險(xiǎn)或更改現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)水平是很重要 的，如果被確定為計(jì)劃或計(jì)劃外的事件，例如常規(guī)操作，變更，投訴，產(chǎn)品退貨，不符或偏 差，數(shù)據(jù)監(jiān)測，趨勢，檢查或?qū)徲?jì)的結(jié)果，或監(jiān)管環(huán)境的變化。可能還包括風(fēng)險(xiǎn)審查評(píng)估， 例如： 風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)和行動(dòng)的有效性 ；觀察到的風(fēng)險(xiǎn)水平的變化，或現(xiàn)有的控制。校長，重點(diǎn)領(lǐng)域的實(shí)施QR隔業(yè)化生產(chǎn)時(shí)包括一個(gè)操作系統(tǒng)焦點(diǎn)，聚焦過程，并以產(chǎn)品為重點(diǎn)。.5.1 QRM關(guān)鍵質(zhì)量體系要素的集成有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以方便的決定“做什么？”，因此，支持更好，更明智的決策。QRM應(yīng)納入現(xiàn)有的質(zhì)量體系要素及相關(guān)業(yè)務(wù)流程，并適當(dāng)記錄。79

37、因此，使用的QRM勺操作，例如，在較廣的圍可以是有益的：綜合質(zhì)量管理：?文檔?培訓(xùn)和教育?質(zhì)量缺陷?審計(jì)和檢查?變更管理和變更控制（包括設(shè)備，設(shè)施，公用事業(yè)，控制和 IT系統(tǒng)）?持續(xù)改進(jìn)，糾正和預(yù)防措施（CAPA ；? 設(shè)施，設(shè)備和工具：?設(shè)計(jì)?合格?設(shè)施或設(shè)備的維護(hù)和退役?衛(wèi)生方面?清潔設(shè)備和環(huán)境控制?校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)?計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備 ；? 供應(yīng)商，材料及合同服務(wù)管理：?供應(yīng)商和合約制造商的評(píng)估和評(píng)價(jià)?起始原料?使用的材料存儲(chǔ)?物流和配送條件；? 技術(shù)轉(zhuǎn)讓：?從開發(fā)到制造?站點(diǎn)之間的商業(yè)化生產(chǎn)過程中?從商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品停產(chǎn)。.5.2 QRM應(yīng)用產(chǎn)品制造業(yè)務(wù)有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可

38、以方便的“怎么辦呢？ ，因此，確保安全，質(zhì)量和法規(guī)遵從產(chǎn)品 將達(dá)到可接受的標(biāo)準(zhǔn)。其中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以支持以下行動(dòng)，評(píng)估和質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)：?制造過程中的風(fēng)險(xiǎn)?驗(yàn)證?過程中的取樣和測試控制?生產(chǎn)計(jì)劃?偏差和調(diào)查管理?變更管理；? 實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究：-規(guī)?復(fù)試期間及到期日?方法轉(zhuǎn)移；包裝和標(biāo)簽：?包裝設(shè)計(jì)?選擇容器封閉系統(tǒng)?標(biāo)簽控件；? 儲(chǔ)存，運(yùn)輸和分配：-例如，冷鏈。5。QRM藥品監(jiān)管部門的注意事項(xiàng)5.1簡介這些指導(dǎo)方針的一項(xiàng)重要原則是，所有的互認(rèn)協(xié)議，在發(fā)展中國家的生產(chǎn)基地和原料藥生產(chǎn)廠家應(yīng)該證明，在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品生命周期的開發(fā)和制造設(shè)施。 檢查員將審查

39、這個(gè) QRM（統(tǒng)的質(zhì)量體系部分的檢查（與投訴，召回，偏差，產(chǎn)品質(zhì)量回顧和別人一起）的一部分。同樣，它也建議 QRM勺互認(rèn)協(xié)議（例子見（2,8）自己（評(píng)論家和監(jiān)察）的 QRM查和檢 查計(jì)劃有明顯的好處。例如，檢查員可以分配時(shí)間和資源相稱的感知意義 81在任何情況下，風(fēng)險(xiǎn)可以是務(wù)實(shí)的態(tài)度審議和正式程度所需的水平。QRMZ用程序的檢查策略檢查中的風(fēng)險(xiǎn)管理一個(gè)MRA僉查部或單位應(yīng)操作書面， 實(shí)施質(zhì)量管理系統(tǒng)（11）。標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序應(yīng)遵循的活動(dòng)， 包括（但不限于）檢查計(jì)劃，檢查和投訴處理和調(diào)查后，審查，糾正和預(yù)防措施。在適當(dāng)?shù)?情況下，在檢查過程中的程序和活動(dòng)應(yīng)符合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。單位應(yīng)該有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管

40、理計(jì)劃，介紹了風(fēng)險(xiǎn)管理的理念， 方法，程序和實(shí)施。 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)當(dāng)進(jìn)行審查，并連續(xù)的基礎(chǔ)上更新，或至少每年一次，并應(yīng)涵蓋所有類型的檢查（包括 GMP良好的臨床實(shí)踐（GCP ,優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)（GLP）和其他活動(dòng)。適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的過程中，應(yīng)使用要視察的現(xiàn)場風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為應(yīng)記錄的風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估工作表。記錄應(yīng)予維持。度量系統(tǒng)應(yīng)該用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)，例如從1到3的規(guī)模。檢驗(yàn)規(guī)劃和實(shí)施檢查的頻率和圍的確定應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，涵蓋產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和患者的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)一般應(yīng)僅適用于先前已檢查的。 每次檢查后，應(yīng)完成的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作表。只有在識(shí) 別過程之間存在著監(jiān)管檢查單位的情況下， 還沒有一個(gè)，以前檢查的檢查可能被放棄， 此外，

41、 適當(dāng)?shù)淖C據(jù)GXP!守這表明不存在風(fēng)險(xiǎn)或可接受的低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品及患者。應(yīng)該考慮各種因素，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，并這些因素都可能是為 GXP僉查不同類型的不同。風(fēng)險(xiǎn)要考慮的因素依賴于不同的檢查，并且可以包括：另一監(jiān)管的檢查結(jié)果；以前的檢查結(jié)果； TOC o 1-5 h z 復(fù)雜的（如建筑物，公用設(shè)施）；產(chǎn)品的復(fù)雜性（例如無菌的，非無菌） ；產(chǎn)品類型（如生物，低劑量）；投訴和召回；意義的變化（如設(shè)備，關(guān)鍵人員）；產(chǎn)品的測試結(jié)果；風(fēng)險(xiǎn)的病人；復(fù)雜的合成路線（API）多態(tài)性（API）；生物制藥產(chǎn)品的分類；創(chuàng)新的新興技術(shù)。檢查員的檢查，檢查圍以及所需的天數(shù)，數(shù)的確定應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場檢查的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含調(diào)查結(jié)果

42、和意見。偏離GXP在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)歸類為“關(guān)鍵”，“大”或“小”。分類描述過程的單位應(yīng)該有一個(gè)SOP分類應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。分配的風(fēng)險(xiǎn)水平應(yīng)該是根據(jù)觀察的性質(zhì)，以及出現(xiàn)的次數(shù)。糾正措施和預(yù)防措施的審查，日常巡查和調(diào)度CAPW一個(gè)站點(diǎn)，檢查后，應(yīng)當(dāng)要求。服務(wù)協(xié)調(diào)方案應(yīng)包括檢驗(yàn)報(bào)告的意見。CAPA的檢查和接受的基礎(chǔ)上的結(jié)果，該的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)應(yīng)予以檢討和記錄。 檢查頻率應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)的定義。例如，頻率可以被定義為每 6,12,18個(gè)月或24個(gè)月。（注：最大時(shí)間間隔應(yīng)不超過每 36個(gè)月）。投訴處理及調(diào)查質(zhì)量投訴的處理和調(diào)查工作應(yīng)在按照書面SOR調(diào)查（包括是否的案頭審查或現(xiàn)場檢查將完成），應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的圍和

43、深度。5.3檢查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在制造現(xiàn)場注：在檢查過程中，檢查員應(yīng)評(píng)估供應(yīng)商是否具備適當(dāng)?shù)募寄芎涂茖W(xué)知識(shí)，以及產(chǎn)品和過程知識(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程被檢查。這也是相關(guān)公司如已使用承包方。83公司的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程應(yīng)適當(dāng)詳細(xì) 應(yīng)納入公司的質(zhì)量管理體系。它應(yīng)該 至少涵蓋以下幾個(gè)方面：應(yīng)指定計(jì)劃和無計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括的圍，責(zé)任，控制，審批，管理系統(tǒng)，適用性和排 除的一般方法。操作人員應(yīng)具備相應(yīng)的資格，經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)。應(yīng)明確界定他們的職責(zé)方面QRM高級(jí)管理人員應(yīng)當(dāng)在公司部參與確定和實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。風(fēng)險(xiǎn)管理程序（s）為各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用，應(yīng)明確界定。質(zhì)量保證的原則，應(yīng)適用到的QR附目關(guān)文檔，如審查，批準(zhǔn)，執(zhí)行

44、和存檔。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的政策和程序應(yīng)當(dāng)明確，工作流程應(yīng)該具有系統(tǒng)性和邏輯順序進(jìn)行。應(yīng)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的過程。制造商應(yīng)確定重大風(fēng)險(xiǎn)，并考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，從可靠的來源。精力和資源用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估水平應(yīng)適當(dāng)確定問題的重要性。關(guān)鍵問題應(yīng)與適當(dāng)?shù)木o迫感和流于形式。應(yīng)該有一個(gè)合乎邏輯的選擇工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要適當(dāng)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不應(yīng)低估的嚴(yán)重性，也沒有出現(xiàn)高估檢測導(dǎo)致低估病人的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)接受準(zhǔn)則應(yīng)適用問題的具體情況。風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)該是有效的。公司應(yīng)該有一個(gè)審查程序來衡量所采取的措施的有效性。風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的決策（s）應(yīng)以科學(xué)為依據(jù)，與預(yù)定義的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)一致。所有文檔相關(guān)的的 QR昉動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)在合理期限完成，應(yīng)該可以訪問

45、。進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，應(yīng)當(dāng)審查需要時(shí)實(shí)施適當(dāng)?shù)暮皖~外的控制。操作人員應(yīng)通過培訓(xùn)和評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則。在適當(dāng)?shù)那闆r下，一隊(duì)人員的成員應(yīng)參與在QRM程。.4 QRM申請(qǐng)資料評(píng)審（評(píng)估）國家藥品監(jiān)管當(dāng)局（NMRAS的評(píng)估過程，依靠質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，在管理的資源（時(shí)間和評(píng)審），以及在管理與產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。有效地管理資源的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，有限的資源沒有使用最好的效果，并最終確保重要的產(chǎn)品提供及時(shí)。重點(diǎn)要考慮的因素包括優(yōu)先卷宗， 篩選的過程中，一個(gè)給定的卷宗或劑型固有的特定風(fēng)險(xiǎn)因素的識(shí)別，以及分配資源的檔案， 一個(gè)給定的產(chǎn)品的各個(gè)部分。 另外，與產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素， 必須加以管理的產(chǎn)品在整個(gè)生 命周期

46、，例如，通過評(píng)審員和檢查員之間的有效溝通，并通過建立系統(tǒng)處理后的產(chǎn)品批準(zhǔn)。優(yōu)先卷宗的分配應(yīng)考慮區(qū)域人口（如疾病的發(fā)生， 需要兒科配方，組合產(chǎn)品，或創(chuàng)新或新興技術(shù)的經(jīng)驗(yàn)）和藥品市場上的可用食療的需要。優(yōu)先級(jí)應(yīng)該是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，使其能夠適應(yīng)新出現(xiàn)的問題，如流行病。醫(yī)療需求的基礎(chǔ)上，以優(yōu)先級(jí)的其他考慮因素包括固定劑量組 合與單一成分或合作包裝產(chǎn)品， 緩釋產(chǎn)品產(chǎn)品相比，每天兩個(gè)或三個(gè)劑量，二線與一線產(chǎn)品， 靈活的劑型管理如分散片和可變劑量的產(chǎn)品，如口服液。篩選過程檢查卷宗的完整性。 篩選，確?？梢赃M(jìn)入全面的評(píng)估過程中，只有那些卷宗的完整性，以滿足最低標(biāo)準(zhǔn)。篩選過程不足使低質(zhì)量的卷宗要接受審查，從而顯

47、著增加評(píng)估時(shí)間。相關(guān)卷宗和產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素的識(shí)別允許的具體卷宗分配適當(dāng)?shù)馁Y源?？赡艿娘L(fēng)險(xiǎn)因素包括：制造商的經(jīng)驗(yàn)和業(yè)績記錄，治療圍較窄的產(chǎn)品，不育與非無菌原料藥和產(chǎn)品；API相關(guān)的考慮因素，例如使用的半合成和發(fā)酵產(chǎn)品，合成，基因多態(tài)性，同分異構(gòu)的和潛在的遺傳毒性雜質(zhì)的復(fù)雜的路由和產(chǎn)品相關(guān)的考慮因素，如使用新穎的賦形劑，制劑的復(fù)雜性，單一成分的與固定劑量組合，以及特殊輸送系統(tǒng)（例如修改后的釋放，透皮產(chǎn)品和吸入產(chǎn)品）。一旦風(fēng)險(xiǎn)因素已經(jīng)確定，應(yīng)分配資源，以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。例如，應(yīng)指派專業(yè)評(píng)審與產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別評(píng)估專題報(bào)道盡可能。當(dāng)資源允許的話，可以組織評(píng)審，按專業(yè)化分工，分配不同的產(chǎn)品類別（如

48、通用產(chǎn)品，消毒產(chǎn)品，固體口服劑型，或快信系統(tǒng)）的評(píng) 審。這可以促進(jìn)專業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域和促進(jìn)一致性的審查，以及確保那些具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，需要專門知識(shí)的產(chǎn)品進(jìn)行識(shí)別和評(píng)估。高水平的風(fēng)險(xiǎn)被確定為一個(gè)卷宗，需要更多的經(jīng)驗(yàn)豐富的評(píng)審，至少要在協(xié)商的基礎(chǔ)上。在評(píng)估的過程中，與檔案相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平可能會(huì)改變。 例如，拒絕的生物等效性研究將導(dǎo)致 需要更多的時(shí)間進(jìn)行評(píng)估額外的研究和相關(guān)的附加質(zhì)量信息。在這樣的情況下的風(fēng)險(xiǎn)涉及額外資源的使用和一種增加的風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品的整體質(zhì)量可能會(huì)很差。卷宗的各個(gè)方面或部分資源的分配是一個(gè)重要的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的考慮，為了確保所使用的資源的風(fēng)險(xiǎn)水平相稱的。為有效地利用資源的相對(duì)危險(xiǎn)程度的

49、卷宗的部分或方面的理解是必要 的。卷宗的所有方面實(shí)現(xiàn)整體的質(zhì)量，安全性和有效性是重要的， 但是一些地區(qū)本身更重要從風(fēng)險(xiǎn)的角度來看，并保證在評(píng)估過程中更加注重。例子包括臨床評(píng)價(jià)，生物利用度的評(píng)論， API合成，規(guī)性和穩(wěn)定性研究，F(xiàn)PP制造細(xì)節(jié)，藥物開發(fā)研究，包括生物豁免的理由，工藝驗(yàn)證，規(guī)格和穩(wěn)定性研究。 適用于最簡單的口服固體產(chǎn)品的一個(gè)例子是，有更多的時(shí)間應(yīng)該分配給制造步驟的審查，在包裝前審查包裝過程。 在評(píng)估過程中應(yīng)該有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)程序溝通，確定在檢查過程中，可能需要考慮這些問題的督察。經(jīng)過批準(zhǔn)的產(chǎn)品，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則， 應(yīng)適用擬議的修改或變動(dòng)的影響進(jìn)行評(píng)估。明確的指導(dǎo)方針，勾勒出可能批準(zhǔn)后的

50、變化和分配相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的有效手段。 6。風(fēng)險(xiǎn)管理工具 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的，可用于各種工具，無論是單獨(dú)或組合使用。 重要的是要注意，沒有單一的工具或工具的組合是適用于每一種情況，其中QRM序是用。監(jiān)管指引（6,8）中列出的工具的例子，既不是詳盡無遺的清單。 可接受性的重要標(biāo)準(zhǔn)是， 該工具或工具有效地用于 支持一個(gè)很好的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵屬性。產(chǎn)品質(zhì)量研究所（PQRD制造技術(shù)委員會(huì)（MTC已經(jīng)產(chǎn)生共同的風(fēng)險(xiǎn)管理原則和最佳實(shí)踐， 一些工作工具的總結(jié)（9）促進(jìn)一致性，在日常的使用ICH Q9 （5）天的風(fēng)險(xiǎn)管理決策，以及一系列的大型制藥公司目前使用的風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用的例子。他們也產(chǎn)生了非常有用

51、的風(fēng)險(xiǎn)工具的培訓(xùn)模塊風(fēng)險(xiǎn)排名和過濾，故障模式影響分析（ FMEA （12-15）,危險(xiǎn)可操作性分析 （HAZOP （16）和 HACCP（3）的。值得強(qiáng)調(diào)的一個(gè)方面是發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)矩陣，以方便確定在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段的風(fēng)險(xiǎn)分類。為了優(yōu)先考慮的風(fēng)險(xiǎn)，有必要商定其意義?？梢员硎驹撌录挠绊懗艘云浒l(fā)生的概率，換句話說：任 何情況或事件相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性有多大？以及如何嚴(yán)重的是，如果它確實(shí)發(fā)生了嗎？影響和概率可以分別歸類， 例如分為5個(gè)級(jí)別（1-5 ）或具有較高的概率和影響評(píng)價(jià)（例如，1, 3, 5, 7, 10,等等）的加權(quán)向，從而使網(wǎng)格或矩陣（表1）可以構(gòu)造。表1的概率與影響矩陣的一個(gè)例子碰撞概率可忽略

52、不計(jì)的邊際中等嚴(yán)重災(zāi)難性Almost certain510152Q2SLikely4121620Possible369U15Unlikely246g10Rare12345表中的陰影代表的風(fēng)險(xiǎn)值（有時(shí)也被稱為綜合風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)或風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)值）可以被分配一個(gè)高， 中或低狀態(tài)的一個(gè)例子。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，應(yīng)預(yù)先考慮的具體后果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過程 后，各狀態(tài)的定義。這些后果可以拆分，如在表 2中例示的概率和影響分?jǐn)?shù)。表2可能性和影響的后果表例世界衛(wèi)生組織技術(shù)報(bào)告系列第981號(hào)，2013年MRA藥品監(jiān)督管理部門。資料來源：基于參考9。該表已被修訂，但最初生產(chǎn)的背景下產(chǎn)品質(zhì)量研究所(PQRI),弗吉尼亞州阿靈頓，

53、威爾遜大道 2107號(hào)700室，在 _64 _XFC_TJUF_IUUQ XXX_QRSJ_PSH_JOEFY_BTQ_123 * _IBT_LJOEMZ_BHSFFE_UP_UIF_VTF_PG_JUT_的材料。此表是一個(gè)非?；镜睦?， 將需要進(jìn)行定制的具體問題的過程中，使一個(gè)更好和更實(shí)際的結(jié)果的類別定義。應(yīng)注意的風(fēng)險(xiǎn)矩陣的值非常依賴輸入信息后，應(yīng)該只用于工作人員具有良好的理解嵌入式判斷，因此，分辨率低，中或高的分類。表3總結(jié)了常見的，公認(rèn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具可供選擇這些準(zhǔn)則的目的，一直立足于一個(gè)從產(chǎn)品質(zhì)量研究院制造技術(shù)委員會(huì)(PQRI-MTC的報(bào)告(9)。這份是不全面的，但它確實(shí)包含一些

54、更常用的方法。缺幾個(gè)表格參考文獻(xiàn)1。藥品的質(zhì)量保證。準(zhǔn)則及相關(guān)材料的匯編。卷。 2 ,第二次更新版。良好的生產(chǎn)實(shí)踐和 檢驗(yàn)。日瓦，世界衛(wèi)生組織，2007年，藥品的質(zhì)量保證。準(zhǔn)則及相關(guān)材料的匯編。2011年世界衛(wèi)生組織(CD-ROM ( ./medicines/areas/quality_safety/ quality_assurance / 指南/ EN / index.html 的)。2。EudraLex醫(yī)藥產(chǎn)品在歐盟的規(guī)則。4。良好生產(chǎn)規(guī)(GMP指南( HYPERLINK http:/ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm http:/ec.europa.eu/he