一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物

巴比妥類(lèi)藥物是巴比妥酸的衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下第1頁(yè)/共106頁(yè)第一頁(yè)，共107頁(yè)。5,5－取代的巴比妥類(lèi)藥物5,5－取代的硫代巴比妥類(lèi)藥物1,5,5－取代的巴比妥類(lèi)藥物本類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)可大致分為兩個(gè)部分：1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3－二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類(lèi)藥物的特性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類(lèi)藥物第2頁(yè)/共106頁(yè)第二頁(yè)，共107頁(yè)。第3頁(yè)/共106頁(yè)第三頁(yè)，共107頁(yè)。第4頁(yè)/共106頁(yè)第四頁(yè)，共107頁(yè)。第5頁(yè)/共106頁(yè)第五頁(yè)，共107頁(yè)。第6頁(yè)/共106頁(yè)第六頁(yè)，共107頁(yè)。戊巴比妥第7頁(yè)/共106頁(yè)第七頁(yè)，共107頁(yè)。返回硫噴妥鈉第8頁(yè)/共106頁(yè)第八頁(yè)，共107頁(yè)。二、理化特征

1.性狀巴比妥類(lèi)藥物通常為白色結(jié)晶或者為結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)。在空氣中未定，加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。第9頁(yè)/共106頁(yè)第九頁(yè)，共107頁(yè)。

2.弱酸性巴比妥類(lèi)藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級(jí)電離，其反應(yīng)式為：第10頁(yè)/共106頁(yè)第十頁(yè)，共107頁(yè)。

由于本類(lèi)藥物具有弱酸性（pKa

值為7.3－8.4）故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類(lèi)，一般為鈉鹽。成鹽反應(yīng)為：第11頁(yè)/共106頁(yè)第十一頁(yè)，共107頁(yè)。

由弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈堿性，加酸酸化后，則析出結(jié)晶性的游離巴比妥類(lèi)藥物，可用有機(jī)溶劑將其提取出來(lái)。上述這些性質(zhì)可用于巴比妥類(lèi)藥物的分離、鑒別、檢查和含量測(cè)定。第12頁(yè)/共106頁(yè)第十二頁(yè)，共107頁(yè)。

3.水解反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物及其鈉鹽的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時(shí)，一般情況下不會(huì)破裂，但與堿共沸時(shí)則水解開(kāi)環(huán)，并產(chǎn)生氨氣。第13頁(yè)/共106頁(yè)第十三頁(yè)，共107頁(yè)。(1)巴比妥類(lèi)藥物的水解主要是酰亞胺基團(tuán)的性質(zhì)，與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣，生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。反應(yīng)式如下：

JP(14)采用這一反應(yīng)鑒別異戊巴比妥和巴比妥。第14頁(yè)/共106頁(yè)第十四頁(yè)，共107頁(yè)。

(2)巴比妥類(lèi)藥物鈉鹽的水解本類(lèi)藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關(guān)。室溫和pH10以下時(shí)水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。第15頁(yè)/共106頁(yè)第十五頁(yè)，共107頁(yè)。

4.與重金屬反應(yīng)

(1)與Ag+的反應(yīng)可溶性的白色第16頁(yè)/共106頁(yè)第十六頁(yè)，共107頁(yè)。(2)與Cu2+的反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物+銅吡啶試液吡啶紫色或紫色沉淀硫噴妥鈉+銅吡啶試液吡啶綠色第17頁(yè)/共106頁(yè)第十七頁(yè)，共107頁(yè)。第18頁(yè)/共106頁(yè)第十八頁(yè)，共107頁(yè)。第19頁(yè)/共106頁(yè)第十九頁(yè)，共107頁(yè)。

(3)與Co2+的反應(yīng)這一反應(yīng)的現(xiàn)象與銅鹽反應(yīng)的現(xiàn)象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應(yīng)要求在無(wú)水的條件下進(jìn)行，所用試劑均應(yīng)不含水分，以使反應(yīng)靈敏，而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，常用無(wú)水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。第20頁(yè)/共106頁(yè)第二十頁(yè)，共107頁(yè)。第21頁(yè)/共106頁(yè)第二十一頁(yè)，共107頁(yè)。(4)與Hg2+的反應(yīng)白色第22頁(yè)/共106頁(yè)第二十二頁(yè)，共107頁(yè)。

5.與香草醛的反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。BP（2000）戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。第23頁(yè)/共106頁(yè)第二十三頁(yè)，共107頁(yè)。加乙醇后，其反應(yīng)產(chǎn)物可轉(zhuǎn)變?yōu)樽丶t色第24頁(yè)/共106頁(yè)第二十四頁(yè)，共107頁(yè)。

6.紫外吸收光譜特征

主要特點(diǎn)：隨著電離級(jí)數(shù)的不同，巴比妥類(lèi)藥物的紫外光譜會(huì)發(fā)生顯著的變化。也就是說(shuō)，溶液pH值的不同以及取代基的不同會(huì)對(duì)紫外光譜產(chǎn)生影響。第25頁(yè)/共106頁(yè)第二十五頁(yè)，共107頁(yè)。A.H2SO4溶液（0.05mol/L）B.pH9.9緩沖液C.NaOH溶液（0.1mol/L）巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜第26頁(yè)/共106頁(yè)第二十六頁(yè)，共107頁(yè)。

在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥類(lèi)藥物不電離，無(wú)明顯的紫外吸收峰；在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm處出現(xiàn)最大吸收峰；在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，5，5-二取代巴比妥類(lèi)藥物發(fā)生二級(jí)電離，引起共軛體系延長(zhǎng)，導(dǎo)致吸收峰向紅移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥類(lèi)藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收峰仍位于240nm。第27頁(yè)/共106頁(yè)第二十七頁(yè)，共107頁(yè)。硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)

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NaOH溶液(0.1mol/L)

第28頁(yè)/共106頁(yè)第二十八頁(yè)，共107頁(yè)。

硫代巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜則不同，在酸性或堿性溶液中均有較明顯的紫外吸收。在鹽酸溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別在287nm和238nm；在氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別移至304nm和255nm。另外，在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，硫代巴比妥類(lèi)藥物在255nm處的吸收峰消失，只存在304nm處的吸收峰。第29頁(yè)/共106頁(yè)第二十九頁(yè)，共107頁(yè)。

7.色譜行為特征（主要用于鑒別）

（1）TLC:在硅膠60F254上點(diǎn)樣，氯仿-丙酮（4:1）為展開(kāi)劑，顯色，在紫色背景上可觀察到白色的斑點(diǎn)。一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)的一致。（2）HPLC:與對(duì)照品比較保留行為，主要是比較保留時(shí)間和相對(duì)保留時(shí)間。第30頁(yè)/共106頁(yè)第三十頁(yè)，共107頁(yè)。8.顯微結(jié)晶巴比妥類(lèi)藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型，進(jìn)行同類(lèi)或不同類(lèi)藥物的鑒別。此法亦適用于生物樣品中微量巴比妥類(lèi)藥物的檢驗(yàn)。（1）藥物本身的晶形取藥物或從酸性溶液中，用有機(jī)溶劑提取、經(jīng)酸化、提取、純化后，即生成相應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物的特殊結(jié)晶。在顯微鏡下觀察結(jié)晶形狀：巴比妥為長(zhǎng)方形；苯巴比妥在開(kāi)始時(shí)呈球形，然后變成花瓣?duì)畹慕Y(jié)晶。見(jiàn)課本P101。第31頁(yè)/共106頁(yè)第三十一頁(yè)，共107頁(yè)。

（2）反應(yīng)產(chǎn)物的晶形鑒于某些巴比妥類(lèi)藥物可與重金屬離子反應(yīng)，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性進(jìn)行鑒別。例如，巴比妥可與硫酸銅-吡啶試液進(jìn)行反應(yīng)，生成十字形紫色結(jié)晶，如課本P101圖5-4所示；苯巴比妥反應(yīng)后，則形成淺紫色細(xì)小不規(guī)則的或類(lèi)似菱形的結(jié)晶；其他巴比妥類(lèi)藥物不能形成結(jié)晶，可利用這一特性來(lái)區(qū)分之。返回第32頁(yè)/共106頁(yè)第三十二頁(yè)，共107頁(yè)。三、鑒別試驗(yàn)

1.丙二酰脲鑒別反應(yīng)這一鑒別試驗(yàn)已經(jīng)收載在中國(guó)藥典附錄中的“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下。包括銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)，分別生成沉淀和呈色，反應(yīng)。第33頁(yè)/共106頁(yè)第三十三頁(yè)，共107頁(yè)。

1.丙二酰脲鑒別反應(yīng)

已經(jīng)收載在中國(guó)藥典附錄中的“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下。包括銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)，分別生成沉淀和呈色，反應(yīng)的原理前面已經(jīng)提到過(guò)，在此不再贅述。第34頁(yè)/共106頁(yè)第三十四頁(yè)，共107頁(yè)。2.測(cè)定熔點(diǎn)

巴比妥類(lèi)的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類(lèi)藥物↓→過(guò)濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)第35頁(yè)/共106頁(yè)第三十五頁(yè)，共107頁(yè)。

例如：

司可巴比妥鈉的鑒別取本品1g溶解強(qiáng)力攪拌加水煮沸溶解成澄清溶液放冷過(guò)濾結(jié)晶在70℃干燥后，熔點(diǎn)約為97℃。苯巴比妥鈉的鑒別中國(guó)藥典的方法：取本品約0.5g加水溶解加過(guò)量稀鹽酸白色結(jié)晶性沉淀過(guò)濾用水洗凈沉淀105℃干燥，熔點(diǎn)應(yīng)為174℃～178℃。

水稀醋酸第36頁(yè)/共106頁(yè)第三十六頁(yè)，共107頁(yè)。

巴比妥的鑒別取本品0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5%（W/V）對(duì)硝基氯芐的乙醇溶液10ml，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過(guò)，所得沉淀用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后，在100℃~105℃干燥，測(cè)定衍生物的熔點(diǎn)，應(yīng)為150℃左右。巴比妥與對(duì)硝基氯芐的衍生化反應(yīng)為：第37頁(yè)/共106頁(yè)第三十七頁(yè)，共107頁(yè)。

3.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)（1）利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)

具有不飽和取代基的巴比妥類(lèi)藥物，中國(guó)藥典收載了司可巴比妥鈉。其分子結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，可與碘、溴或高錳酸鉀作用，發(fā)生加成或氧化反應(yīng)，而使碘、溴或高錳酸鉀褪色。①與碘試液反應(yīng)第38頁(yè)/共106頁(yè)第三十八頁(yè)，共107頁(yè)。

②與高錳酸鉀的反應(yīng)含不飽和取代基的巴比妥類(lèi)藥物，具有還原性，在堿性溶液中與高錳酸鉀反應(yīng)，使紫色的高錳酸鉀還原成棕色的二氧化錳。第39頁(yè)/共106頁(yè)第三十九頁(yè)，共107頁(yè)。（2）利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)①硝化反應(yīng)含芳香取代基的巴比妥類(lèi)藥物，如取苯巴比妥或其鈉鹽，與硝酸鉀和硫酸共熱，可發(fā)生硝化反應(yīng)，生成黃色硝基化合物。黃色第40頁(yè)/共106頁(yè)第四十頁(yè)，共107頁(yè)。

②與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)變?yōu)槌燃t色。本反應(yīng)確切的原理不清，可能為苯環(huán)上的亞硝基反應(yīng)。此鑒別試驗(yàn)為中國(guó)藥典收載的方法，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他不含苯環(huán)取代基的巴比妥類(lèi)藥物。③與甲醛-硫酸的反應(yīng)苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色產(chǎn)物。此鑒別方法也為中國(guó)藥典收載，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他巴比妥類(lèi)藥物。第41頁(yè)/共106頁(yè)第四十一頁(yè)，共107頁(yè)。

（3）硫元素的鑒別試驗(yàn)

巴比妥類(lèi)分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物，如硫噴妥鈉，可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)機(jī)硫離子，而顯硫化物的反應(yīng)。如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成黑色的硫化鉛。此鑒別試驗(yàn)可用于硫代巴比妥類(lèi)與巴比妥類(lèi)藥物的區(qū)別。返回第42頁(yè)/共106頁(yè)第四十二頁(yè)，共107頁(yè)。

四、特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì)。藥物中特殊雜質(zhì)的檢查主要是根據(jù)藥物和雜質(zhì)在物理化學(xué)性質(zhì)上的差異來(lái)進(jìn)行的。我們分別以苯巴比妥和司可巴比妥鈉為例。第43頁(yè)/共106頁(yè)第四十三頁(yè)，共107頁(yè)。

1.苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查第44頁(yè)/共106頁(yè)第四十四頁(yè)，共107頁(yè)。

（1）酸度（指示劑法）

酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中間體（Ⅱ）的乙基化反應(yīng)不完全，而與脲素縮合生成的。因其分子中5位碳原子上的氫受相鄰丙羧基的影響，致使酸性比苯巴比妥強(qiáng)，能使甲基橙指示劑呈紅色。

第45頁(yè)/共106頁(yè)第四十五頁(yè)，共107頁(yè)。（2）溶液的澄清度

本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。第46頁(yè)/共106頁(yè)第四十六頁(yè)，共107頁(yè)。

（3）中性或堿性物質(zhì)

中性或堿性物質(zhì)是由中間體（Ⅰ）形成的酰胺、酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì)，不溶于氫氧化鈉試液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氫氧化鈉試液，故采用提取重量法測(cè)定其含量。檢測(cè)方法為：取本品1.0g置分液漏斗中加氫氧化鈉試液10ml溶解加水5ml與乙醚25ml分取醚層用水振搖洗滌3次（每次5ml）取醚液過(guò)濾濾液于105℃蒸干，在105℃干燥1h，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)3mg。第47頁(yè)/共106頁(yè)第四十七頁(yè)，共107頁(yè)。

2.司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查第48頁(yè)/共106頁(yè)第四十八頁(yè)，共107頁(yè)。

（1）溶液的澄清度此項(xiàng)檢查主要是控制水不溶性雜質(zhì)，巴比妥類(lèi)藥物的鈉鹽極易溶于水，因此本品的水溶液應(yīng)澄清，否則表明含有水不溶性雜質(zhì)。

需注意的是，因本品的水溶液易與空氣中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故進(jìn)行該項(xiàng)目檢查時(shí)，溶解樣品的水應(yīng)新沸放冷以消除水中二氧化碳的干擾。第49頁(yè)/共106頁(yè)第四十九頁(yè)，共107頁(yè)。

（2）中性或堿性物質(zhì)檢查的雜質(zhì)是合成過(guò)程中產(chǎn)生的中性或堿性副產(chǎn)物以及司可巴比妥鈉的分解產(chǎn)物，如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ）類(lèi)化合物。(Ⅰ)(Ⅱ)返回第50頁(yè)/共106頁(yè)第五十頁(yè)，共107頁(yè)。五、含量測(cè)定

銀量法溴量法巴比妥類(lèi)藥物的含酸堿滴定法量測(cè)定方法紫外分光光度提取重量法

HPLC法、GC法

第51頁(yè)/共106頁(yè)第五十一頁(yè)，共107頁(yè)。

（一）銀量法基于巴比妥類(lèi)藥物在合適的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測(cè)定本類(lèi)藥物及其制劑的含量。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國(guó)藥典均采用銀量法測(cè)定其含量。

優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，專(zhuān)屬性較強(qiáng)。

缺點(diǎn)：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。

第52頁(yè)/共106頁(yè)第五十二頁(yè)，共107頁(yè)。

1.原理反應(yīng)摩爾比：1:1

溶劑系統(tǒng)：甲醇＋3％無(wú)水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag－玻璃電極系統(tǒng)）自身指示法

第53頁(yè)/共106頁(yè)第五十三頁(yè)，共107頁(yè)。

2.測(cè)定方法與計(jì)算例如:異戊巴比妥及其鈉鹽的測(cè)定：取本品約0.2g加甲醇40ml使溶解新鮮配制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。原料藥：直接滴定法（容量分析法）

D%=第54頁(yè)/共106頁(yè)第五十四頁(yè)，共107頁(yè)。

3.注意事項(xiàng)（1）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制第55頁(yè)/共106頁(yè)第五十五頁(yè)，共107頁(yè)。

（二）溴量法凡在5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類(lèi)藥物，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法測(cè)定其含量。中國(guó)藥典收載的司可巴比妥鈉采用本法測(cè)定。其測(cè)定原理可用下列反應(yīng)式表示：（定量過(guò)量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6第56頁(yè)/共106頁(yè)第五十六頁(yè)，共107頁(yè)。

溴滴定液的配制：取溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水適量使之溶解成1000ml，搖勻。反應(yīng)的摩爾比：1:2第57頁(yè)/共106頁(yè)第五十七頁(yè)，共107頁(yè)。

司可巴比妥鈉的測(cè)定方法：取本品約0.1g加水10ml振搖使溶解精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處?kù)o置15min加KI試液10ml搖勻用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。第58頁(yè)/共106頁(yè)第五十八頁(yè)，共107頁(yè)。

原料藥剩余滴定法第59頁(yè)/共106頁(yè)第五十九頁(yè)，共107頁(yè)。

注意事項(xiàng)：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可以減少溴和碘逸失帶來(lái)的誤差。第60頁(yè)/共106頁(yè)第六十頁(yè)，共107頁(yè)。

（三）酸堿滴定法（酸量法）巴比妥類(lèi)藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定，或在非水溶液中用強(qiáng)堿溶液直接滴定。常用的方法如下：

1.在水－乙醇混合溶劑中滴定

基于本類(lèi)藥物在水中的溶解度較小，滴定時(shí)多在醇溶液或含水的醇溶液中進(jìn)行，這樣可避免反應(yīng)中產(chǎn)生的弱酸鹽易于水解而影響滴定終點(diǎn)。常以麝香草酚酞為指示劑，滴定至淡藍(lán)色為終點(diǎn)。第61頁(yè)/共106頁(yè)第六十一頁(yè)，共107頁(yè)。

例如：異戊巴比妥的含量測(cè)定取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示劑6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。第62頁(yè)/共106頁(yè)第六十二頁(yè)，共107頁(yè)。原料藥直接滴定法（有空白校正）T－滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)

V－滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）VO－滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）f－濃度校正因子第63頁(yè)/共106頁(yè)第六十三頁(yè)，共107頁(yè)。

2.在膠束水溶液中滴定

表面活性劑是一種所謂“兩親”分子，即其分子是由親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)兩部分組成。當(dāng)表面活性劑在水溶液中濃度很低時(shí)，基本上呈單分子狀態(tài)存在，但當(dāng)超過(guò)某一濃度時(shí)（臨界膠束濃度），多余的表面活性劑分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子組成數(shù)的聚集物，稱(chēng)為膠束或膠團(tuán)。膠束具有增溶作用，水溶液中膠束的存在能使不溶或微溶于水的有機(jī)化合物的溶解度增加，并顯著改變?nèi)跛?、弱堿性物質(zhì)的解離，使其酸堿性增強(qiáng)。第64頁(yè)/共106頁(yè)第六十四頁(yè)，共107頁(yè)。

本法是在有機(jī)表面活性劑的膠束水溶液中進(jìn)行滴定，用指示劑或電位法指示終點(diǎn)。常用的有機(jī)表面活性劑有：溴化十六烷基三甲基芐銨(CTMA)和氯化四癸基二甲基芐銨(TDBA)。采用本法測(cè)定巴比妥和苯巴比妥的結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）均小于0.3%，并優(yōu)于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。第65頁(yè)/共106頁(yè)第六十五頁(yè)，共107頁(yè)。

3.非水滴定法巴比妥類(lèi)藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng)，用堿性標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時(shí)，終點(diǎn)較為明顯，可獲得比較滿(mǎn)意的結(jié)果。測(cè)定時(shí)常用的有機(jī)溶劑有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、無(wú)水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15?85）、乙醇-氯仿（1?10）等；常用的滴定劑有甲醇鉀（鈉）的甲醇（或乙醇）溶液、氫氧化四丁基銨的氯苯溶液等；常用的指示劑為麝香草酚藍(lán)等，也可用玻璃-甘汞電極系統(tǒng)，以電位法指示終點(diǎn)。第66頁(yè)/共106頁(yè)第六十六頁(yè)，共107頁(yè)。

（四）紫外分光光度法巴比妥類(lèi)藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離，無(wú)明顯的紫外吸收。但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)，因而可采用紫外分光光度法測(cè)定其含量。本法靈敏度高，專(zhuān)屬性強(qiáng)，廣泛應(yīng)用于巴比妥類(lèi)藥物的原料及其制劑的含量測(cè)定，以及固體制劑的溶出度和含量均勻度檢查，也常用于體內(nèi)巴比妥類(lèi)藥物的檢測(cè)。第67頁(yè)/共106頁(yè)第六十七頁(yè)，共107頁(yè)。

1.直接測(cè)定的紫外分光光度法

本法是將供試品溶解后，根據(jù)溶液的pH，在最大吸收波長(zhǎng)（λmax）處，直接測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸收度，再計(jì)算藥物的含量。中國(guó)藥典對(duì)注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定采用本法。

Beer-Lambert定律

A=-㏒T=ElCA∝C第68頁(yè)/共106頁(yè)第六十八頁(yè)，共107頁(yè)。

單組分定量的方法：

1.吸收系數(shù)法（絕對(duì)法）第69頁(yè)/共106頁(yè)第六十九頁(yè)，共107頁(yè)。

2.標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法

3.對(duì)照法第70頁(yè)/共106頁(yè)第七十頁(yè)，共107頁(yè)。

教材中以注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定為例：

取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，量取此溶液用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液；另取硫噴妥對(duì)照品，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaS。第71頁(yè)/共106頁(yè)第七十一頁(yè)，共107頁(yè)。

2.提取分離后的紫外分光光度法提取分離的主要目的是消除干擾物質(zhì)對(duì)測(cè)定的影響。根據(jù)巴比妥類(lèi)藥物具有弱酸性，在氯仿等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶的特點(diǎn)。測(cè)定時(shí)取供試液適量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥類(lèi)藥物。氯仿提取液加pH7.2～7.5緩沖溶液，振搖，分離棄去水相緩沖液層。再用0.45mol/L氫氧化鈉溶液提取氯仿層中的巴比妥類(lèi)藥物，將堿提取液調(diào)節(jié)至適宜pH，然后選擇相應(yīng)的吸收波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定。第72頁(yè)/共106頁(yè)第七十二頁(yè)，共107頁(yè)。USP（24）對(duì)苯巴比妥鈉的含量測(cè)定采用本法樣品溶解酸化氯仿提取精密量取適量氯仿液蒸氣浴上揮干乙醇、pH9.6緩沖液供試品溶液（樣品液）苯巴比妥對(duì)照品乙醇、pH9.6緩沖液標(biāo)準(zhǔn)溶液（對(duì)照液）240nm為測(cè)定波長(zhǎng)第73頁(yè)/共106頁(yè)第七十三頁(yè)，共107頁(yè)。多組分混合物不經(jīng)分離的定量方法

－－計(jì)算分光光度法解方程組法雙波長(zhǎng)分光光度法差示分光光度法導(dǎo)數(shù)光譜法三波長(zhǎng)法第74頁(yè)/共106頁(yè)第七十四頁(yè)，共107頁(yè)。

3.差示紫外分光光度法（?A法）本法是利用巴比妥藥物在不同pH值溶液中的電離級(jí)數(shù)不同，因而產(chǎn)生紫外吸收光譜的情況不同，以此為依據(jù)設(shè)計(jì)測(cè)定方法。該法常用于巴比妥類(lèi)藥物的制劑分析，也可用于體內(nèi)巴比妥類(lèi)藥物的監(jiān)測(cè)。第75頁(yè)/共106頁(yè)第七十五頁(yè)，共107頁(yè)。

（1）測(cè)定方法

取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境（如在其一中加酸、堿或緩沖液改變?nèi)芤旱膒H，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑），然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當(dāng)波長(zhǎng)處，測(cè)其吸收度的差值（A值）。第76頁(yè)/共106頁(yè)第七十六頁(yè)，共107頁(yè)。

（2）必要條件

a.供試品在不同的化學(xué)環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異。

b.干擾物的吸收不受測(cè)定時(shí)化學(xué)環(huán)境的影響，光譜行為不變。

第77頁(yè)/共106頁(yè)第七十七頁(yè)，共107頁(yè)。

（3）定量依據(jù)供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示。第78頁(yè)/共106頁(yè)第七十八頁(yè)，共107頁(yè)。

也就是說(shuō)，吸收度差值（A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無(wú)關(guān)，即干擾組分的干擾被消除。

可用對(duì)照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)法定量第79頁(yè)/共106頁(yè)第七十九頁(yè)，共107頁(yè)。

（4）特點(diǎn)保留了通常的分光光度法簡(jiǎn)易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，又無(wú)需事先分離，并能消除干擾。第80頁(yè)/共106頁(yè)第八十頁(yè)，共107頁(yè)。

以復(fù)方巴比妥散中苯巴比妥的測(cè)定為例：利用復(fù)方苯巴比妥散中的阿司匹林和水楊酸等成分在pH5.91和8.04條件下的紫外吸收光譜重合，ΔA=0，而苯巴比妥在240nm波長(zhǎng)處，在pH5.91和8.04條件下ΔA的值最大。因此ΔA大小只與苯巴比妥濃度成正比，是該法用于苯巴比妥的定量依據(jù)。返回第81頁(yè)/共106頁(yè)第八十一頁(yè)，共107頁(yè)。思考題1.如何根據(jù)巴比妥類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特征來(lái)選擇分析方法？2.巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜有何特征？3.巴比妥類(lèi)藥物的含量測(cè)定方法及其原理是什么？練習(xí)與思考第82頁(yè)/共106頁(yè)第八十二頁(yè)，共107頁(yè)。練習(xí)題[A型題]1.苯巴比妥中檢查的特殊雜質(zhì)是

A.巴比妥

B.間氨基酚

C.水楊酸

D.中性或堿性物質(zhì)

E.氨基酚第83頁(yè)/共106頁(yè)第八十三頁(yè)，共107頁(yè)。2.司可巴比妥鈉《中國(guó)藥典》規(guī)定的含量測(cè)定方法為

A.中和法

B.溴量法

C.碘量法

D.紫外分光法

E.高錳酸鉀法第84頁(yè)/共106頁(yè)第八十四頁(yè)，共107頁(yè)。3.于Na2CO3溶液中加AgNO3試液，開(kāi)始生成白色沉淀經(jīng)振搖即溶解，繼續(xù)加AgNO3試液，生成的沉淀則不再溶解，該藥物應(yīng)是鹽酸可待因咖啡因C.新霉素D.維生素CE.異戊巴比妥第85頁(yè)/共106頁(yè)第八十五頁(yè)，共107頁(yè)。4.與NaNO2～H2SO4反應(yīng)生成橙黃至橙紅色產(chǎn)物的藥物是A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫噴妥鈉E.硫酸奎寧第86頁(yè)/共106頁(yè)第八十六頁(yè)，共107頁(yè)。5.中國(guó)藥典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法測(cè)定苯巴比妥的含量時(shí)，指示終點(diǎn)的方法應(yīng)是A.K2CrO4溶液B.熒光黃指示液C.Fe(III)鹽指示液D.電位法指示終點(diǎn)法E.永停滴定法第87頁(yè)/共106頁(yè)第八十七頁(yè)，共107頁(yè)。6.銀量法測(cè)定苯巴比妥鈉含量時(shí),若用自身指示法來(lái)判斷終點(diǎn),樣品消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的摩爾比應(yīng)為A.1:2B.2:1C.1:1D.1:4E.以上都不對(duì)第88頁(yè)/共106頁(yè)第八十八頁(yè)，共107頁(yè)。7.下列巴比妥類(lèi)藥物水溶液中酸性最小的藥物是A.苯巴比妥B.巴比妥C.異戊巴比妥D.異戊巴比妥鈉E.以上都不對(duì)

第89頁(yè)/共106頁(yè)第八十九頁(yè)，共107頁(yè)。8.用酸量法測(cè)定巴比妥類(lèi)藥物含量時(shí)，適用的溶劑為A.堿性B.水C.酸水D.醇－水E.以上都不對(duì)第90頁(yè)/共106頁(yè)第九十頁(yè)，共107頁(yè)。9.司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測(cè)定含量時(shí)，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)數(shù)為1.301B.2.603C.26.03D.52.05E.13.01第91頁(yè)/共106頁(yè)第九十一頁(yè)，共107頁(yè)。10.ChP（2000）注射用硫噴妥鈉采用的含量測(cè)定方法為

A.紫外分光光法

B.銀量法

C.酸堿滴定法

D.比色法

E.差示分光光度法第92頁(yè)/共106頁(yè)第九十二頁(yè)，共107頁(yè)。95：78.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類(lèi)藥物，如司可巴比妥鈉，中國(guó)藥典（1990年版）采用的方法是A.酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法第93頁(yè)/共106頁(yè)第九十三頁(yè)，共107頁(yè)。98：81．巴比妥類(lèi)藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯綠色的藥物是A.苯巴比妥B.異戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫噴妥鈉第94頁(yè)/共106頁(yè)第九十四頁(yè)，共107頁(yè)。99：82.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為A.紫色B.綠色C.蘭色D.黃色E.紫堇色第95頁(yè)/共106頁(yè)第九十五頁(yè)，共107頁(yè)。[B型題]A.與碘試液的加成反應(yīng)B.亞硝酸鈉－硫酸反應(yīng)C.硫元素反應(yīng)D.水解后重氮化－偶合反應(yīng)E.重氮化－偶合反應(yīng)1.司可巴比妥鈉(A)2.苯巴比妥(B)3.硫噴妥鈉(C)4.對(duì)乙酰氨基酚(D)第96頁(yè)/共106頁(yè)第九十六頁(yè)，共107頁(yè)?？捎靡韵路椒ㄨb別的藥物是：A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.硫噴妥鈉D.異戊巴比妥E.異戊巴比妥鈉9.與亞硝酸鈉—硫酸反應(yīng)生成橙黃色，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色(A)10.與甲醛—硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(A)11.與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液橙黃色消失(B)12.在氫氧化鈉液中可與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀，加熱后，沉淀變成黑色(C)第97頁(yè)/共106頁(yè)第九十七頁(yè)，共10