片劑的制備技術(shù)壓片第1頁/共44頁學(xué)習(xí)目標能使用設(shè)備，壓制出合格的素片能進行素片合格品的判斷能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時與設(shè)備的關(guān)系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)理論知識第2頁/共44頁適用的崗位素片的制備、質(zhì)量檢查等崗位包衣片的片芯制備及質(zhì)量檢查崗位第3頁/共44頁一、片劑的制備技術(shù)——壓片基本操作按崗位操作要求進行進行生產(chǎn)前的準備填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料總混壓片質(zhì)量檢查包裝與貯存第4頁/共44頁壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性良好的可壓性良好的潤滑性第5頁/共44頁片劑輔料的分類第6頁/共44頁崩解劑的定義與加入方法崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的物質(zhì)。內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法第7頁/共44頁常用崩解劑淀粉及其衍生物：如干淀粉、羥丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)低取代羥丙基纖維素（L-HPC）2%-5%交聯(lián)聚維酮（PVPP）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）泡騰崩解劑：碳酸氫鈉+枸櫞酸→CO2表面活性劑第8頁/共44頁潤滑劑的作用助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？住_頭摩擦力助流劑抗粘劑潤滑劑第9頁/共44頁常用潤滑劑的種類疏水性及水不溶性潤滑劑：如硬脂酸鈣等水溶性潤滑劑：如聚乙二醇等助流劑：如微粉硅膠、滑石粉等第10頁/共44頁總混加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物加入主藥量劑量少或?qū)駸岵环€(wěn)定的藥物：采用“空白顆粒法”第11頁/共44頁壓片1、壓片方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶壓片法第12頁/共44頁壓片2、片重的計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g第13頁/共44頁壓片2、片重的計算：按干顆?？傊赜嬎闫貙Τ煞謴?fù)雜，沒有含量測定方法的中草藥片劑也按此法制備片重=干顆粒重量+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片總數(shù)第14頁/共44頁3、壓片機⑴單沖壓片機（動畫）第15頁/共44頁3、壓片機⑵多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(動畫）型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機座和機臺、壓制機構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置

壓片過程：填充→壓片→出片第16頁/共44頁3、壓片機多次壓片機：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機：產(chǎn)量更大，自動調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計數(shù)、計量等第17頁/共44頁二次壓片示意圖第18頁/共44頁二、素片的質(zhì)量判斷外觀性狀硬度和脆碎度重量差異崩解時限溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定第19頁/共44頁二、素片的質(zhì)量檢查外觀性狀硬度和脆碎度第20頁/共44頁二、素片的質(zhì)量判斷重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍片劑的平均重量，g重量差異限度，%

小于0.3±7.5

大于或等于0.3±5第21頁/共44頁二、素片的質(zhì)量判斷崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間片劑崩解時限，min普通壓制片15浸膏片60含片30泡騰片5第22頁/共44頁二、素片的質(zhì)量判斷溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中溶出的速度和程度含量均勻度：主藥含量較少的片劑一般應(yīng)作均勻度的檢查微生物限度鑒別和含量測定第23頁/共44頁片劑的包裝與貯存包裝貯存玻璃瓶包裝塑料瓶包裝泡罩式包裝窄條式包裝一般片劑：陰涼、通風(fēng)、干燥處、密封保存對光敏感的片劑：應(yīng)避光保存第24頁/共44頁常見的不合格產(chǎn)品有三、出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因一、裂片二、松片三、粘沖四、片重差異超限五、崩解遲緩六、變色與花斑七、疊片八、溶出超限九、含量均勻度超限十、卷邊第25頁/共44頁㈠、裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。第26頁/共44頁裂片產(chǎn)生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整粒或重新制粒加干粘合劑加吸收劑或糖粉噴入適量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模第27頁/共44頁㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細度、吸收油換沖頭增壓力、減車速第28頁/共44頁㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。第29頁/共44頁粘沖原因及解決方法

原因：

顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈第30頁/共44頁㈣、片重差異超限原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制?；虺ミ^多細粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍第31頁/共44頁㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力第32頁/共44頁㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污第33頁/共44頁㈦、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等解決方法：應(yīng)立即停機檢修，針對原因分別處理第34頁/共44頁溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。㈧、溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附第35頁/共44頁㈨、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法第36頁/共44頁㈩、卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機器第37頁/共44頁素片的制備舉例例1：復(fù)方阿司匹林片[處方]乙酸水楊酸(阿司匹林)2.68kg

對乙酰氨基酚(撲熱息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉漿0.85kg

酒石酸0.027kg

輕質(zhì)液體石蠟0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主藥主藥主藥稀釋劑粘合劑穩(wěn)定劑潤滑劑潤滑劑第38頁/共44頁解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略第39頁/共44頁例2：鹽酸環(huán)丙沙星片【處方】鹽酸環(huán)丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC適量十二烷基硫酸鈉0.14g硬脂酸鎂0.4g

共制成10000片主藥稀釋劑崩解劑、粘合劑粘合劑崩解劑潤滑劑第40頁/共44頁例3：醋酸氫化可的松片【處方】醋酸氫化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉漿