肝炎病毒..肝炎病毒..1

肝炎病毒(hepatitisviruses,HV)是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5種,即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)和戊型肝炎病毒(HEV)。

..肝炎病毒(hepatitisviruses,HV)2甲型肝炎病毒

甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)首先是Feinstone于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。

HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎,主要經(jīng)過(guò)糞－口途徑傳播,可造成暴發(fā)或散發(fā)流行,潛伏期短,發(fā)病較急,一般不轉(zhuǎn)為慢性,亦無(wú)慢性攜帶者,預(yù)后良好。..甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitisA3形態(tài)與結(jié)構(gòu)

生物學(xué)性狀球形顆粒,無(wú)包膜:基因組:線狀+ssRNA,穩(wěn)定性高。衣殼:20面體立體對(duì)稱,由VP1～VP4等4種多肽組成,其中VP1是主要的衣殼蛋白,其抗原決定簇的NT抗體,能中和所有的HAV株。至今,世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。..形態(tài)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀球形顆粒,無(wú)包膜:..4易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

黑猩猩、兩種南美洲猴(白髭猴和紅腹狨)以及國(guó)產(chǎn)獼猴屬中紅面猴(Macacaspeciosa)對(duì)HAV易感,接種病毒后均可出現(xiàn)臨床、生化和組織學(xué)上急性肝炎的改變,糞便內(nèi)可檢出病毒。

生物學(xué)性狀..易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)生物學(xué)性狀..5易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

HAV可用非洲綠猴腎細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、傳代猴腎細(xì)胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株(PLC／PRF／5)等。但不引起CPE。因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的HAV。

生物學(xué)性狀..易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)生物學(xué)性狀..6抵抗力HAV對(duì)乙醚、酸、熱(60℃1h)穩(wěn)定,在－20℃貯存數(shù)年仍保持感染性。HAV經(jīng)高壓(121℃20min)、煮沸(5min)、干熱(180℃1h)、UV(1.1瓦／1min)、甲醛(1∶4000、37℃3d)以及氯(10ppm～15ppm、30min)等處理均可使之滅活。鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力,因此對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。生物學(xué)性狀..抵抗力生物學(xué)性狀..7傳染源:多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑:主要通過(guò)糞-口途徑傳播。傳染源與傳播途徑..傳染源:多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及急性期的血液和8致病機(jī)制HAV主要侵犯兒童和青年,且多為隱性感染:HAV口小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖血(病毒血癥)肝細(xì)胞內(nèi)增殖致病(出現(xiàn)臨床癥狀)。機(jī)體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷,即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物,或Tc(CTL)對(duì)感染病毒肝細(xì)胞的攻擊所致。

致病性與免疫性潛伏期排毒高峰急性期排毒量Ab..致病機(jī)制致病性與免疫性潛伏期排毒高峰急性期9免疫性感染后可產(chǎn)生持久免疫力。

早期:IgM;同時(shí),從糞便中檢出sIgA抗體?；謴?fù)期:IgG,并可持續(xù)多年;特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。致病性與免疫性..免疫性致病性與免疫性..10

實(shí)驗(yàn)室診斷不依靠分離病毒,而采用下述方法:

(一)病毒檢測(cè):潛伏期末期和急性期早期,取糞便用免疫電鏡檢測(cè)HAV顆粒;用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法檢測(cè)HAV的抗原。

(二)血清學(xué)檢查:檢測(cè)抗HAV常用RIA和EIA法。檢測(cè)抗HAVIgM有助于早期診斷;測(cè)抗HAVIgG有助于流行病學(xué)調(diào)查;測(cè)糞便中抗HAVIgA也有助于診斷。

(三)病毒核酸檢測(cè):應(yīng)用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測(cè)HAV的RNA,方法特異、敏感。用斑點(diǎn)雜交法可檢出10－9mg核酸。微生物學(xué)檢查法..實(shí)驗(yàn)室診斷不依靠分離病毒,而采用下述方法:微生物學(xué)檢查法11

HAV感染后以隱性感染和無(wú)黃疽型病例占多數(shù),因此傳染源較難控制。預(yù)防:一般性預(yù)防:搞好衛(wèi)生。特異性預(yù)防:減毒甲型肝炎活疫苗應(yīng)急預(yù)防:注射丙種球蛋白可。治療:甲型肝炎為自限性疾病,經(jīng)治療可痊愈,不轉(zhuǎn)慢性亦不留后遺癥。用藥宜簡(jiǎn)。

防治原則..HAV感染后以隱性感染和無(wú)黃疽型病例占多數(shù),因此傳染源較12第2節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。

1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原,稱為澳大利亞抗原(Australiaantigen);直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān),稱為肝炎相關(guān)抗原(hepatitisassociatedantigen,HAA);1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒,即Dane顆粒(Dane'sparticle)。從而HBV被確認(rèn)。HBV是乙型肝炎病原體,主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩,部分患者可轉(zhuǎn)為慢性,少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。..第2節(jié)乙型肝炎病毒..13生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)..生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)..14形態(tài)與結(jié)構(gòu)

1、大球形顆粒:即Dane顆粒,直徑42nm,完整的HBV顆粒,由DNA和雙層衣殼構(gòu)成,具有感染性。生物學(xué)性狀..形態(tài)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀..15

2、小球形顆粒,直徑22nm;為組裝過(guò)剩的外衣殼組成。3、管形顆粒,直徑22nm,長(zhǎng)度在50～700nm之間;由小球形顆粒串聯(lián)而成。

生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)..

2、小球形顆粒,直徑22nm;為組裝過(guò)剩的外衣殼組成。16HBV基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因:包括S基因、PreS1與PreS2基因,分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區(qū)基因:編碼HBcAg,還有一個(gè)PreC區(qū)可能在病毒核心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因:最長(zhǎng),編碼HBVDNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及RNaseH。X區(qū)基因:編碼X蛋白,可反式激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒的基因等,可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學(xué)性狀..HBV基因結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀..17抗原組成

生物學(xué)性狀外衣殼:HBsAg:是機(jī)體受HBV感染的主要標(biāo)志之一。

具有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體,即抗HBs。根據(jù)HBsAg抗原性差異,HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異,并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型,為A基因型;我國(guó)以adr、ayw為多見(jiàn)。PreS1和PreS2:存在吸附肝細(xì)胞受體的表位;其抗原性比HBsAg更強(qiáng),抗PreS1和抗PreS2通過(guò)阻斷HBV與肝細(xì)胞的結(jié)合而起抗病毒作用。..抗原組成生物學(xué)性狀外衣殼:..18生物學(xué)性狀內(nèi)衣殼HBcAg:主要定位于感染細(xì)胞核內(nèi),不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細(xì)胞膜表面表達(dá),是宿主CTL作用的主要靶抗原。HBcAg:抗原很強(qiáng),能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc,但無(wú)中和作用。檢出高效價(jià)抗HBc,特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg:HBeAg可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失,抗HBe陽(yáng)性;抗HBe能與受染肝細(xì)胞表面的HBeAg結(jié)合,通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞,故對(duì)乙型肝炎病毒感染有一定的保護(hù)作用,但抗HBe亦見(jiàn)于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中?？乖M成..生物學(xué)性狀內(nèi)衣殼抗原組成..19易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對(duì)HBV易感,接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。

體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。近年來(lái)應(yīng)用基因克隆技術(shù),可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細(xì)胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細(xì)胞后,病毒可復(fù)制并在細(xì)胞中表達(dá)HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細(xì)胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。這些細(xì)胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機(jī)制研究等。生物學(xué)性狀..易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)

只有黑猩猩對(duì)HBV易感,接種后可發(fā)生20抵抗力

HBV對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng):對(duì)低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過(guò)氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應(yīng)指出,HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性,但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學(xué)性狀..抵抗力

HBV對(duì)理化因素的抵抗力相當(dāng)強(qiáng):生物學(xué)性狀.21傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無(wú)癥狀攜帶者均為傳染源,特別是無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性..傳染源和傳播途徑致病性和免疫性..22

乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection):1.血液、血制品傳播:有少數(shù)HBsAg陰性、而HBVDNA陽(yáng)性的血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播:通過(guò)注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手,均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期,分娩時(shí)新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致,少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(＜10%),也可通過(guò)母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播:日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過(guò)唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交,尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此,在西方國(guó)家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑..乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染23致病機(jī)制

乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性,可表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機(jī)制,除了HBV對(duì)肝細(xì)胞直接損害外,主要是通過(guò)宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。

致病性和免疫性..致病機(jī)制致病性和免疫性..241．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷2．體液免疫所致的免疫損傷3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性..1．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷致病性和免疫性..25免疫性

體液免疫:抗HBs:中和體液中HBV,使其失去感染性?？筆reS2:封閉病毒與肝細(xì)胞表面的PHSA受體,阻止病毒吸附于肝細(xì)胞?？笻Be:可通過(guò)與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合后,通過(guò)補(bǔ)體介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細(xì)胞。

細(xì)胞免疫:主要依靠CTL。CTL對(duì)HBV感染的肝細(xì)胞(靶細(xì)胞)有直接殺傷作用。據(jù)認(rèn)為,針對(duì)HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細(xì)胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體..免疫性

體液免疫:致病性和免疫性NT抗體..26

HBV與原發(fā)性肝癌

HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系,其依據(jù)是:①經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明,乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群(危險(xiǎn)性高217倍);②用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌;③用HBVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行Southern印跡核酸雜交時(shí),獲得陽(yáng)性結(jié)果,說(shuō)明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性..HBV與原發(fā)性肝癌致病性和免疫性..27

最常用的是采用血清學(xué)方法檢測(cè)患者血清中HBV抗原、抗體,并根據(jù)這些標(biāo)志進(jìn)行分析判斷。近年來(lái),臨床上也常采用PCR技術(shù)對(duì)乙型肝炎進(jìn)行輔助診斷。

微生物學(xué)檢查法..微生物學(xué)檢查法..28檢測(cè)HBV抗原、抗體常用的方法有RIA、ELISA法,間接血凝、反向間接血凝,對(duì)流免疫電泳、雙向瓊脂擴(kuò)散法等,其中最敏感的方法是RIA、ELISA。檢測(cè)的項(xiàng)目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG,必要時(shí)也可檢測(cè)PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項(xiàng)檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)系統(tǒng)(HBV血清標(biāo)志)。

微生物學(xué)檢查法..檢測(cè)HBV抗原、抗體微生物學(xué)檢查法..291.HBsAg:感染性(+);傳染性(+);抗HBs:NT抗體,免疫力(+);2.HBcAg:DNA復(fù)制標(biāo)志,血清中(-),肝細(xì)胞核內(nèi)(+);抗HBc:無(wú)中和作用,包括抗HBcIgM:急性乙肝抗HBcIgG:恢復(fù)期3.HBeAg:感染性(+);傳染性(+);恢復(fù)期(-);抗Hbe:無(wú)中和作用,恢復(fù)期(+),攜帶者,慢性(+);4.PreS1、PreS2和PHSA受體:新感染(+);抗PreS1、抗PreS2:NT抗體,恢復(fù)期(+);微生物學(xué)檢查法..1.HBsAg:感染性(+);傳染性(+);微生物學(xué)檢查30微生物學(xué)檢查法HBV感染血清標(biāo)志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗HBc抗HBe抗HBs結(jié)果解釋IgMIgG-----+感染過(guò)HBV或接種過(guò)乙肝疫苗,有免疫力+-----肝功正常為無(wú)癥狀攜帶者+--++-（小三陽(yáng)）正患乙肝,肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性++/--++-正患肝炎,或趨于恢復(fù)，有傳染性+++---（大三陽(yáng)）正患乙肝,病毒復(fù)制,傳染性強(qiáng)---+/-++乙型肝炎恢復(fù)期..微生物學(xué)檢查法HBV感染血清標(biāo)志及其臨床意義HBsAgHBe31血清HBVDNA檢測(cè)

核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測(cè)HBVDNA可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。常用斑點(diǎn)雜交法將特異的HBVDNA探針與患者血清進(jìn)行雜交檢測(cè)血清中HBVDNA,方法敏感、特異,能測(cè)出0.1-1pg核酸。用PCR技術(shù)檢測(cè)患者血清中HBVDNA,在臨床上也已用于輔助診斷,特別是定量PCR能測(cè)出DNA拷貝數(shù)量,可做為藥物療效的考核指標(biāo)。微生物學(xué)檢查法..血清HBVDNA檢測(cè)微生物學(xué)檢查法..32采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施:對(duì)乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴(yán)格消毒滅菌;嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,防止血液傳播;提倡使用一次性注射器及輸液器;凡手術(shù)操作,使用接觸過(guò)血液的醫(yī)療器械等也必須嚴(yán)格消毒,要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播;對(duì)高危人群要進(jìn)行特異性預(yù)防。防治原則..防治原則..33主動(dòng)免疫

接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg,不含HBVDNA,具有良好免疫原性,而無(wú)感染性。應(yīng)用的疫苗有兩種,即HBsAg血源疫苗和HBV基因重組疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBVDNA疫苗均在研究之中。防治原則..主動(dòng)免疫防治原則..34被動(dòng)免疫

乙肝免疫球蛋白(HBIg)是由含有高效價(jià)抗HBs人血清提純而成,可用于緊急預(yù)防。主要用于以下情況:①醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者;②母親為HBsAg、HBeAg陽(yáng)性的新生兒;③發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽(yáng)性的血液或血制品者;④HBsAg、HBeAg陽(yáng)性者的性伴侶。防治原則..被動(dòng)免疫防治原則..35目前治療乙型肝炎尚無(wú)特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外,據(jù)報(bào)道某些核苷類似物如無(wú)環(huán)鳥苷,多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(如拉米夫定)對(duì)HBV有效,如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會(huì)更好。

防治原則..目前治療乙型肝炎尚無(wú)特效藥物和方法。除了干擾36丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus,HCV)引起丙型肝炎。

HCV主要經(jīng)血或血制品傳播,目前占輸血后肝炎的80%～90%。在我國(guó)丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎,但癥狀較輕,演變?yōu)槁哉叨嘁?jiàn),部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。

..丙型肝炎病毒..37HCV屬于黃病毒科(flaviviridae)丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。HCV呈球形,其直徑約為30nm～60nm,外有脂蛋白包膜。

生物學(xué)性狀..生物學(xué)性狀..38至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感動(dòng)物。HCV對(duì)氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感,紫外線照射、100℃5min、20%次氯酸、福爾馬林(1∶1000)均可使HCV失活。生物學(xué)性狀..至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。生物學(xué)性狀..39

HCV主要通過(guò)輸血或血制品、注射、性傳播和母嬰傳播。潛伏期為2～26w,平均7.4w,但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短,大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕,多為無(wú)黃疽型,90%以上的患者演變?yōu)槁愿窝?進(jìn)而發(fā)展為肝硬變,甚至原發(fā)性肝癌。關(guān)于HCV感染的慢性化機(jī)制,目前認(rèn)為HCV并不直接引起肝細(xì)胞損害,而主要是通過(guò)免疫病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。致病性和免疫性..

HCV主要通過(guò)輸血或血制品、注射、性傳播和母嬰傳播。40

HCV感染后:抗HCVIgM:出現(xiàn)較早,持續(xù)時(shí)間短;抗HCVIgG:出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗HCV感染中有何實(shí)際意義,是否具有保護(hù)作用,目前尚不十分清楚。致病性和免疫性..HCV感染后:致病性和免疫性..41

1.抗HCV抗體的檢測(cè)通過(guò)ELISA、放射免疫法檢測(cè)抗HCVIgG或IgM。若抗HCVIgM陽(yáng)性時(shí)可對(duì)HCV感染進(jìn)行早期診斷。

2.HCVRNA檢測(cè)多采用RT-PCR擴(kuò)增患者血清后,檢測(cè)HVCRNA。該法敏感性和特異性好,可以提高HCVRNA檢出率,供診斷時(shí)做參考。微生物學(xué)檢查法..

1.抗HCV抗體的檢測(cè)微生物學(xué)檢查法..42

預(yù)防主要通過(guò)檢測(cè)抗HCV或HCVRNA篩選獻(xiàn)血員來(lái)降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。其他預(yù)防措施同HBV。免疫球蛋白有無(wú)預(yù)防作用尚無(wú)定論。目前還無(wú)特異性防治對(duì)策,一般治療原則與乙型肝炎相同。防治原則..

預(yù)防主要通過(guò)檢測(cè)抗HCV或HCVRNA篩選獻(xiàn)血員來(lái)43丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV),曾稱δ肝炎病毒(hepatitisδvirus),是丁型肝炎的病原體。通過(guò)黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染證明它是一種缺陷病毒,必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制,因此其致病必須同時(shí)有HBV感染,病情較單純感染HBV的患者嚴(yán)重。

..丁型肝炎病毒..44

HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒,核心含有環(huán)狀-ssRNA和HDAg(δ抗原)。HDV表面為HBV包膜,主要含有HBsAg。HDV不能獨(dú)立復(fù)制,須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。HDVRNA可編碼HDAg,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HD。HDV僅有一血清型,敏感動(dòng)物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。

生物學(xué)性狀..

HDV為直徑35nm～37nm的球形顆粒,核心含有環(huán)45傳播方式:與HBV基本相同,主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比,HDV母嬰垂直傳播少見(jiàn),而性傳播相對(duì)重要。由于HDV是缺陷病毒,而且其衣殼為HBsAg,從而決定了HDV只能感染HBsAg陽(yáng)性者,其感染有兩種形式:共同感染(coinfection):與HBV同時(shí)感染;重疊感染(superinfection):在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染HDV。HDV致病作用主要是病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷,而機(jī)體免疫應(yīng)答對(duì)丁型肝炎發(fā)病無(wú)明顯影響。

致病性和免疫性..致病性和免疫性..46

1.血清學(xué)方法:用ELISA或RIA檢測(cè)血清中HDVAg或抗HDV。HDVAg雖可于急性HDV感染早期檢出,但陽(yáng)性率低;慢性病人則測(cè)不出,但肝活檢HDVAg可呈陽(yáng)性?？笻DVIgM于第4～5w檢出率高,有診斷意義。

2.核酸分子雜交法:檢測(cè)血清中HDVRNA。其濃度與HDVAg平行?？笻DV出現(xiàn)后,HDVRNA轉(zhuǎn)陰。HDVRNA的存在標(biāo)志HDV復(fù)制以及血清有傳染性。微生物學(xué)檢查法..

1.血清學(xué)方法:微生物學(xué)檢查法..47

目前尚無(wú)特效藥物,據(jù)報(bào)道用重組αIFN或γIFN治療丁型肝炎,可抑制病毒復(fù)制,且可改善臨床癥狀。預(yù)防原則與乙