試驗流行病學(xué)是經(jīng)過比較給予干預(yù)辦法后試驗組人群與對照組人群結(jié)局，從而判斷干預(yù)辦法效果一個前瞻性研究方法。又稱為干預(yù)研究(interventionstudy)流行病學(xué)試驗(epidemiologicalexperiment)概念及別稱流行病學(xué)實驗研究專家講座第1頁觀察是指對自然現(xiàn)象或過程“袖手旁觀”。試驗是在一定條件下，研究者有意改變一個或多個原因，并前瞻性地觀察其效應(yīng)研究。第一節(jié)概述

一、試驗概念流行病學(xué)實驗研究專家講座第2頁試驗流行病學(xué)定義指未來自同一總體研究人群隨機(jī)分為試驗組和對照組，研究者對試驗組人群施加某種干預(yù)辦法后，隨訪并比較兩組人群發(fā)病(死亡)情況或健康情況有沒有差異及差異大小，從而判斷干預(yù)辦法效果一個前瞻性、試驗性研究方法。

流行病學(xué)實驗研究專家講座第3頁第一節(jié)概述

二流行病學(xué)試驗歷史回顧流行病學(xué)實驗研究專家講座第4頁

18世紀(jì)經(jīng)典人群流行病學(xué)試驗研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病流行病學(xué)實驗研究專家講座第5頁1955年

Francis進(jìn)行疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大人群試驗

1979年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地域開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病現(xiàn)場試驗蘇德隆等在啟東進(jìn)行水源與肝癌發(fā)生關(guān)系類試驗（quasi-experiment）流行病學(xué)實驗研究專家講座第6頁(一)按研究場所劃分：

1、現(xiàn)場試驗(fieldtrial)

2、臨床試驗(clinicaltrial)3、小區(qū)干預(yù)試驗(communitytrial)三、試驗流行病學(xué)研究分類流行病學(xué)實驗研究專家講座第7頁(二)按所具備設(shè)計方法劃分

1、隨機(jī)化對照試驗

2、類試驗(quasi-experiment)流行病學(xué)實驗研究專家講座第8頁(一)對照標(biāo)準(zhǔn)：除了給予干預(yù)辦法不一樣外，其它基本特征如性別、年紀(jì)、居住環(huán)境、健康情況等在兩組中應(yīng)盡可能一致。四、試驗流行病學(xué)研究基本標(biāo)準(zhǔn)流行病學(xué)實驗研究專家講座第9頁

(二)隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)：試驗對象須隨機(jī)地分配到試驗組或?qū)φ战M。(三)盲法標(biāo)準(zhǔn)：在設(shè)計時可采取盲法，使研究者或研究對象不明確干預(yù)辦法分配，研究結(jié)果愈加真實、可靠。流行病學(xué)實驗研究專家講座第10頁流行病學(xué)試驗偏倚向均數(shù)回歸情景效應(yīng)失訪偏倚流行病學(xué)實驗研究專家講座第11頁

臨床試驗研究結(jié)構(gòu)示意圖臨床試驗（clinicaltrial）

研究對象（病人）試驗組(干預(yù)組）無效無效有效對照組

有效流行病學(xué)實驗研究專家講座第12頁臨床試驗分期Ⅰ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗Ⅲ期臨床試驗Ⅳ期臨床試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第13頁臨床試驗分類平行設(shè)計交叉設(shè)計析因設(shè)計序貫設(shè)計流行病學(xué)實驗研究專家講座第14頁臨床試驗對照組類型撫慰劑對照空白對照陽性對照流行病學(xué)實驗研究專家講座第15頁臨床試驗盲法開放試驗單盲試驗雙盲試驗三盲試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第16頁

單盲（singleblind）研究對象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對、研究者、負(fù)責(zé)資料搜集者不知分組情況

流行病學(xué)實驗研究專家講座第17頁臨床試驗研究對象選擇應(yīng)有入選和排除標(biāo)準(zhǔn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)受試者應(yīng)按次序盡可能納入受試者應(yīng)能取得健康效益知情同意書流行病學(xué)實驗研究專家講座第18頁隨機(jī)化對照試驗(RCT)發(fā)覺有效療法最快和最安全路徑二隨機(jī)化對照試驗設(shè)計與分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第19頁原理

選定患有某種疾病病人，住院病人或非住院病人，將他們隨機(jī)分為兩組,試驗組和對照組,對試驗組病人施加某種預(yù)防或治療干預(yù)辦法后,隨訪并觀察一段時間,比較兩組病人發(fā)病結(jié)局，從而判斷干預(yù)辦法預(yù)防或治療效果。流行病學(xué)實驗研究專家講座第20頁基本特征(一)臨床隨機(jī)對照試驗是一個特殊前瞻性研究：對隨訪起點應(yīng)有明確要求。(二)干預(yù)(intervention)：干預(yù)辦法(治療或預(yù)防辦法)須確實對人體無害。流行病學(xué)實驗研究專家講座第21頁(三)必須有正確試驗設(shè)計：須設(shè)置對照組，兩組應(yīng)含有均衡性。(四)不能強(qiáng)迫病人，只能勉勵病人接收某項新治療而停用任何可能干擾其療效觀察其它治療。流行病學(xué)實驗研究專家講座第22頁臨床隨機(jī)對照試驗設(shè)計基本標(biāo)準(zhǔn)臨床隨機(jī)對照試驗設(shè)計基本標(biāo)準(zhǔn)與試驗流行病學(xué)研究基本標(biāo)準(zhǔn)相同，均為設(shè)置對照、隨機(jī)化分組、盲法試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第23頁主要用途(一)治療研究(二)診療研究(三)篩檢研究(四)預(yù)后研究(五)病因研究流行病學(xué)實驗研究專家講座第24頁平行隨機(jī)化對照試驗設(shè)計框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第25頁交叉隨機(jī)化對照試驗設(shè)計框架樣本含量隨機(jī)分配治療隨訪資料分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第26頁現(xiàn)場試驗和小區(qū)試驗現(xiàn)場或小區(qū)試驗分期解釋性試驗示范性試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第27頁1、現(xiàn)場試驗(fieldtrial)(communitytrial)②小區(qū)試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第28頁現(xiàn)場或小區(qū)試驗設(shè)計類型平行隨機(jī)化對照試驗類試驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第29頁隨機(jī)對照試驗(1)是前瞻性研究,即給予干預(yù)辦法后,必須隨訪追蹤研究對象一段時間后,才能得到結(jié)局資料；(2)必須施加一個或各種干預(yù)辦法，能夠是預(yù)防某種疾病疫苗、治療某病藥品或其它干預(yù)方法辦法等；流行病學(xué)實驗研究專家講座第30頁

(3)研究對象必須是來自一個總體隨機(jī)抽樣人群，并在分組時采取嚴(yán)格隨機(jī)分配標(biāo)準(zhǔn)；(4)必須有平行試驗組和對照組，要求在開始試驗時，兩組在相關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比，這么試驗結(jié)果組間差異才能歸之于干預(yù)辦法效應(yīng)。流行病學(xué)實驗研究專家講座第31頁現(xiàn)場或小區(qū)試驗研究對象選擇選擇預(yù)期發(fā)病率高和基礎(chǔ)條件很好人群選擇能從干預(yù)辦法中贏利最大人群應(yīng)排除對干預(yù)辦法有較大風(fēng)險人群流行病學(xué)實驗研究專家講座第32頁類試驗(quasi-experiment)又稱半試驗(semi-experiment)，假如一項試驗研究缺乏其中一個或幾個特征，這種試驗就稱為類試驗。類試驗普通沒有設(shè)置對照組，或者設(shè)置了對照組但沒有隨機(jī)分配。流行病學(xué)實驗研究專家講座第33頁定義一個完全流行病學(xué)試驗必須有對照、隨機(jī)抽樣分組、干預(yù)辦法、隨訪觀察結(jié)局這四個基本特征，假如一項試驗研究缺乏其中一個或幾個特征，這種試驗就稱為類試驗。

類實驗流行病學(xué)實驗研究專家講座第34頁類試驗研究原理與真試驗研究基本一致，對試驗組施加干預(yù)辦法，隨訪觀察一段時間，比較試驗組與對照組結(jié)局差異，從而判斷干預(yù)辦法效果。與真試驗研究不一樣是，類試驗即使有對照組，但沒有隨機(jī)分配，或完全沒有對照組，作本身前后對照或與已知結(jié)果作比較。原理流行病學(xué)實驗研究專家講座第35頁

類試驗可分為兩類。(1)不設(shè)對照組不等于沒有對比:本身前后對照;與已知結(jié)局對比(2)設(shè)對照組即使設(shè)置了,但研究對象分組不是隨機(jī)。流行病學(xué)實驗研究專家講座第36頁類試驗設(shè)計與分析非等同比較組設(shè)計單組時間序列設(shè)計多組時間序列設(shè)計流行病學(xué)實驗研究專家講座第37頁非等同比較組設(shè)計設(shè)計框架分組方法樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第38頁不對等比較組設(shè)計同平行隨機(jī)化對照設(shè)計很相同，唯一區(qū)分是組間分配不是隨機(jī)化，因而組間均衡性降低，不是真正“控制組(controlgroup)”。所以，不對等比較組設(shè)計就是沒有隨機(jī)分配平行對照設(shè)計。

不對等比較組設(shè)計

流行病學(xué)實驗研究專家講座第39頁①個體配比：基本情況(如年紀(jì)、性別、教育程度和社會經(jīng)濟(jì)地位等)相同兩個(配比)或多個(配伍)個體，人為地分配進(jìn)入試驗組和對照組。②成組配比：使配比組間在各基本情況頻率分布上相同，如組間年紀(jì)組成比或平均收入水平相近。分組方法流行病學(xué)實驗研究專家講座第40頁③整群配比：分配方法同成組配比相同，只是分組單位不是個體而是群組(如村、居委會等)。

作為對非隨機(jī)化一個補(bǔ)救，還能夠先分組，再用隨機(jī)方法決定哪一組給予干預(yù)辦法。流行病學(xué)實驗研究專家講座第41頁

參考小區(qū)試驗中陳說樣本大小公式

樣本大小預(yù)計方法流行病學(xué)實驗研究專家講座第42頁

干預(yù)隨訪必須要注意是：

1.怎樣確定隨訪結(jié)局

2.防止組間“沾染”(串組)流行病學(xué)實驗研究專家講座第43頁單組時間序列設(shè)計設(shè)計框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第44頁多組時間序列設(shè)計設(shè)計框架樣本含量干預(yù)隨訪資料分析流行病學(xué)實驗研究專家講座第45頁必須遵照倫理道德(problemsofethics)，開始人群試驗前，先做動物試驗，初步驗證此種試驗方法合理、效果良好、無危害性。尤其是設(shè)置對照時，必須以不損害受試者身心健康為前提。試驗研究中倫理問題流行病學(xué)實驗研究專家講座第46頁(一)研究必須含有科學(xué)依據(jù)(二)公平選擇研究對象(三)取得小區(qū)知情同意(四)對照組選擇和“善后”處理(五)較長試驗期限造成“延誤”問題流行病學(xué)實驗研究專家講座第47頁試驗研究中倫理問題臨床試驗中對受試者保障雙盲法和對照設(shè)置倫理問題小區(qū)試驗中倫理問題流行病學(xué)實驗研究專家講座第48頁雙盲法和對照設(shè)置倫理問題雙盲法倫理問題對照設(shè)置倫理問題流行病學(xué)實驗研究專家講座第49頁撫慰劑對照是否是對研究對象坑騙撫慰劑對照不是對研究對象坑騙,而是真正負(fù)責(zé)任做法，因為：①經(jīng)研究證實，撫慰劑雖無藥理作用，但在心理上確有一定效果；②撫慰劑對照普通