1、Company Logo,生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)不同 ,惡性腫瘤,良性腫瘤,癌癥,第五章 腫瘤,Company Logo,全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。 我國(guó)腫瘤發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢(shì)。惡性腫瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10萬；農(nóng)村地區(qū)第三位，死亡率106/10萬。 按死亡率排列我國(guó)危害最重的惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大腸癌、白血病、惡性淋巴瘤、子宮頸癌等。,Company Logo,第一節(jié) 腫瘤的概念 腫瘤（tumor)是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。,Company Logo,

2、一個(gè)腫瘤,一個(gè)細(xì)胞,Company Logo,第二節(jié) 腫瘤的形態(tài) 一、腫瘤的大體形態(tài) 1、數(shù)目 單發(fā)、多發(fā) 2、大小 體積差別很大 3、形狀 乳頭狀、絨毛狀、息肉狀等（見附圖） 4、顏色 灰白色、黃色、紅色、黑色 5、質(zhì)地,Company Logo,Company Logo,2.腫瘤的結(jié)構(gòu) 實(shí)質(zhì)與間質(zhì),（1）腫瘤的實(shí)質(zhì)：,二、 腫 瘤 的 特 性,即腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分。多數(shù)腫瘤只有一 種實(shí)質(zhì)，少數(shù)可由兩種或多種實(shí)質(zhì)構(gòu)成。,（2）腫瘤的間質(zhì),一般由結(jié)締組織及血管構(gòu)成，有時(shí)可有淋巴管。,Company Logo,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性 分化 分化程度 由于分化程度不同，腫瘤的細(xì)胞形態(tài)和

3、組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織相比有不同程度差異，這種差異稱為異型性。,Company Logo,一、腫瘤的異型性 （一）結(jié)構(gòu)異型性 空間排列方式 （二）細(xì)胞異型性 細(xì)胞的體積、大小和形態(tài) 核漿比 核大小、形狀、染色 細(xì)胞核 核仁 核分裂象,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性,Company Logo,瘤細(xì)胞核的多型性,核漿比比正常增大，核的大小、形狀、染色不一，巨核、雙核、多核與奇異形核，染色質(zhì)顆粒粗，分布不均，常堆積核膜下，核仁大、數(shù)量多，核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分 裂像。,Company Logo,間變性腫瘤 惡性腫瘤細(xì)胞分化很差，異型性顯著。 間變性腫瘤多為高度惡性的腫瘤。,Company Log

4、o,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,一、命名原則 （一）腫瘤命名的一般原則 1、良性腫瘤命名 2、惡性腫瘤命名 （二）腫瘤命名的特殊情況 二、分類,Company Logo,（一）腫瘤的命名原則,腫瘤的命名與分類,1.良性腫瘤的命名,“瘤”,2.惡性腫瘤的命名,（1）癌：上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌。,“癌”,（2）肉瘤：間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤稱為肉瘤。,“肉瘤”,少數(shù)惡性腫瘤不按上述原則命名。,（二）腫瘤的分類,Company Logo,腫瘤分類舉例,Company Logo,腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散,1.腫瘤的生長(zhǎng),（1）腫瘤的生長(zhǎng)方式：,1）膨脹性生長(zhǎng),2）浸潤(rùn)性生長(zhǎng),3）外生性生長(zhǎng),生長(zhǎng)方式是判斷腫

5、瘤良、惡性的重要依據(jù)。,Company Logo,膨脹性生長(zhǎng),Company Logo,外生性生長(zhǎng),Company Logo,浸潤(rùn)性生長(zhǎng),Company Logo,腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué),良、惡性腫瘤生長(zhǎng)速度有差別,Company Logo,腫瘤的生長(zhǎng)速度,腫瘤的倍增時(shí)間,生長(zhǎng)分?jǐn)?shù),腫瘤細(xì)胞的生成與丟失,Company Logo,腫瘤細(xì)胞的生成丟失。,腫瘤細(xì)胞丟失,腫瘤的生長(zhǎng)速度決定于腫瘤細(xì)胞的生成 和丟失之比。,Company Logo,3、腫瘤血管生成,腫瘤有誘導(dǎo)血管生成的能力。,腫瘤細(xì)胞,炎細(xì)胞,VEGF,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,Company Logo,惡性腫瘤在 生長(zhǎng)過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象

6、稱為腫瘤的演進(jìn)（progression）。 腫瘤的異質(zhì)性 各自的亞克隆,演進(jìn)和異質(zhì)性,生長(zhǎng)速度加快,浸潤(rùn)周圍組織,發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,Company Logo,（三）腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散,（2）轉(zhuǎn)移（Metastasis）： 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。,轉(zhuǎn)移途徑有三種：,1）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌轉(zhuǎn)移的主要途徑。,2）血道轉(zhuǎn)移：是肉瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑。,3）種植性轉(zhuǎn)移：,Company Logo,由細(xì)胞粘附因子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞 彼此之間的粘附力減少,癌細(xì)胞與基底膜緊密附著(attachment),腫瘤細(xì)胞降解(degradation) 細(xì)

7、胞外基質(zhì),癌細(xì)胞移出(migration),腫瘤細(xì)胞表達(dá) 上皮性鈣粘素下調(diào),腫瘤細(xì)胞高表達(dá)整合素,腫瘤細(xì)胞分泌金屬 蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶,腫瘤細(xì)胞分泌自分泌移動(dòng)因子,惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,Company Logo,（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動(dòng)畫)： 瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。,Company Logo,第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)和分期,一、分級(jí) 三級(jí)法 級(jí)為高分化 級(jí)為中分化 級(jí)為低分化 二、分期 T 、 N 、 M,Company Logo,Company Logo,良性腫瘤 （局部壓迫和阻塞癥狀） 惡性腫瘤

8、對(duì)機(jī)體影響嚴(yán)重 內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤 異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征。,惡病質(zhì),第七節(jié) 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,Company Logo,良、惡性腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)有明顯區(qū)別（見附圖） 交界性腫瘤：某些組織類型的腫瘤，除了有良性腫瘤和典型的惡性腫瘤之分，還存在一些組織形態(tài)和/或生物學(xué)行為介于兩者之間的腫瘤，稱為。 惡變/癌變 瘤樣病變/假腫瘤性病變,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,Company Logo,良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,Company Logo,一、癌前病變 可發(fā)展為癌 大腸腺瘤、 慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、 乳腺纖維囊性病、 慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、 潰瘍性結(jié)腸炎、 皮膚慢性潰瘍

9、、粘膜白斑,第九節(jié) 癌前病變、非典型增生和原位癌,Company Logo,二、非典型增生 細(xì)胞增生并出現(xiàn)異型性，但 是還不足以診斷為惡性的狀況。 根據(jù)異型性大小和累及范圍，分為輕、中、重三級(jí)。 輕 異型性較小，累及上皮層的下1/3 中 異型性中等，累及上皮層的下2/3 重 異型性較大，累及上皮2/3以上但未 達(dá)到全層,Company Logo,三、原位癌,局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤(rùn)。 常見于 鱗狀上皮或移行細(xì)胞被覆的部位，如子宮頸、食管、皮膚、膀胱等處。 鱗狀化生的粘膜表面，如鱗化的支氣管粘膜。 上皮內(nèi)瘤變,Company Logo,癌前病變、原位癌、早期浸潤(rùn)癌,常見的有： 乳

10、腺囊腫病 結(jié)腸多發(fā)性息肉病 慢性潰瘍 慢性萎縮性胃炎,原位癌,上皮性惡性腫瘤的局限于粘膜上皮層內(nèi)（包括 腺體）或皮膚表皮層內(nèi)，尚未浸潤(rùn)到粘膜下層或真皮。,早期浸潤(rùn)癌,原位癌如突破基膜發(fā)生淺的浸潤(rùn) （上皮層下不超過35mm）又無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。,Company Logo,一、細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控 1、細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)傳導(dǎo)過程,第十節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),Company Logo,生長(zhǎng)因子,生長(zhǎng)因子受體,轉(zhuǎn)接蛋白,激活,GDP,GTP,GTP水解,激活,GAP,Raf1,使Ras滅活,磷酸,法尼基膜錨,激活MAP激酶通路,轉(zhuǎn)錄激活,myc蛋白,細(xì)胞周期進(jìn)行,RasMAP激酶系統(tǒng)在生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的

11、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)過程中的重要作用,Company Logo,2、細(xì)胞周期的調(diào)控,細(xì)胞周期的進(jìn)行依靠周期素和周期素依賴性激酶復(fù)合物的推動(dòng)。周期素的量呈周期依賴性升降，在細(xì)胞周期的不同時(shí)期出現(xiàn)不同類型的周期素。,Company Logo,細(xì)胞周期調(diào)控中pRb的關(guān)鍵作用,Company Logo,二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,1、癌基因 癌基因的激活方式有幾種 (附圖) 點(diǎn)突變 ras 基因擴(kuò)增 Nmyc 染色體異位,Company Logo,Company Logo,2、腫瘤抑制基因,腫瘤抑制基因本身也是在細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和 p53基因。,Company

12、 Logo,Company Logo,3、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因 4、端粒和腫瘤,腫瘤的生長(zhǎng),取決于,細(xì)胞增殖/細(xì)胞死亡,染色體末端,DNA重復(fù)序列,長(zhǎng)度逐漸縮短,正常復(fù)制,某些腫瘤細(xì)胞、 生殖細(xì)胞復(fù)制,縮短的端粒 長(zhǎng)度恢復(fù),端粒酶可 合成,Company Logo,5、腫瘤發(fā)生是一個(gè)多步驟的過程,正常粘膜,增生,早期腺瘤,轉(zhuǎn)移癌,晚期腺瘤,中期腺瘤,癌,APC突變,DNA甲基化異常,Ras突變,D C C 丟 失,P53突變,其他突變,結(jié)腸直腸癌的多步驟發(fā)生模式,Company Logo,正常細(xì)胞,DNA損傷 突變,凋亡調(diào)控 基因異常,癌基因 激活,腫瘤抑制 基因失活,修復(fù),環(huán)境因素

13、遺傳因素,多克隆增殖,其他突變,其他突變,異質(zhì)化,單克隆增殖,惡性腫瘤形成的基本模式,Company Logo,第十一節(jié) 環(huán)境致瘤因素,致瘤因素需要多方面研究結(jié)果來確定。 可以導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物。 某些本身物致癌性的物質(zhì)，可以增加致癌物的致癌性，這些物質(zhì)成為促癌物。,Company Logo,一、化學(xué)物質(zhì) （一）間接化學(xué)致癌物 1、多環(huán)芳烴 2、致癌的芳香胺類 3、亞硝胺類物質(zhì) 4、真菌毒素 （二）直接化學(xué)致癌物 主要是烷化劑和?；瘎?化學(xué)致癌物多是致突變劑,Company Logo,二、物理致癌因素,陽光中的,皮膚基底 細(xì)胞癌,皮膚鱗狀細(xì)胞癌,惡性黑色素瘤,紫外線,Compa

14、ny Logo,三、病毒,可導(dǎo)致動(dòng)物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。 （一）DNA腫瘤病毒 （二）RNA腫瘤病毒 RNA病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒,HPV,EBV,HBV,整合致宿主DNA,生殖道和喉部等的乳頭瘤 宮頸原位癌和浸潤(rùn)癌,伯基特淋巴瘤 鼻咽癌等腫瘤,肝細(xì)胞癌,Company Logo,第十二節(jié) 遺傳與腫瘤,常見的遺傳性腫瘤綜合征,Company Logo,第十三節(jié) 腫瘤免疫,機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是細(xì)胞免疫，其效應(yīng)細(xì)胞有CTL、自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。,腫瘤特異性抗原,腫瘤相關(guān)抗原,Company Logo,IL-2 激活,T細(xì)胞受體,MHC類分子,NK受體（？）,TNF-,巨噬細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞,

15、抗原,IgG,Fc受體,IFN-,激活,腫 瘤 免 疫 中 的 主 要 效 應(yīng) 細(xì) 胞,Company Logo,第十四節(jié) 常見腫瘤舉例,一、上皮性腫瘤 （一）上皮組織良性腫瘤,1、乳頭狀瘤,Company Logo,2、腺瘤腺上皮的良性腫瘤，多見于腸道、乳腺、甲狀腺、卵巢等。 （1）管狀腺瘤與絨毛狀腺瘤 （2）囊腺瘤,囊腺瘤,卵巢黏液囊腺瘤,多形性腺瘤,Company Logo,乳腺腺瘤低倍 乳腺腺瘤高倍,Company Logo,（二）上皮組織惡性腫瘤 上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌。 1、鱗狀細(xì)胞癌,皮膚鱗癌,食道鱗狀細(xì)胞癌,Company Logo,結(jié)腸腺癌,結(jié)腸粘膜,2、腺癌,Compa

16、ny Logo,3、基底細(xì)胞癌,Company Logo,4、移行細(xì)胞癌,移行細(xì)胞癌,Company Logo,二、間葉組織腫瘤 （一）間葉組織良性腫瘤 1、脂肪瘤,脂肪瘤大體 鏡下,Company Logo,2、血管瘤,低倍 高倍,Company Logo,3、淋巴瘤,Company Logo,4、平滑肌瘤,子宮平滑肌瘤大體 鏡下,Company Logo,5、軟骨瘤,內(nèi)生性軟骨瘤,Company Logo,（二）間葉組織惡性腫瘤 間葉組織惡性腫瘤成為肉瘤。,Company Logo,1、脂肪肉瘤,脂肪肉瘤大體 低倍鏡 高倍鏡,Company Logo,2、橫紋肌肉瘤,橫紋肌肉瘤大體 鏡下,Comp