1、單純皰疹病毒性腦炎 （HSE）,一、定義,HSE是指由單純皰疹病毒（HSV）引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的病毒感染性疾??； 最常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統(tǒng)，引起腦組織出血性壞死和/或變態(tài)反應(yīng)性腦損害； 又稱為急性壞死性腦炎或出血性腦炎；,單純皰疹病毒(HSV),二、病因及發(fā)病機制,HSV：是一種嗜神經(jīng)DNA病毒； 分為型：約占90%，多見于成人； 型：10%，多見于兒童、新生兒、胎兒； 病毒原本潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)，一旦機體免疫力下降，可被激活，入腦而引起病變。,二、病因及發(fā)病機制,HSV造成宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染乃至損傷 HSV-1的病毒蛋白基因ICP34.5的作用 氧化損傷是HSE另一重要損傷機制

2、 宿主細胞反應(yīng)是HSE的另一方面,三、病理,額葉、顳葉等部位出血性壞死； 神經(jīng)細胞核內(nèi)可見Cowdry A型包涵體；,非對稱性出血(常累及顳葉內(nèi)側(cè)&額葉下部),大體病理,淋巴細胞&漿細胞反應(yīng), 神經(jīng)元&膠質(zhì)細胞 可見核內(nèi)Cowdry A型包涵體,鏡下病理,四、臨床表現(xiàn),1、任何年齡均可患病，四季均可發(fā)病。原發(fā)感染的潛伏期為221天，平均6天； 2、前驅(qū)癥狀：發(fā)熱（體溫可高達40C）、頭痛、肌痛、全身不適、腹痛、腹瀉等；,四、臨床表現(xiàn),3、多急性起病，約1/4患者有口唇皰疹史。,4、額顳葉癥候群兩側(cè)不對稱、彌漫性病變： （1）精神癥狀：約80%患者出現(xiàn)，部分為首發(fā)或唯一的癥狀，易誤診、漏診，應(yīng)提

3、高警惕。表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、行為異常、言語錯亂、欣快、木僵等； （2）神經(jīng)癥狀：不同程度的意識障礙；體征：偏盲、偏癱、失語、眼肌麻痹、共濟失調(diào)、腦膜刺激征等； （3）癲癇發(fā)作：形式多樣易變，可全身性或部分性； 重癥患者可出現(xiàn)去皮層狀態(tài)、腦疝而死亡。,五、輔助檢查,1、腰穿腦脊液(CSF)： 壓力：正?；蜉p度增高； 細胞數(shù)：輕、中度增高，以單核細胞為主，紅細胞增多，提示出血壞死性腦炎； 蛋白：輕、中度增高； 糖、氯化物正常（5%糖可稍降低）； 2、EEG：早期即可出現(xiàn)彌漫性高波幅慢波，額顳區(qū)為主，但非特異性檢查,腦電圖,彌漫性異常, 以顳額區(qū)為主,皰疹病毒性腦炎周期性復(fù)合波,皰疹病毒性腦炎恢復(fù)期,3

4、、頭顱CT：一側(cè)或雙側(cè)額顳葉、海馬、邊緣系統(tǒng)低密度區(qū)，其中若有點狀高密度影，提示有出血性壞死；病灶在起病6、7天出現(xiàn) 4、頭顱MRI：早期出現(xiàn)長T1長T2信號的病灶；優(yōu)于CT，但價格貴,局灶性低密度區(qū) 散布點狀高密度 (顳葉常見),影像學(xué)檢查-CT,額顳葉病灶為主, T1WI低信號、T2WI高信號病灶,T1,T2,影像學(xué)檢查-MRI,5、病原學(xué)檢查確診 （1）檢測HSV抗原：ELISA法 （2）檢測HSV特異性IgM、IgG抗體： ELISA或Western印跡法，病程中2次級以上抗體滴度呈4倍以上增加即可確診； （3）檢測CSF中HSV-DNA：PCR快速診斷 （4）腦組織病理： 光鏡出血性

5、壞死； 電鏡Cowdry A型包涵體；病毒顆粒； PCR、原位雜交HSV病毒顆粒； 6、腦活檢-確診,六、診斷,1、皰疹：口唇、生殖道等； 2、發(fā)熱、意識障礙、精神癥狀、癲癇及局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征； 3、CSF、EEG、頭顱CT、MRI異常； 4、特異性抗病毒藥物治療有效； 5、確診靠病原學(xué)、腦活檢。,七、鑒別診斷,(1)帶狀皰疹病毒性腦炎：帶狀皰疹病毒主要侵犯和潛伏在脊神經(jīng)后根、神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細胞或腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)細胞內(nèi)，相對輕血清及腦脊液查出抗體和核酸陽性可以鑒別。 (2)腸道病毒性腦炎：夏秋多見，病初胃腸道癥狀，腦脊液中的病毒分離或PCR檢查陽性可幫助診斷。 (3)巨細胞病毒性腦炎：

6、本病臨床少見，常見于免疫缺陷如AIDS或長期用免疫抑制劑的患者。PCR檢查腦脊液該病毒陽性而易于鑒別。 (4)急性播散性腦脊髓炎：多在感染或疫苗接種后急性發(fā)病。,八、治療,原則：一旦懷疑本病，即應(yīng)開始正規(guī)治療，早期診斷和治療是降低本病死亡率的關(guān)鍵。 1、抗病毒藥物治療首選： （1）無環(huán)鳥苷（阿昔洛韋）： 1530mg/(kg.d)q8h, 或500mg/次 q8h，連用1421天。抑制病毒DNA的合成。 （2）更昔洛韋：用于阿昔洛韋耐藥者。,2、免疫治療： （1）干擾素及其誘生劑； （2）轉(zhuǎn)移因子； （3）腎上腺皮質(zhì)激素：用于病情危重、發(fā)現(xiàn)出血性壞死灶；頭顱MRI有點狀脫髓鞘病灶，提示有變態(tài)反應(yīng)損害者；可使用甲