1、.,1,早期胃癌篩查,方法不只一種,.,2,引言,胃癌（GC）是最常見的消化道腫瘤之一，嚴重威脅人類的生命健康。早期診斷、早期治療對于提高胃癌治療療效、降低病死率具有重要意義。 我國胃癌篩查目標人群的定義為年齡40歲，且符合下列任意一條者，建議其作為胃癌篩查對象人群：胃癌高發(fā)地區(qū)人群；Hp感染者；既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃的癌前疾??；胃癌患者一級親屬；存在胃癌其他風險因素（如攝入高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲酒等）。 胃癌的篩査對于發(fā)現(xiàn)早期胃癌具有重要意義，現(xiàn)就目前胃癌的主要篩査方法總結如下：,.,3,01,腫瘤標志物,.,4,1. 腫瘤標志物,

2、腫瘤標志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞合成、釋放或宿主細胞對腫瘤反應所產生，存在于細胞、組織或體液中的一類物質。 目前常用的有癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等。但上述腫瘤標志物在進展期胃癌中的陽性率僅為20%30%，在早期胃癌中的陽性率低于10%，因此對于早期胃癌的篩査價值有限，因此不建議作為胃癌篩查的方法。 此外，血清胃癌相關抗原（monoclonal gastric cancer7 antigen，MG7-Ag）由樊代明院士團隊發(fā)現(xiàn)，該團隊還建立了檢測血清MG7-Ag的高靈敏免疫-PCR技術。MG7-Ag作為單一生物標志物在胃癌診斷的敏感性與

3、特異性均較高，有望得到廣泛應用，但其對早期胃癌的篩査價值有待大規(guī)模研究進一步證實。,.,5,02,血清胃蛋白酶原（PEPSINOGEN，PG）,.,6,2. 血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）,PG是胃蛋白酶的無活性前體。根據生物化學和免疫活性特征，PG可分為PG和PG2種亞型。PG主要由胃體和胃底腺的主細胞和頸黏液細胞分泌，而PG除了由胃底腺分泌外，胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺也可以分泌。 PG是反映胃體胃竇黏膜外分泌功能的良好指標，可被稱為血清學活檢。當胃黏膜發(fā)生萎縮時，血清PG和（或）PGR（PG與PG比值）水平降低。 有研究認為，將“PG70 g/L且PGR3”（

4、不同檢測產品的參考值范圍不同）作為針對無癥狀健康人群的胃癌篩查界限值，具有較好的篩查效果。,.,7,03,血清胃泌素17（G-17）,.,8,3. 血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）,G-17是由胃竇G細胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進胃黏膜細胞增殖與分化，它在人體中的含量占有生物活性胃泌素總量的90%以上。 G-17是反映胃竇內分泌功能的敏感指標之一，可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖，血清G-17水平取決于胃內酸度及胃竇G細胞數(shù)量，G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中也有促進作用。 有研究表明，當血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風

5、險。有研究認為，血清G-17聯(lián)合PG檢測可以提高對胃癌的診斷價值。,.,9,04,HP感染,.,10,4. Hp感染檢測,Hp已于1994年被WHO的國際癌癥研究機構（IACR）列為人類胃癌第類致癌原。Hp感染使胃黏膜經歷炎癥、萎縮、腸上皮化生、異型增生，進而演變?yōu)榘?目前認為Hp感染是腸型胃癌（占胃癌絕大多數(shù)）發(fā)生的必要條件，但不是唯一條件。胃癌的發(fā)生是Hp感染、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結果，環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中的作用次于Hp感染。因此，在胃癌的篩查流程中，Hp感染的檢測成為必要的篩查方法之一。目前常用的幽門螺桿菌檢測方法有血清Hp抗體檢測和尿素呼吸試驗（UBT）。 血清學檢測Hp可與

6、PG、G-17檢測同時進行，避免了留取糞便（Hp糞便抗原檢測）、胃黏膜活檢等Hp檢測方法帶來的依從性下降，因而更適用于胃癌篩查。對于部分Hp抗體陽性者又不能確定是否有Hp現(xiàn)癥感染時，UBT是有效的補充檢測方法，適用于有條件的地區(qū)開展。,.,11,05,蔗糖滲透性測定,.,12,5. 蔗糖滲透性測定,基于蔗糖在無病變的胃黏膜不發(fā)生滲透，之后在小腸被迅速分解，而在病變胃黏膜處發(fā)生滲透，被吸收入血的原理，可以通過測定血中蔗糖濃度了解胃黏膜滲透性。 該方法簡單，可實現(xiàn)自動化分析，適于胃癌大規(guī)模篩查，但目前相關研究不多見，對于早期胃癌篩查價值尚待大規(guī)模臨床研究證實。,.,13,06,電子胃鏡,.,14,

7、6. 電子胃鏡,胃鏡不僅可以直接觀察胃黏膜病變，還可以獲取病變組織做病理學檢查，是目前胃癌診斷的主要方法。胃鏡篩查胃癌的敏感性為60%84%，與X線-氣鋇雙重造影相比，胃鏡具有更高的胃癌檢出率和發(fā)現(xiàn)早癌的能力。 盡管胃鏡及其活檢是目前診斷胃癌的金標準，但是胃鏡檢查依賴設備和內鏡醫(yī)師資源，且檢查費用相對較高、具有一定痛苦，患者接受度較差，即便對于日本等發(fā)達國家而言，尚未能實現(xiàn)用內鏡進行大規(guī)模胃癌篩查。 普通內鏡適用于發(fā)現(xiàn)進展期胃癌，對早期胃癌的檢出率較低，早期胃癌的發(fā)現(xiàn)更依賴于檢查者的內鏡操作經驗、電子或化學染色和放大內鏡設備。因此，首先采用非侵入性診斷方法篩選出胃癌高風險人群，繼而進行有目的的

8、內鏡下精查是更為可行的篩查策略。上消化道鋇餐篩查因其陽性率低，且X射線具有放射性而不推薦用于胃癌篩查。,.,15,07,磁控膠囊胃鏡篩查,.,16,7. 磁控膠囊胃鏡篩查,由于胃腔較大，常規(guī)的被動式小腸膠囊內鏡不適合胃部疾病的診斷，目前應用成熟的技術是磁控膠囊胃鏡（MCE），是將膠囊內鏡（CE）技術和磁控技術成功結合的新一代主動式膠囊內鏡，具有全程無痛苦、便捷、診斷準確度高的優(yōu)點。,.,17,08,高清內鏡檢查,.,18,8. 高清內鏡檢查,早期胃癌的內鏡下檢查應以普通白光內鏡檢查為基礎，全面清晰地觀察整個胃黏膜，熟悉早期胃癌的黏膜特征，發(fā)現(xiàn)局部黏膜顏色、表面結構改變等可疑病灶，可根據各醫(yī)院設

9、備狀況和醫(yī)師經驗，靈活運用色素內鏡、電子染色內鏡、放大內鏡、共聚焦激光顯微內鏡等特殊內鏡檢查技術，以強化早期胃癌的內鏡下表現(xiàn)，不但可提高早期胃癌的檢出率，而且還能提供病變深度、范圍、組織病理學等信息。 同時，充分的檢查前準備（包括口服黏液祛除劑如鏈霉蛋白酶等、祛泡劑如西甲硅油等、局麻或鎮(zhèn)靜）也是提高早期胃癌檢出率的基礎。,.,19,09,胃液固有熒光光譜檢測,.,20,9. 胃液固有熒光光譜檢測,胃液各種成分的改變可直接反映胃部病變所致胃內環(huán)境的變化，正常組織和惡性腫瘤組織的胃液固有熒光光譜存在很大差異。該方法敏感性、特異性均較高，但對于早期胃癌的敏感性及特異性未見報道，此外需找到簡單、經濟、

10、無痛苦的方法獲取胃液，方可推廣應用。,.,21,10,影像學檢查,.,22,10. 影像學檢查,X線-氣鋇雙重造影是一種傳統(tǒng)的檢查方法，通過雙對比像、黏膜像、充盈像和壓迫像等清晰地顯示胃黏膜的細微結構。但由于未受到重視，并且受操作者經驗影響較大，其早期胃癌診斷率低，已逐漸被胃鏡所代替。,.,23,參考文獻,1國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心,中華醫(yī)學會消化內鏡學分會,中華醫(yī)學會健康管理學分會,等. 中國早期胃癌篩查流程專家共識意見（草案）（2017年,上海）J. 中華健康管理學雜志,2018,12( 1 ): 8-14. 2廖專,孫濤,吳浩,等. 中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見(2014年

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