1、病例對(duì)照研究,Case Control Study,第五章,第一節(jié) 基本原理 第二節(jié) 研究類型 第三節(jié) 研究實(shí)例 第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施 第五節(jié) 資料的整理與分析 第六節(jié) 常見(jiàn)偏倚及其控制 第七節(jié) 注意的問(wèn)題 第八節(jié) 與隊(duì)列研究的比較,目 錄,第一節(jié) 基本原理,基本原理 研究示意圖 研究史,以確診患某種特定疾病的病人作為病例 以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照 通過(guò)詢問(wèn)、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往 危險(xiǎn)因素暴露史 測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),第一節(jié) 基 本 原 理,一、基本原理,病例對(duì)照研究特點(diǎn) 回顧性 由果 因研究 觀察法 不能驗(yàn)證病

2、因,第一節(jié) 基 本 原 理,第一節(jié) 基 本 原 理,二、研究示意圖,1843年Guy向統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)報(bào)告-最早病例對(duì)照研究 分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系 1844年Louis的著作 最早出現(xiàn)病例對(duì)照研究的概念 1926年Lane Claypon 報(bào)告 生殖因素與乳腺癌關(guān)系的研究,三、研究簡(jiǎn)史,第一節(jié) 基 本 原 理,1947年Schreck和Lenowitz 包皮環(huán)切和性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系 1947年Hartwell 輸血與肝炎關(guān)系的研究 1950年Doll和Hill 吸煙與肺癌的研究,第一節(jié) 基 本 原 理,20世紀(jì)60年代以來(lái),第一節(jié) 基 本 原 理,孕婦服用反應(yīng)停（thalidomide）與

3、嬰兒短肢畸形 母親吸煙與先天性畸形 早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥 經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征 小劑量電離輻射與白血病 母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系,1926年Lane-Claypon最早報(bào)告了生育史與乳腺癌關(guān)系的病例-對(duì)照研究。 Levin(1950)與Wynder發(fā)表了吸煙與肺癌關(guān)系的病例-對(duì)照研究結(jié)果，才引起流行病學(xué)界的重視。,Doll和Hill(1952)的吸煙與肺癌關(guān)系研究成為病例對(duì)照研究的典范。,Richard Doll 11(6): 1269-1275.,Mantel N.和Haenszel W.（1959）提出病例對(duì)照研究的統(tǒng)計(jì)分析方法。,Na

4、than Mantel 22 (4): 719-748.,上世紀(jì)50年代病例-對(duì)照研究無(wú)論在設(shè)計(jì)上還是在分析方法上都逐步成熟，成為近50年流行病學(xué)研究最常見(jiàn)的設(shè)計(jì)模式。,流行病學(xué)方法長(zhǎng)足發(fā)展,Cornfield J. Joint dependence of risk of coronary heart disease on serum cholesterol and systolic blood pressure: a discriminant function analysis. Fed Proc 1962; 2: 58-61. (多變量分析),Sackett DL. Bias in ana

5、lytic research. J Chron Dis 1979; 32: 51-63. (35種偏倚),Miettinen OS. Theoretical epidemiology. New York: J. Wiley. 1985. (3大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚),Sackett DL. Bias in analytic research. J Chron Dis 1979; 32: 51-63. (35種偏倚),Miettinen OS. Theoretical epidemiology. New York: J. Wiley. 1985. (3大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚),流

6、行病學(xué)方法長(zhǎng)足發(fā)展,Cornfield J. Joint dependence of risk of coronary heart disease on serum cholesterol and systolic blood pressure: a discriminant function analysis. Fed Proc 1962; 2: 58-61. (多變量分析),第二節(jié) 研究類型,病例與對(duì)照不匹配 病例與對(duì)照匹配 衍生的研究類型,第二節(jié) 研究類型,一、病例與對(duì)照不匹配,從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象 對(duì)照組人數(shù)病例組人數(shù) 選擇對(duì)照沒(méi)有特殊規(guī)定,第二節(jié) 研

7、究類型,二、病例與對(duì)照匹配,匹 配/配 比(matching) 要求 對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致 目的 對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾 分 類 頻數(shù)匹配 個(gè)體匹配,第二節(jié) 研究類型,頻數(shù)匹配（又稱成組匹配） 匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致 個(gè)體匹配 以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配,第二節(jié) 研究類型,匹配法注意事項(xiàng) 慎重選擇匹配因素 可疑病因不作為匹配因素 比例一般為1:1，最多不超過(guò)1:4 避免 “匹配過(guò)度（overmatching）”,匹配的目的 提高研究效率 控制混雜因素的作用,三、衍生的研究類型,巢式病例對(duì)照研究 單純病例研究 病例時(shí)間對(duì)照設(shè)計(jì),病例對(duì)照與隊(duì)列研究作

8、為病因研究的主要方法，有其各自的優(yōu)勢(shì)與不足，而且這些優(yōu)勢(shì)與不足相互補(bǔ)充，因此，在實(shí)踐過(guò)程中產(chǎn)生了一些新的研究類型，結(jié)合使用這兩種方法，揚(yáng)長(zhǎng)避短。,病例-隊(duì)列研究 病例交叉研究,第二節(jié) 研究類型,巢式病例對(duì)照研究（nested case control study） 基本原理 按隊(duì)列研究方式進(jìn)行 選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆?隨 訪 隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止,第二節(jié) 研究類型,匹配 按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊(duì)列選擇1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽取病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本 資料處理 按

9、匹配病例對(duì)照研究方法處理資料,1992年Ross用巢式病例對(duì)照研究: 上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系 18244名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)22例肝癌 每例配5或10個(gè)對(duì)照 檢測(cè)研究開(kāi)始時(shí)的尿樣： 發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1及其代謝產(chǎn)物和DNA加成物的OR值經(jīng) 調(diào)整混雜因素后，為3.8(1.212.2)。 黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù),第二節(jié) 研究類型,病例-隊(duì)列研究（case-cohort study） 基本原理 研究開(kāi)始時(shí)，在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照組 觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組 與隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較 這種研究模式，可同時(shí)研究幾種疾病，不同疾病有不同病例組，但對(duì)

10、照組都是同一組隨機(jī)樣本,第二節(jié) 研究類型,病例-隊(duì)列與巢式病例對(duì)照研究的區(qū)別 對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配 隨機(jī)對(duì)照組中成員如發(fā)生被研究疾病，既為對(duì)照，又同時(shí)為病例 1個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可以同時(shí)和幾個(gè)病例組比較分析,第二節(jié) 研究類型,病例-隊(duì)列與巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn) 因果關(guān)系清楚 資料可靠 論證強(qiáng)度高 省時(shí)省力省錢 適合于分子流行病學(xué)研究,第二節(jié) 研究類型,背 景 1994年P(guān)iegorseh、Begs等提出 遺傳與環(huán)境的關(guān)系 交互作用 病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的效率費(fèi)用,病例病例研究（case case study）,第二節(jié) 研究類型,應(yīng)用前提條件 在正常人群中基因型與環(huán)境暴露各自獨(dú)立發(fā)生 所

11、研究疾病為罕見(jiàn)病(此時(shí)可用OR來(lái)估計(jì)RR值),基本原理,第二節(jié) 研究類型,第二節(jié) 研究類型,研究示意圖,單純病例研究,環(huán)境暴露,基因型,病人,+,-,+,-,+,-,第二節(jié) 研究類型,OR=ad/bc 當(dāng)ORge1時(shí), 有正相乘模型交互作用 當(dāng)ORge=1時(shí), 無(wú)相乘模型交互作用 當(dāng)ORge1時(shí), 有負(fù)相乘模型交互作用,E+,E-,G-,G+,b,a,d,c,表5-1 環(huán)境暴露與基因型,解決問(wèn)題 1991年美國(guó)Maclure提出病例交叉設(shè)計(jì) 日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會(huì)伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于機(jī)會(huì)所致?,病例交叉研究(case-crossover

12、 design),第二節(jié) 研究類型,暴露與某急性事件有關(guān) 比較相同研究對(duì)象暴露情況 在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間與未發(fā)生事件的某段時(shí)間,基本原理,第二節(jié) 研究類型,如果暴露與少見(jiàn)的事件(或疾病)有關(guān),那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。,研究對(duì)象 病例和對(duì)照,兩部分的信息均來(lái)自于同一個(gè)體 病例部分“ 危險(xiǎn)期,疾病或事件發(fā)生前的一段時(shí)間 “對(duì)照部分” 對(duì)照期,危險(xiǎn)期外特定的一段時(shí)間 研究是對(duì)個(gè)體危險(xiǎn)期和對(duì)照期內(nèi)的暴露信息進(jìn)行比較,第二節(jié) 研究類型,例如 據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死，如果該報(bào)道正確，則應(yīng)該可以觀察到服用此藥物后一段時(shí)間內(nèi)猝死增多，或者說(shuō)在猝死前幾天或幾

13、周內(nèi)應(yīng)有服藥增多的報(bào)道。,第三節(jié) 研究實(shí)例,研究背景 研究方法 研究結(jié)果,研究背景,美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn) 19661969年收治7例陰道腺癌患者 年齡1522歲 過(guò)去年齡均大于25歲 7例在1522歲之間 7例全是腺癌 陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2% 陰道腺癌僅占陰道癌的5%10%，非常罕見(jiàn),第三節(jié) 研究實(shí)例,Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索 7例患者加上另一個(gè)醫(yī)院例患者作為病例組 每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照 調(diào)查員用調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見(jiàn)表5-2,研究方法,第三節(jié) 研究實(shí)例,研究結(jié)果,第三節(jié) 研究實(shí)

14、例,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,研究步驟 病例與對(duì)照的選擇 樣本含量的估計(jì) 資料的來(lái)源與收集方法,一、研究步驟 提出假設(shè) 根據(jù)以往疾病分布的記錄或現(xiàn)況調(diào)查得到的結(jié)果，結(jié)合文獻(xiàn)資料，提出病因假設(shè),第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,制定研究計(jì)劃 選擇病例與對(duì)照比較的方法：用匹配或成組比較法，或兩者同時(shí)使用 如用匹配法，需確定病例與對(duì)照的比例及匹配條件 病例與對(duì)照的來(lái)源和選擇方法，病例的診斷方法 樣本大小的估計(jì) 根據(jù)病因假設(shè)與研究所具備的條件,確定調(diào)查因素的種類,數(shù)量及其檢測(cè)方法,并考慮調(diào)查因素中的混雜因素,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,調(diào)查表的設(shè)計(jì) 偏倚及質(zhì)量控制措施 調(diào)查的實(shí)施與期中分析 資料整理與分析的方法 所需

15、費(fèi)用的概算 人員分工與需要的協(xié)作單位,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,培訓(xùn)調(diào)查員與預(yù)調(diào)查 實(shí)施調(diào)查 資料的整理與分析 提出研究報(bào)告,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,二、病例與對(duì)照的選擇 對(duì)照的選擇是整個(gè)研究的關(guān)鍵之一 研究得出的結(jié)論是否可靠，首先要看對(duì)照的選擇是否合理。 病例與對(duì)照選擇的基本原則： 代表性 選擇方法,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,可比性,抽樣 匹配,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,（一）病例的選擇 選擇病例的要求 診斷可靠 使用金標(biāo)準(zhǔn) 選擇確診的新病例,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,回憶偏倚小 代表性好 容易合作 被調(diào)查因素改變少,來(lái) 源 總體人群中全部病例或總體隨

16、機(jī)樣本人群中全部 醫(yī)院住院或門(mén)診的病例,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,代表性好 工作開(kāi)展比較困難 耗費(fèi)人力物力,病例,比較合作 資料易得到且比較可靠 與對(duì)照的可比性好 代表性差,（二）對(duì)照的選擇 原 則 候選對(duì)象必須來(lái)自于產(chǎn)生病例的總體 意味著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,對(duì)照與病例比較的方法 成組比較法（group comparison） 匹配法（matching）,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,頻數(shù)匹配 個(gè)體匹配,來(lái) 源 研究的總體人群或抽樣人群 醫(yī)院中患有其它疾病的病人 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,三、樣本含量的估計(jì) 有關(guān)參數(shù) 人

17、群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR的近似值 OR值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得） 值 把握度,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,方 法 查表法 公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式 或近似公式,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,暴露組患病率,對(duì)照組患病率,例：為研究某市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對(duì)照研究。 某市普通人群中吸煙率 P0=30% OR=5.0 =0.05 把握度0.90 問(wèn)需要多少病例與對(duì)照?,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,、值查表，Z為1.64， Z為1.28 代入公式得： 病例組與對(duì)照組，各需28人。 如代入近似公式計(jì)算，所得結(jié)果與原公式很接近(n=29.5),第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與

18、實(shí)施,病例組與對(duì)照組例數(shù)不等時(shí)的公式： 病例數(shù):對(duì)照數(shù)=1:c 對(duì)照組例數(shù)為c*n,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,1:1匹配設(shè)計(jì) 總對(duì)子數(shù),第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,四、資料來(lái)源與收集方法 資料的收集在病例對(duì)照研究中十分重要 方式方法不恰當(dāng)，收集的資料就不可靠 統(tǒng)計(jì)處理無(wú)法糾正的系統(tǒng)誤差 資料來(lái)源 醫(yī)院病案記錄 疾病登記報(bào)告等摘錄 致病因素?cái)?shù)據(jù)需檢測(cè)病人的標(biāo)本或環(huán)境獲得 詢問(wèn)調(diào)查獲得,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,調(diào)查含義及遵循原則 詢問(wèn)調(diào)查是個(gè)十分復(fù)雜而又細(xì)致的工作 調(diào)查是信息傳達(dá)、接受和反映的過(guò)程，是屬于行為科學(xué)的范疇。被調(diào)查者要通過(guò)感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過(guò)程來(lái)回答問(wèn)題 從擬訂調(diào)查表開(kāi)始到調(diào)查完

19、成，不論哪一步不恰當(dāng)，都會(huì)產(chǎn)生偏倚,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,調(diào)查表的設(shè)計(jì)需要多學(xué)科專家的參與（流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)） 調(diào)查實(shí)施前 對(duì)調(diào)查員進(jìn)行細(xì)致而嚴(yán)格的培訓(xùn) 編寫(xiě)調(diào)查員手冊(cè) 監(jiān)督與審查 總之，調(diào)查員的素質(zhì)、調(diào)查的好壞是取得研究所需要的可靠資料的關(guān)鍵所在，應(yīng)十分重視。,第四節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施,1描述性統(tǒng)計(jì) （1）描述研究對(duì)象的一般特征： 描述研究對(duì)象人數(shù)及各種特征的構(gòu)成，例如性別、年齡、職業(yè)、出生地、居住地、疾病類型的分布等。頻數(shù)匹配時(shí)應(yīng)描述匹配因素的頻數(shù)比例。,第五節(jié) 資料的整理與分析,（2）均衡性檢驗(yàn)： 比較病例組和對(duì)照組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗(yàn)病例組與

20、對(duì)照組的可比性。對(duì)確有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異的因素，在分析時(shí)應(yīng)考慮到它對(duì)其他因素可能的影響。,2. 統(tǒng)計(jì)性推斷 病例對(duì)照研究中表示疾病與暴露之間聯(lián) 系強(qiáng)度的指標(biāo)為比值比（odds ratio），又 譯比數(shù)比、優(yōu)勢(shì)比、交叉乘積比，簡(jiǎn)寫(xiě)OR）。 所謂比值（odds）是指某事物發(fā)生的可 能性與不發(fā)生的可能性之比。,病例對(duì)照研究資料整理表,在病例對(duì)照研究中病例組暴露比值為： （a/（a+c）/（c/(a+c)）= a/c 對(duì)照組暴露比值為： （b（b+d）/（d（b+d）=b/d 比值比OR=病例組暴露比值/對(duì)照組暴露比值 =(a/c)/(b/d)=ad/bc,OR的含義與相對(duì)危險(xiǎn)度相同，指暴露組的疾病危險(xiǎn)性

21、為非暴露組的多少倍。 ORl說(shuō)明疾病的危險(xiǎn)度增加，叫做“正”關(guān)聯(lián)； OR1說(shuō)明疾病的危險(xiǎn)度減少，叫做“負(fù)”關(guān)聯(lián)。,當(dāng)疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值。,當(dāng)疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值。,（1）不匹配不分層的資料分析,1）資料整理歸納成四格表,2)利用X2（卡方）檢驗(yàn)，檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組 兩組的暴露率有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異。 X2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.70 3)計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度OR。 ORadbc2.20 4)Woolf氏logit近似法計(jì)算Z值： Z=lnOR/(1/a+1/b+1/c+1/d)1/2 Z值=2.742.5

22、8, P0.01,5）OR的可信區(qū)間（confidence interval，C.I.）： Woof自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換法：是建立在OR方差的基礎(chǔ) 上。OR自然對(duì)數(shù)的方差為： Var（InOR）=1a1b1c1d=0.0826 lnOR95C.I.=InOR士1.961.32180.2252 Miettinen氏卡方值法： OR(11.96x2),（2）不匹配分層的資料分析,1）分層資料的整理,2）計(jì)算各層的OR OR1=（2159）/ （1726）=2.80 OR2=（1895）/ （ 788）=2.78,分析年齡與MI及與OC的關(guān)聯(lián) ORMI=（2695）/ （8859）=0.48， X2 =7.

23、27 OROC=（1795）/ （ 759）=3.91， X2 =8.89,（3）分級(jí)暴露資料的分析,1）將資料整理歸納成列聯(lián)表,2）做卡方檢驗(yàn) 3）計(jì)算各分級(jí)的OR值 4）卡方趨勢(shì)檢驗(yàn),（4）匹配資料的分析,1）將資料整理成四格表,2）卡方檢驗(yàn) 3）計(jì)算OR值 4）計(jì)算OR的95%可信區(qū)間 5）歸因分值,匹配設(shè)計(jì)資料分析（:）,2= 2= OR= c/b,X2 =（b-c-1）2/（b+c） =19.53,OR=c/b=9.67 OR的95%可信區(qū)間（3.54，26.45）,八、樣本大小與研究功效,1、病例對(duì)照研究樣本大小取決于下列四個(gè)參數(shù): （1）研究因素在對(duì)照組中的暴露率; （2）估計(jì)該

24、因素引起的相對(duì)危險(xiǎn)度RR或暴露的比值比OR; （3）希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平，即假設(shè)檢驗(yàn)第1類錯(cuò)誤的概率a； （4）希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1-），為統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)第二類錯(cuò)誤的概率。,拒絕了實(shí)際上成立的H0“棄真”,“接受”了實(shí)際上不成立的H0“取偽”,2.樣本量估計(jì),常用方法： 公式計(jì)算 查表 統(tǒng)計(jì)軟件,研究功效(power),1-，又稱把握度，指拒絕無(wú)效假設(shè)的能力，即當(dāng)無(wú)效假設(shè)不成立時(shí)，該假設(shè)被拒絕的概率。 一般認(rèn)為一項(xiàng)研究的研究功效應(yīng)在75%以上。,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)為陰性結(jié)果,不要急于下陰性結(jié)論，計(jì)算該項(xiàng)研究的功效!,得到陽(yáng)性結(jié)果 不必再計(jì)算功效,功效75% 仍為陰性結(jié)果 不必再增加樣本量,(）

25、選擇偏倚（selection bias） 由于選入的研究對(duì)象與未選入的研究對(duì)象在某些特征上存在差異而引起的誤差。這種偏倚常發(fā)生于研究的設(shè)計(jì)階段。 1. 入院率偏倚（admission rate bias）也叫 Berkson偏倚 設(shè)計(jì)階段盡量采用隨機(jī)選擇研究對(duì)象，在多個(gè)醫(yī)院選擇對(duì)象等方法以減少偏倚程度。,第六節(jié) 常見(jiàn)偏倚及其控制,2.現(xiàn)患病例- 新發(fā)病例偏倚（prevalenceincidence bias）又稱奈曼偏倚（Neyman bias） 調(diào)查時(shí)明確規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)為新發(fā)病例，或有 可能做隊(duì)列研究，同時(shí)將暴露程度、暴露時(shí)間和 暴露結(jié)局聯(lián)系起來(lái)做結(jié)論，可減少偏倚程度。,3.檢出癥候偏倚（de

26、tection signal bias）也稱暴露偏倚（unmasking bias） 病人常因某些與致病無(wú)關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而 提高了早期病例的檢出率，致使過(guò)高地估計(jì)了暴露 程度，而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。 如果延長(zhǎng)收集病例的時(shí)間，使其超過(guò)由早期向 中、晚期發(fā)生的時(shí)間，則檢出病例中暴露者的比例 會(huì)趨于正常，偏倚因此得到糾正。,4. 時(shí)間效應(yīng)偏倚（time effect bias） 在調(diào)查中盡量采用敏感的疾病早期檢查 技術(shù)，或開(kāi)展觀察期充分長(zhǎng)的縱向調(diào)查，則 可以盡可能地控制時(shí)間效應(yīng)偏倚。,（二）信息偏倚（information bias）,信息偏倚又稱觀察偏倚（observation bias） 或測(cè)量

27、偏倚（measurement bias），是在收集整理 信息過(guò)程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成 的系統(tǒng)誤差。 1 回憶偏倚（recall bias） 選擇不易為人們所忘記的重要指標(biāo)做調(diào)查，并 重視問(wèn)卷的提問(wèn)方式和調(diào)查技術(shù)，將有助于減少回 憶偏倚。,2.調(diào)查偏倚（investigation bias） 盡量采用客觀指征，選擇合適的人選參加調(diào)查 ，認(rèn)真做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)，采取復(fù)查等方法做好質(zhì) 量控制，檢查條件盡量一致，盡量在同一時(shí)間內(nèi)由 同一調(diào)查員調(diào)查病例和對(duì)照，使用的檢查儀器應(yīng)精 良，使用前應(yīng)校準(zhǔn)，嚴(yán)格掌握試劑的要求等均可望 減少偏倚。,（三）混雜偏倚（confounding bias）,當(dāng)我們研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由 于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因 素有聯(lián)系的外來(lái)因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的 暴露因素與疾病的聯(lián)系。這種現(xiàn)象或影響叫混雜 （confounding），其所帶來(lái)的偏倚叫混雜偏倚 （confounding bias），該外來(lái)因素叫混雜因素 （confounding fa