1、1.閉經(jīng)溢乳綜合征，大頭醫(yī)生，編輯，2。英文名，amenorrea半乳糖血癥綜合征，3。別名，閉經(jīng)半乳糖血癥綜合征，4。類別，內(nèi)分泌科/女性性腺疾病，5。ICD號(hào)碼，E34.8，6，患有持續(xù)性溢乳和閉經(jīng)綜合征的人被稱為閉經(jīng)溢乳綜合征，其包括不同的病因和病理。需要注意的是，閉經(jīng)-溢乳綜合征通常是垂體催乳素腺瘤的癥狀，并且它可以在腫瘤被x光照片證實(shí)之前10年出現(xiàn)。閉經(jīng)-溢乳綜合征伴高泌乳素血癥占79%。催乳素由腺垂體中的催乳素細(xì)胞分泌，夜間增加，醒來后1小時(shí)逐漸減少；下丘腦合成的多巴胺和催乳素通過垂體門靜脈到達(dá)腺垂體，腺垂體調(diào)節(jié)催乳素的合成和釋放，但催乳素起主要作用，即通常處于抑制狀態(tài)。7，概述，

2、5-羥色胺和雌激素使垂體分泌乳汁的細(xì)胞合成催乳素。成年女性的血液濃度保持在20克/升以下.正常水平的催乳素對(duì)卵巢功能的影響尚不十分清楚，但如果水平過高，就會(huì)阻礙卵巢黃體中孕酮的合成。如果伴有黃體生成素和卵泡刺激素分泌障礙，將導(dǎo)致無排卵和閉經(jīng)。8，流行病學(xué)、費(fèi)德勒夫等。仔細(xì)觀察了一組青春期前泌乳素腫瘤(40例，29例女性，11例男性)的病情演變。女性患者發(fā)病年齡為816歲，多為小泌乳素瘤。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)和溢乳。男性發(fā)病年齡為817歲，多為大型泌乳素腺瘤。臨床表現(xiàn)為腫瘤本身引起的局部癥狀。因此，青春期前婦女的催乳素瘤表現(xiàn)與生長(zhǎng)期患者不同。藥物治療可以使大多數(shù)患者的促性腺激素分泌正常。Kle

3、inberg等人分析了235例溢乳患者(男性占5.5%)的臨床資料。其中，34%的閉經(jīng)女性患者有垂體腫瘤，其血清泌乳素水平也較高。大約三分之一的患者只有溢乳而沒有閉經(jīng)。其中86%的患者血泌乳素正常，5例患者出現(xiàn)空泡性蝶鞍綜合征。流行病學(xué)，一些人在藥物治療、手術(shù)甚至放療后仍有溢乳和/或閉經(jīng)。溴隱亭或甲磺酸萊格替利可使半數(shù)患者停止溢乳，70%的患者恢復(fù)月經(jīng)。高泌乳素血癥的原因很多，但高泌乳素血癥不一定導(dǎo)致溢乳，溢乳不一定伴有高泌乳素血癥。1.生理因素睡眠期間，血漿催乳素增加，睡眠后催乳素分泌增加，并貫穿整個(gè)睡眠過程。催乳素的分泌在妊娠期也有所增加，是非妊娠期的10倍以上。吸吮可以暫時(shí)增加催乳素的分

4、泌，但母乳喂養(yǎng)3個(gè)月后，這種增加逐漸減少。當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間母乳喂養(yǎng)時(shí)，正常范圍內(nèi)的催乳素水平會(huì)引起乳汁分泌；體力活動(dòng)、壓力、精神刺激和乳頭刺激可增加月經(jīng)和黃體期的催乳素分泌。11，病因，2。病理因素(1)福布斯-奧爾布賴特綜合征：由下丘腦-垂體系統(tǒng)腫瘤引起。據(jù)報(bào)道，這類高泌乳素血癥占所有高泌乳素血癥患者的71.6%，而催乳素瘤占閉經(jīng)-溢乳綜合征的33.9%。多數(shù)為微腺瘤(直徑1cm，66%)，少數(shù)為大腺瘤，占30%。腫瘤細(xì)胞不受下丘腦中PIF的抑制，但自主分泌大量催乳素。生長(zhǎng)激素瘤、生長(zhǎng)激素/泌乳素混合瘤、ACIH瘤和嫌色細(xì)胞瘤也可引起高泌乳素血癥。當(dāng)腫瘤增大壓迫垂體柄和腺垂體的黃體生成素和卵泡刺激素

5、分泌細(xì)胞或下丘腦的黃體生成素和促性腺激素釋放激素轉(zhuǎn)運(yùn)被阻斷時(shí)，催乳素隨著黃體生成素和卵泡刺激素的異常分泌而增加，出現(xiàn)閉經(jīng)-溢乳綜合征-溢乳綜合征。12，病因方面，胃腸類癌或胃泌素瘤偶有并發(fā)高血糖和高泌乳素血癥，患者有閉經(jīng)-溢乳、垂體增大和垂體腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)，而垂體腫瘤在切除胃腸類癌后也消退，原因不明。垂體促性腺激素(LH/FSH)分泌腫瘤少見，男性患者平均發(fā)病年齡在50歲以上，且血FSH升高。女性患者血液中的卵泡刺激素/黃體生成素也升高，但由于絕經(jīng)等原因，不容易想到這種疾病的可能性。血清亞單位水平的測(cè)定有助于早期診斷，高分辨率磁共振成像能做出明確的診斷。當(dāng)絕經(jīng)后婦女有溢乳(更年期)和血液催乳

6、素增加，有必要考慮垂體促性腺激素分泌腫瘤。病因，如患者對(duì)多巴胺能神經(jīng)激動(dòng)劑治療反應(yīng)不佳，無明顯療效，垂體腫瘤無縮小，癥狀無改善，或治療過程中血泌乳素下降，但皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素升高，應(yīng)認(rèn)為垂體泌乳素瘤可演變?yōu)榇倌I上腺皮質(zhì)激素瘤，極少數(shù)垂體泌乳素瘤患者可發(fā)展為庫欣綜合征(不是垂體泌乳素/促腎上腺皮質(zhì)激素混合瘤，而是腫瘤細(xì)胞的促腎上腺皮質(zhì)激素免疫組織化學(xué))。這種現(xiàn)象可發(fā)生在垂體柄受壓時(shí)或由于下丘腦調(diào)節(jié)因子(如甘丙肽)分泌紊亂。除了催乳素瘤與生長(zhǎng)激素瘤、黃體生成素/卵泡刺激素瘤、促甲狀腺激素瘤和亞單位瘤共存外，還可并發(fā)中樞性尿崩癥。14，病因。此外，空泡性蝶鞍綜合征(下丘腦及其附近的腫瘤)壓迫垂

7、體以降低PIF并增加催乳素。創(chuàng)傷性腦損傷、垂體瘤、顱咽管瘤、垂體囊腫、腦膜瘤、第三腦室血腫、蛛網(wǎng)膜囊腫、拉特科囊腫、多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征等。也可能伴有這種綜合征。(2)產(chǎn)后高泌乳素血癥(Chiafi-Frommel綜合征):約占所有高泌乳素血癥的30%，其繼發(fā)于妊娠、分娩、流產(chǎn)或引產(chǎn)。一旦催乳素升高，就很難降低。這種疾病的泌乳素僅輕微升高，癥狀輕微，預(yù)后良好。病因，(3)特發(fā)性高泌乳素血癥(阿胡馬達(dá)-阿爾貢德爾-卡斯蒂略綜合征):罕見。原因不明，大部分是由精神創(chuàng)傷和壓力引起的，也有一些是由微小腺瘤或高分子催乳素引起的。(4)其他疾?。杭谞钕俟δ軠p退和高泌乳素血癥可能是由促

8、甲狀腺激素釋放激素刺激催乳素釋放引起的。此外，愛迪生氏病和慢性腎衰竭也能引起催乳素分泌。一些腫瘤(如支氣管癌、腎上腺癌和胚胎癌)也能分泌異位泌乳素。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥伴閉經(jīng)-溢乳綜合征-溢乳綜合征主要是甲狀腺功能減退癥本身的表現(xiàn)，但也可能伴有垂體泌乳素瘤。甲狀腺激素替代治療后，相關(guān)的高泌乳素血癥甚至垂體泌乳素瘤可以消失。病因方面，產(chǎn)后甲狀腺炎(患病率約為5.5%)有一定的遺傳背景，也與高碘攝入等環(huán)境因素有關(guān)。甲狀腺組織中可見漿細(xì)胞/淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，早期伴有甲狀腺功能亢進(jìn)，數(shù)月后伴有甲狀腺功能減退，伴有月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)溢乳和甲狀腺腫。閉經(jīng)-溢乳是輕微的，并且大多數(shù)隨著甲狀腺功能減退的恢復(fù)而緩解。

9、(5)醫(yī)源性高泌乳素血癥：一些藥物可長(zhǎng)期抑制下丘腦多巴胺的合成或影響其引起催乳素分泌的作用，停藥后催乳素可自然恢復(fù)。抗精神病藥物，尤其是地西泮，可抑制中樞多巴胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，引起高泌乳素血癥和閉經(jīng)-溢乳綜合征，長(zhǎng)期應(yīng)用甚至導(dǎo)致催乳素瘤。病因上，一般提倡加用多巴胺激動(dòng)劑，但溴隱亭能拮抗安定類藥物的作用，這使得患者的精神癥狀難以控制。Melkersson等人聲稱使用鎮(zhèn)靜劑(如氯氮平、氯氮平)和奎寧巴比妥有利于控制精神癥狀和防止催乳素的增加。(6)反射因素：刺激乳頭、胸部手術(shù)或胸部疾病可通過神經(jīng)反射刺激催乳素分泌，催乳素輕度至中度增加，常伴有溢乳，但不一定伴有閉經(jīng)。排除病因后，血催乳素恢復(fù)正常。

10、在最近的病例對(duì)照研究中，連續(xù)服用避孕藥后沒有垂體腫瘤生長(zhǎng)。前瞻性研究表明，激素替代療法對(duì)垂體微腺瘤引起的高泌乳素血癥沒有副作用。19，發(fā)病機(jī)制，1。抑制下丘腦-垂體功能高泌乳素血癥抑制多巴的分泌2.抑制卵巢功能會(huì)減少竇卵泡中卵泡刺激素、黃體生成素和催乳素受體的數(shù)量，加速卵泡閉鎖。抑制卵泡刺激素介導(dǎo)的顆粒細(xì)胞芳香化酶活性，減少雌激素分泌和黃體功能不全。如果催乳素為100克/毫升，孕酮合成完全停止。Yoshimura等人在家兔離體顆粒細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)基中加入催乳素后，卵泡發(fā)育受阻，卵巢內(nèi)類固醇激素和孕酮合成停止，卵泡內(nèi)纖溶酶原活性下降，使卵泡的上皮細(xì)胞和卵泡壁不能分解。即使卵泡偶爾發(fā)育和排卵

11、，其卵子的卵裂和受精能力也明顯下降，表明高水平的催乳素可直接抑制卵泡的發(fā)育和排卵，降低卵子質(zhì)量。20，發(fā)病機(jī)制，3。對(duì)乳房的影響催乳素影響母乳分泌，促進(jìn)酪蛋白和乳清蛋白的產(chǎn)生。高泌乳素可導(dǎo)致小葉增生、巨乳癥和溢乳。溢乳可以是自主性的(顯性的)或隱匿性的(擠壓乳房時(shí)出現(xiàn))，也可以是漿液性的、脂肪性的或奶樣的。近年來，人們已經(jīng)注意到催乳素在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。有些人認(rèn)為高泌乳素血癥是乳腺癌預(yù)后不良的可靠指標(biāo)。21，臨床表現(xiàn)主要為閉經(jīng)、溢乳、血催乳素升高和不孕。大多數(shù)為繼發(fā)性閉經(jīng)(89%)，但也有原發(fā)性閉經(jīng)(4%)和伴有高泌乳素血癥的青春期延遲的報(bào)道。閉經(jīng)前月經(jīng)很少。他們中的三分之二有

12、溢乳，可能是雙側(cè)或單側(cè)的。乳房正?；虬橛行∪~增生。一般來說，閉經(jīng)最先發(fā)生，而溢乳經(jīng)常被醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，也有先溢乳，然后月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)的病例。在高泌乳素血癥中，卵巢黃體功能不足，排卵稀少或不排卵，導(dǎo)致不孕。催乳素稍有增加可能是排卵月經(jīng)，但黃體期縮短，有時(shí)可能有黃體酮戒斷出血。臨床表現(xiàn)一些高泌乳素血癥的婦女沒有溢乳，這可能與同時(shí)缺乏雌激素有關(guān)。也有少數(shù)婦女乳汁分泌正常。伴有排卵月經(jīng)周期的高泌乳素血癥可分泌巨泌乳素。長(zhǎng)期閉經(jīng)可能導(dǎo)致雌激素缺乏，如潮紅、心悸、出汗、陰道干燥、性疼痛、性欲減退等。頭痛、肢端肥大癥、視力下降、視野縮小和甲狀腺功能減退大多由泌乳素瘤或下丘腦-垂體疾病引起。大多數(shù)催乳素瘤生長(zhǎng)緩慢

13、，少數(shù)為巨大腺瘤。一些患者的臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)可自行改善，甚至自行消退。臨床表現(xiàn)肥胖常發(fā)生于高泌乳素血癥患者，未經(jīng)治療，伴有胰島素抵抗和骨質(zhì)疏松，這主要與雌激素缺乏和自身泌乳素升高有關(guān)。Fiedeleff等人仔細(xì)觀察了青春期一組PRL腫瘤(40例，29例女性，11例男性)的疾病演變。女性患者發(fā)病年齡為816歲，多為小泌乳素瘤。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)和溢乳。男性發(fā)病年齡為817歲，多為大型泌乳素腺瘤。臨床表現(xiàn)為腫瘤本身引起的局部癥狀。因此，青春期前婦女的催乳素瘤表現(xiàn)與生長(zhǎng)期患者不同。藥物治療可以使大多數(shù)患者的促性腺激素分泌正常。臨床表現(xiàn)Kleinberg等人分析了235例溢乳患者(男性5.5%

14、)的臨床資料。閉經(jīng)的女性患者中有34%患有垂體瘤，且血清催乳素水平也較高。約1/3的患者僅出現(xiàn)溢乳，無閉經(jīng)。其中86%的患者血泌乳素正常，5例患者出現(xiàn)空泡性蝶鞍綜合征。一些人在藥物治療、手術(shù)甚至放射治療后仍有溢乳和/或閉經(jīng)。溴隱亭或甲磺酸萊格替利可使半數(shù)患者停止溢乳，70%的患者恢復(fù)月經(jīng)。并發(fā)癥高泌乳素血癥患者如不治療，常出現(xiàn)肥胖，并伴有胰島素抵抗和骨質(zhì)疏松，這主要與雌激素缺乏和自身泌乳素增加有關(guān)。26，實(shí)驗(yàn)室檢查，1。垂體功能(1)催乳素：正常生育期婦女的血催乳素為20g/L，建議催乳素2030g/L泌乳素瘤的發(fā)生率為20%。100克/升的催乳素瘤發(fā)生率為50%，100-300克的催乳素瘤發(fā)

15、生率較高。PRL300g/L，如果沒有妊娠，幾乎都是由垂體腫瘤引起的。腫瘤越大，PRL越高，如直徑5毫米，17138克/升；510毫米，PRL為20629克/升；10毫米，PRL為485158克/升.巨大腺瘤出血壞死時(shí)，泌乳素不增加。27，實(shí)驗(yàn)室檢查，藥物性，血泌乳素一般在80克/升以內(nèi)，停藥36小時(shí)后可降至正常。對(duì)于雌激素誘導(dǎo)的患者，停藥幾個(gè)月后，催乳素顯著下降。Imai等人總結(jié)了Chiari-Frommel綜合征(3例)、Argonz-del Castillo綜合征(5例)和藥物性閉經(jīng)-溢乳綜合征(12例)的臨床特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)-溢乳綜合征患者的血泌乳素正常的比例相當(dāng)高，其中Chiari-F

16、rommel綜合征占66.7%，Argonz-del多閉經(jīng)-溢乳綜合征-溢乳綜合征患者的血泌乳素正常，且對(duì)TRH等刺激無過度反應(yīng)，并探討了其機(jī)制月經(jīng)失調(diào)和閉經(jīng)的主要原因不是黃體生成素/卵泡刺激素分泌減少或異常。28，實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)，由于泌乳素分泌波動(dòng)較大，應(yīng)采集幾次血樣。目前臨床上使用的泌乳素放射免疫測(cè)定試劑盒只能測(cè)定小分子泌乳素(2500)，而不能測(cè)定大分子泌乳素(50000和100000)。因此，對(duì)于一些臨床癥狀明顯、催乳素正常的患者，不能排除所謂的隱匿性高催乳素血癥，即大分子和大分子高催乳素血癥。如果高度被懷疑為假升高，則應(yīng)同時(shí)測(cè)定血清抗催乳素抗體，或進(jìn)行高效液相色譜分析并定量催乳素的不同

17、成分。(2)卵泡刺激素和黃體生成素經(jīng)常減少，而黃體生成素/卵泡刺激素比值增加。(3)生長(zhǎng)激素、促甲狀腺激素和促腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)根據(jù)病情確定。29，實(shí)驗(yàn)室檢查。卵巢功能檢查時(shí)血E2和孕酮下降。E2的測(cè)定可以準(zhǔn)確判斷患者的雌激素分泌狀態(tài)。孕酮的測(cè)定僅用于無閉經(jīng)的溢乳患者，但對(duì)于閉經(jīng)-溢乳患者不必要。伴有多毛癥的高泌乳素血癥可增加睪酮。3.甲狀腺功能檢查合并甲狀腺功能減退時(shí)，T3和T4降低，促甲狀腺激素升高。4.催乳素動(dòng)態(tài)試驗(yàn)(1)促甲狀腺激素釋放激素刺激試驗(yàn)：促甲狀腺激素不僅刺激垂體釋放促甲狀腺激素，還刺激催乳素分泌。正常婦女注射促甲狀腺激素100400克一次，催乳素增加510倍，促甲狀腺激素在1530分鐘內(nèi)增加2倍。當(dāng)垂體腫瘤不升高或泌乳素水平低于基礎(chǔ)值的1.5倍時(shí)，有助于診斷催乳素瘤。30，實(shí)驗(yàn)室檢查，所有干擾催乳素分泌的藥物應(yīng)在試驗(yàn)前停