1、小兒用藥的安全性問題，1，小兒用藥的安全性問題，2，藥品副作用的定義，正常給藥量的藥物在調(diào)節(jié)預防、診斷、疾病的治療或生理功能時出現(xiàn)的有害，用于與用藥目的無關(guān)的反應。 (WHO定義)藥物用于預防疾病引起的可感知的有害或不利反應，這暗示繼續(xù)給藥是危險的，需要預防或特定的治療措施，或者需要減少給藥量或停藥。 (Edwards IR )是指合格藥品以正常使用量出現(xiàn)的與藥品使用目的無關(guān)或意外的有害反應(SFDA )。3 .藥物副作用分類、Edwards IR、藥物副作用：定義、診斷與管理、藥物副作用雜志2001年第2期93頁、4 .王榮樂、北京兒童節(jié)醫(yī)院藥物副作用123例分析、中國實驗方劑學雜志ulat

2、ion、Bol Med Hosp Infant Mex、Vol 66、m 2009、兒童藥物副作用和年齡，1997 -2000年，F(xiàn)DA共收到500000個ADR報告，其中收到500000個ADR報告的新生兒出現(xiàn)的ADR中45%是使用off label的原因。 以10歲以下兒童為主，與年齡的關(guān)系，5，兒童用藥安全性問題，6，兒童不良反應用藥現(xiàn)狀，薈萃分析：兒童用藥不良反應發(fā)生率： 9.53% (4.37 16.78% )，因藥品副作用住院：2.09% (其中39.3%危及生命) 德國和瑞典的：兒童藥品副作用發(fā)生率： 15-17%巴西的：約為12.5%每年有數(shù)萬聽力障礙者發(fā)生藥源性疾病是嬰幼兒死

3、亡的原因之一incidenceofadversedrugreactionsinpaedde out patients :系統(tǒng)配置視圖元數(shù)據(jù)分析sisofprospectivestudies。 Br J Clin Pharmacol，52，77-83，2007韋潤蓮，兒童安全藥物認知度調(diào)查，藥物警戒，2007年5月第4卷第3期Luis J-Gutierrez，theimportanceofphaaan ulation，BOL med hosp May-June，2008，7 .兒童藥物安全隱患原因分析，藥物處方角度兒童生理角度社會監(jiān)督角度，8 .鄭映兒童藥物安全管理問題分析，中醫(yī)學創(chuàng)新2009年

4、8月第6卷第24期176-177頁，一，藥物處方角度：品種、規(guī)格少說明書不合理的藥物， 禁忌證用藥量不準確，用藥科學性不足，未被許可使用的藥物副作用信息少，9，unlicenssse Unlicensed的定義允許藥物再調(diào)配，但劑型如果特殊藥物生產(chǎn)許可范圍多年未被許可，沒有臨床資料，可以用化學試劑代替藥物我國Off label定義用藥年齡、適應證、用藥方法、用藥量、用藥途徑不在說明書范圍內(nèi)，調(diào)查顯示大多數(shù)中成藥在無兒童用藥量的285種藥物中，有4.9%被明確記載為無兒童用藥經(jīng)驗，兒童適用年齡占11.7% 與呼吸等科兒童劑型相關(guān)的常見有顆粒、糖漿、咀嚼、分散片、側(cè)韶藍、兒童unlicensed和

5、off-label中國藥學雜志2008年2月第43卷第3期235-236頁，10，國外相關(guān)報道，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDD ) 英國政府下屬的藥品醫(yī)療產(chǎn)品管理中心宣布，對制藥企業(yè)兒童OTC感冒咳嗽藥標簽的修改支持禁止，根據(jù)對69種常用兒童感冒咳嗽藥的評價，至少5名2歲以下兒童因過量服用此類感冒藥而死亡，并且出現(xiàn)100多人有害反應的重癥病癥、11、2、兒童生理角度：嬰幼兒期由于上呼吸道解剖和免疫特征易患。營養(yǎng)障礙性疾病，如維生素d缺乏性佝僂病、亞臨床維生素a、鋅或鐵缺乏癥等，或免疫缺陷病、被動吸煙、護理失誤、氣候變化和環(huán)境不良等因素，容易導致反復的上呼吸道感染或病程延遲。 12，1 .劉昌庭

6、，中國現(xiàn)代藥物應用2007年12月1卷第11期p103 2 .王露，淺談兒童合理用藥，第10次全國兒科藥學會議，兒童藥動學特點，吸收：胃腸排泄慢，腸道相對長，腸壁薄，透明血腦屏障排泄：泌尿系發(fā)育不成熟，腎血流量和腎小球濾過率低。13、韋潤蓮、兒童安全藥認知度調(diào)查、藥物警戒、2007年5月第4卷第3期梁雁、兒童藥物副作用及相關(guān)因素、兒科藥學雜志、2008年第14卷第3期Emma C、adversedrugreactioninhh current drug safety 兒童藥物不良反應的相關(guān)原因，兒童特點：生理不成熟，藥物動力學和成人不同母乳服藥過敏體質(zhì)對兒童藥物不良反應認知度低的靜脈肌肉注射方

7、法使用度高，兒童制劑規(guī)格少，藥品說明書不清楚，兒童臨床試驗資料不足，14靜脈、口服途徑占82% 北京兒童醫(yī)院藥物副作用123例分析，中國實驗方劑學雜志，2010年4月16卷第4期，兒童藥物副作用和給藥途徑，副作用的給藥途徑和組成比，15，3，社會監(jiān)督長期以來，臨床研究中兒童一般不作為觀察對象，藥品說明書及相關(guān)文獻對兒童用藥的安全性及有我們需要全社會的關(guān)注和幫助，16 .國外管理，設立專業(yè)機構(gòu)： Uppsala Monitoring Center制定法規(guī)詳細報告監(jiān)察制度出版不良藥品清單標準化兒童藥品量培養(yǎng)合格的專家合理使用相關(guān)藥物避免使用off label建立數(shù)據(jù)庫， Luis J-Gutier

8、rez、theimportanceofpharmacovigilanceinthepediatricpo。 ulation、Bol Med Hosp Infant Mex、Vol 66、May-June、2009、17 .美國相關(guān)法在1997年通過了FDA現(xiàn)代化法案中的兒科壟斷條款。 (獎勵性規(guī)定)在2002年通過的兒童最佳藥物法案中，將該條款作為法律。 2003年立法兒科研究公平法案。 (強制性規(guī)定) 2007年，F(xiàn)DA通過食品藥品管理修正案，確定了政府機關(guān)發(fā)布的藥品和生物制品在兒童中研究的信息。 目前，美國大部分重要兒童處方藥完成兒科臨床研究，進行標簽修正，指導兒科用藥的信息越來越充分，兒

9、科用藥的安全性和有效性也顯著提高。1981年，英國醫(yī)學會、英國皇家藥學會編制出第一本英國國家處方集(現(xiàn)行版： 61版)，2005年，英國醫(yī)學會、英國皇家藥學會編制出版了第一本英國國家兒童處方集(兒童卷) (BNFC )。 (現(xiàn)行版2010-2011版) 2010年，WHO參考BNFC制作了WHO兒科示威處方集。 2010年06月，世衛(wèi)組織發(fā)表了首本兒童標準處方集。 包括240多種基本藥物治療012歲兒童疾病的相關(guān)信息，意味著世界各地執(zhí)行者都可以獲得有關(guān)這些兒童藥物的推薦使用方法、劑量、副作用及禁忌證等的標準信息。英國相關(guān)法律、18.中國監(jiān)管體系、藥品不良反應報告和監(jiān)測管理方法2004年中華人民

10、共和國藥品管理評價中心國家藥品不良反應監(jiān)測中心，19.嚴格掌握藥品不良反應防治措施、用藥適應證、禁忌證，提倡合理用藥。 加強藥物不良監(jiān)測和宣傳教育，仔細閱讀藥物說明書。醫(yī)療從業(yè)者必須熟悉藥物的特點、劑型、劑量以及毒性反應，熟悉治療對策充分發(fā)揮管家藥劑師的作用，正確指導患者及其家屬合理用藥。 發(fā)現(xiàn)藥物副作用立即停藥，去醫(yī)院診療。 兒童遠離藥品，加強健康和用藥教育。 注意靜脈注射藥物。20、藥物副作用的歸責和法律問題、民法通則：臨床用藥是一種醫(yī)療急救措施，是合法、人道、積極的行為，主觀治病救人，藥物副作用責任不能輕易歸咎于民事侵權(quán)。 產(chǎn)品質(zhì)量測定法：用藥治療疾病，不是商品買賣關(guān)系，而是醫(yī)生按規(guī)定劑

11、量及診療常規(guī)劑量，出現(xiàn)藥物副作用，與個人差異有關(guān)。 如果藥品質(zhì)量符合規(guī)定，不構(gòu)成產(chǎn)品質(zhì)量責任。 消費者權(quán)益保障法：產(chǎn)生嚴重藥物副作用的不是醫(yī)院和制藥公司家的不良服務，而是判定藥物不良反應的結(jié)果是意外風險還是責任事故，由醫(yī)療事故處理部門鑒定。21、兒童用藥安全性問題、22、感冒的概念和分類、定義：即急性上呼吸道感染，簡稱上感，是由病毒或細菌引起的鼻咽喉急性炎癥的疾病，俗稱感冒分類：普通感冒流行性感冒(流感)最常見的柯薩奇病毒，艾克病毒：鼻咽部炎癥流感殘奧流感病毒腺病毒等細菌占原發(fā)性上呼吸道感染的10%，24 .小兒感冒的特征，小兒解剖生理特征：鼻腔短，粘膜柔軟，血管豐富，鼻道狹窄，若遇到輕微的感

12、染就會引起鼻粘膜充血。 引起呼吸道阻塞的兒童免疫特征：兒童自身免疫能力還不完善各種誘因：營養(yǎng)不良、過敏體質(zhì)等，25，普通感冒病理，病理：鼻腔和咽粘膜充血，水腫，大量滲漏液和滲出液血管擴張，單核細胞浸潤上皮細胞損傷后脫落，26， 0嬰幼兒鼻腔解剖特點：鼻腔短，粘膜柔軟，血管豐富，鼻道狹窄，遇到輕微感染，可引起鼻粘膜充血、鼻涕、呼吸道閉塞。 小兒常見鼻塞、鼻涕、打噴嚏、咳嗽流淚等癥狀。 必須及時清除鼻咽部癥狀，才能從小兒鼻咽部的解剖特征中引起中耳炎等并發(fā)癥。27、普通感冒臨床表現(xiàn)，主要臨床表現(xiàn)：輕度：鼻涕、鼻塞、噴嚏、發(fā)熱吞咽頭疼等重癥：高燒，體溫在39-40以上頭疼食欲銳減，睡眠不安，咳嗽，胡亞

13、美.諸福棠實用兒科學.但全身癥狀沉重，上呼吸道卡他癥狀不明顯的過敏性鼻炎：鼻部癥狀疾病鼻拭子涂片的嗜酸性粒細胞增加有助于急性傳染病早期的診斷：上感是麻疹、流行性腦脊髓膜炎、百日咳、紅熱等傳染病的前驅(qū)癥狀，流行病史、臨床表現(xiàn)、與實驗室結(jié)合的胡亞美諸福棠實用兒科學. m .北京.人民衛(wèi)生出版社. 2002.1168，29，流行性感冒診斷和治療指南流行性感冒特征，爆炸性擴散性季節(jié)性流行性發(fā)病率高死亡率低，30， 呼吸道纖毛上皮細胞簇狀脫落的上皮細胞化生固有層黏膜細胞充血、水腫、單核細胞浸潤，31，流感診斷和治療指南(2011年版)，流感臨床表現(xiàn)，急性發(fā)病發(fā)熱高燒無力全身肌肉酸痛呼吸道癥狀(同普通感冒

14、)肺炎，32， 兒童繼發(fā)咳嗽是機體的防御反射，有助于清除呼吸道分泌物和有害因子，但頻繁劇烈咳嗽影響患兒的身心健康和學習生活，并給家長和社會帶來多馀的經(jīng)濟負擔，33，咳嗽的診斷和治療指南(2009版)兒童慢性咳嗽診斷和治療指南(試行)，咳嗽分類， 按病程分類：急性咳嗽：咳嗽時間4周按咳嗽性質(zhì)分類：干咳：指咳嗽時無痰或痰量少的濕咳嗽：咳嗽時伴有痰液(氣道滲出物) 34，咳嗽和咳痰的病理機制，咳嗽和咳痰互為因果，呼吸道感染早期均應排痰。 36、兒童感冒咳嗽不容忽視，兒童解剖生理特點及自身免疫能力尚不完善，因此感冒發(fā)生率高的兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，易引起排痰不良、痰液粘稠、痰液潴留。 容易發(fā)展為重癥的呼吸道感染，如哮喘、支氣管炎和肺炎等大量資料也表明鼻病毒、呼吸道合胞病毒、殘奧流行性感冒病毒、甲型流感病毒和冠狀病毒等可引起兒童哮喘發(fā)作。 37、兒童慢性咳嗽診斷和治療指南、治療原則、早期對癥治療、提高生活質(zhì)量即時治療、預防并發(fā)癥一般不需要使用抗生素，細菌感染時抗病毒藥引起的慢性咳嗽可慎重使用* :明確病因、原因不明、經(jīng)驗對癥治療、無療效地再評價慢性咳嗽。 38 .鍛煉預防措施、身體，營養(yǎng)均衡注意衛(wèi)生，注意根據(jù)空氣順暢的注意季節(jié)增減衣服避免交叉感染和被動吸煙，胡亞美.諸福棠實用兒科學. m .北京.人民衛(wèi)生出版社. 2002.1169，3