神經(jīng)精神病治療藥演示文稿第一頁，共45頁。（優(yōu)選）神經(jīng)精神病治療藥第二頁，共45頁。第一節(jié)抗精神病藥antipsychotics第三頁，共45頁。一、精神病的病因、分類⑴、精神分裂癥：根據(jù)多巴胺受體超敏與否的差異，將其分為陽性和陰性兩種，前組癥狀為幻覺、妄想、陽性思維形式障礙，行為紊亂，性質(zhì)上屬于正常功能的夸大或歪曲；后組癥狀為思維貧乏，感情平淡，意志及主動性缺乏，快感缺乏及非社交性注意障礙，性質(zhì)上屬于正常功能的減弱或喪失。第四頁，共45頁。（2）抑郁癥：是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，與正常的情緒低落的區(qū)別在于程度和性質(zhì)上超越了正常變異的界限，常有強(qiáng)烈的自殺意向，伴有植物神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀。一、精神病的病因、分類第五頁，共45頁。（3）、焦慮癥：是以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥，患者的焦慮情緒并非由客觀環(huán)境所引起，常伴有植物神經(jīng)功能障礙和運(yùn)動性不安，嚴(yán)重者可有驚恐發(fā)作。一、精神病的病因、分類第六頁，共45頁。二、抗精神病藥又稱心神安寧藥、強(qiáng)安定藥，抗精神分裂癥藥不影響意識

-控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀

-激發(fā)精神，改善退縮、淡漠等癥狀

第七頁，共45頁?？咕癫∷幾饔脵C(jī)制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關(guān)

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。減輕患者的激動、敵意、好斗、以及改善妄想、幻想思維及感覺錯亂、使患者適應(yīng)社會生活第八頁，共45頁。腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路的分布及主要功能：

黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)：該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上，是錐體外系運(yùn)動功能的高級中樞，主要調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能。（錐體系是管理骨骼肌隨意運(yùn)動的系統(tǒng)，主要由上、下兩級神經(jīng)元組成。錐體外系是指錐體系以外的控制骨骼肌活動的傳導(dǎo)路，為多級神經(jīng)元鏈，涉及腦內(nèi)許多結(jié)構(gòu)，主要包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以及小腦等。）

中腦-邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動

中腦-皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力

結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)：調(diào)控垂體激素的分泌和體溫調(diào)節(jié)

延髄化學(xué)感受區(qū)：調(diào)控嘔吐反應(yīng)

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動。精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體功能亢進(jìn)所致。

第九頁，共45頁。分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按作用分類：1、吩噻嗪類2、硫雜蒽類（噻噸類）3、丁酰苯類4、苯酰胺類5、二苯二氮卓類6、二苯丁基哌啶類經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)非經(jīng)典的：錐體外系副反應(yīng)較輕第十頁，共45頁。錐體外系副反應(yīng)藥源性帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、惡性綜合癥第十一頁，共45頁。㈠、吩噻嗪類

※吩噻嗪異丙嗪（非那根）1、藥物發(fā)展2位取代第十二頁，共45頁?！缺海ǘ哽`）※奮乃靜

10位側(cè)鏈※氟奮乃靜

吩噻嗪環(huán)2位2-ClCF3側(cè)連傾斜于含氯原子苯核尋找高效低毒藥物，改造母環(huán)和側(cè)鏈，得到奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪，它們作用分別為氯丙嗪的6倍、20倍和10倍第十三頁，共45頁。氯丙嗪臨床應(yīng)用：多方面的藥理作用，安定作用較強(qiáng)治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等很強(qiáng)的抗精神失常作用※抗組胺作用減弱而鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)人工冬眠第十四頁，共45頁。2位的氯原子的作用

引起分子不對稱性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯無抗精神病作用第十五頁，共45頁。順式異構(gòu)體

與多巴胺分子部分重疊

A.氯丙嗪的優(yōu)勢構(gòu)象結(jié)構(gòu)，其側(cè)鏈遠(yuǎn)離中線向氯取代的芳環(huán)傾斜B.為多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象C.表示兩者可部分重疊D.表明氯丙嗪側(cè)鏈和氯取代的芳環(huán)處于反式構(gòu)象，結(jié)果不能與多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象相重疊，因而不具有活性第十六頁，共45頁。四）結(jié)構(gòu)修飾和改造兩方面取代基的改變母環(huán)的改變第十七頁，共45頁。藥名R1R2作用強(qiáng)度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奮乃靜PerphenazineCl10氟奮乃靜Fluphenazine

CF350P42表2-1第十八頁，共45頁。藥名R1R2作用強(qiáng)度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313哌泊塞嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索達(dá)嗪MesoridazineSOCH3第十九頁，共45頁。㈡、硫雜蒽類（噻噸類）

噻嗪類母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類。

1、重點藥物※泰爾登順式異構(gòu)體有效氯哌噻噸

三氟噻噸C2=-CF3

-N可用代C2=Cl替沃噻噸C2=-SO2N(CH3)2第二十頁，共45頁。泰爾登有雙鍵存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍適用于抑郁癥、精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及興奮躁動狀態(tài)，毒性較氯丙嗪小第二十一頁，共45頁。替沃噻噸與吩噻嗪相應(yīng)的衍生物硫丙拉嗪幾乎具有同等強(qiáng)度氯哌噻噸與吩噻嗪相應(yīng)的衍生物奮乃靜具有同等強(qiáng)度第二十二頁，共45頁。在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶的衍生物的過程中，發(fā)現(xiàn)丁酰苯類似物具有氯丙嗪樣作用。用于臨床的藥物主要有：（三）、丁酰苯類第二十三頁，共45頁。1、藥物的發(fā)展哌替啶（鎮(zhèn)痛藥）丁酰苯類有嗎啡作用和氯丙嗪作用氟哌啶醇（第一臨床）三氟哌丁苯

第二十四頁，共45頁。對丁酰苯類的結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了二苯丁基哌啶類。例如※五氟利多（Penfluridol）、匹莫齊特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。為長效抗精神病藥。（四）、二苯丁基哌啶類第二十五頁，共45頁。丁酰苯類二苯丁基哌啶類（長效）五氟利多氟哌啶醇五氟利多一次用藥維持一周對各種精神分裂癥有效，長效第二十六頁，共45頁。氟司必利：是第一個采用微粒結(jié)晶劑型的長效抗精神病藥物第二十七頁，共45頁。舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有與氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者還具有鎮(zhèn)痛作用。

（五）苯酰胺類：第二十八頁，共45頁。

（六）、二苯二氮雜卓類

※氯氮平無錐體外系副作用大腦紋狀體DA抑制——錐體外系作用大腦邊緣系統(tǒng)DA抑制——安定震顫、僵硬、流涎把吩噻嗪類藥物中間環(huán)擴(kuò)展為七元環(huán)第二十九頁，共45頁。洛沙平可用于急、慢性精神分裂癥第三十頁，共45頁。第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants第三十一頁，共45頁。抑郁癥屬精神失常的一種第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants表現(xiàn)情緒異常低落常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀發(fā)病率逐年增高抑郁癥患者都是天才，像打碎自己腦殼的海明威和川端康成第三十二頁，共45頁。歐內(nèi)斯特?海明威(ErnestHemingwayl899～1961)美國小說家。生于美國芝加哥市郊橡膠園小鎮(zhèn)。第五十四屆）的諾貝爾文學(xué)獎獲得者、“新聞體”小說的創(chuàng)始人。１９６１年７月２日，蜚聲世界文壇的海明威用自己的獵槍結(jié)束了自己的生命。川端康成

日本小說家。1899年6月14日生于大阪，1972年4月16日在工作室自殺身亡。第三十三頁，共45頁。抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)去甲腎上腺素（NE）單胺遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）

第三十四頁，共45頁。通過增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達(dá)到治療目的抗抑郁藥的機(jī)制第三十五頁，共45頁?？箲n郁藥分類：一、單胺攝入抑制劑

1.三環(huán)類（1）亞胺聯(lián)苯衍生物（2）二苯并環(huán)庚二烯衍生物

2.新型結(jié)構(gòu)抑郁藥

（2）NE攝入抑制劑（3）非單胺攝入抑制劑二、單胺氧化酶抑制劑（1）5-HT

攝入抑制劑第三十六頁，共45頁。㈠三環(huán)類

1.亞胺聯(lián)苯衍生物氯丙嗪※丙咪嗪（P63）利用生物電子等排體原理，以乙撐基替代吩噻嗪的硫一、單胺攝入抑制劑第一個應(yīng)用抗抑郁的三環(huán)類化合物第三十七頁，共45頁。地昔帕明（去甲丙咪嗪）阿莫沙平

較母體藥物起效快作用強(qiáng)第三十八頁，共45頁。鹽酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撐基替代吩噻嗪的硫第三十九頁，共45頁。結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]

氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride

第四十頁，共45頁。發(fā)現(xiàn)1940s合成的二芐亞胺化合物之一動物試驗--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥

第四十一頁，共45頁。阿米替林增加分子極性C→O多慮平

以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連2.二苯并