1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 宮頸上皮內(nèi)瘤變 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,別名：,宮頸上皮內(nèi)瘤。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,身體部位：,女性生殖部位。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,科室：,婦科腫瘤科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,簡(jiǎn)介：,宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasias，CIN）是一組與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的癌前期病變的統(tǒng)稱(chēng)。包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，反映了宮頸癌發(fā)生中連續(xù)發(fā)展的過(guò)程，即由宮頸不典型增生（輕中重）原位癌早期浸潤(rùn)癌浸潤(rùn)癌的一系列病理變化。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)騙由

2、什么原因引起宮頸上皮內(nèi)瘤變 （一）發(fā)病原因 1.人類(lèi)乳頭狀瘤病毒感染 近年來(lái)隨著人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與下生殖道關(guān)系研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)HPV感染與子宮頸癌前病變的發(fā)生有著一定的關(guān)聯(lián)。HPV感染作為一種特殊類(lèi)型的性傳播疾病是子宮頸上皮內(nèi)瘤樣,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,病變發(fā)生的病因。分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究表明人類(lèi)乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據(jù)其致癌性不同可分為不同類(lèi)型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CIN及亞臨床HPV感染常為HPV6，11型，CIN8,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,

3、病因：,0%為HPV16型感染。 子宮頸重度不典型增生其細(xì)胞內(nèi)染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動(dòng)E1、E2基因，導(dǎo)致病毒基因在宮頸上皮內(nèi)的表達(dá)，其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細(xì)胞生長(zhǎng)，在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細(xì)胞癌變作用。高危型HPV E6蛋白可與,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,腫瘤抑制基因p53結(jié)合，導(dǎo)致p53降解，E7基因產(chǎn)物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因（PRb）產(chǎn)物結(jié)合導(dǎo)致其功能滅活，從而影響其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。 2.其他因素 （1）吸煙：吸煙與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有一定關(guān)系，其降解物尼古丁與致肺癌類(lèi),

4、內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,似的宮頸刺激性，在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生中起重要作用。 （2）微生物感染：淋球菌、單純皰疹病毒（HSV）、滴蟲(chóng)感染可增加對(duì)HPV的易感性，從而與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的發(fā)生有關(guān)。 （3）內(nèi)源性與外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發(fā)生增加，如Hodgkin病、白血,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發(fā)生有關(guān)。 （二）發(fā)病機(jī)制 1.宮頸不典型增生 鱗狀上皮不典型增生細(xì)胞既具有異型性，又保持分化能力。鏡下特點(diǎn)為：細(xì)胞核增大、深染，大小形態(tài)不一；染色質(zhì)增多、粗大；核漿比例增大；核分裂增多；細(xì)胞極性紊亂至消失。根據(jù)

5、細(xì)胞異型程度及上,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,皮累及范圍，宮頸不典型增生又分為輕、中、重三度（或三級(jí)）。 （1）輕度不典型增生（或稱(chēng)級(jí)）：細(xì)胞異型性輕，異常增生的細(xì)胞僅限于上皮層的下1/3，中、表層細(xì)胞正常。 （2）中度不典型增生（或稱(chēng)級(jí)）：細(xì)胞異型性明顯，異常增生的細(xì)胞限于上皮層的下2/3，未累及表層。 （,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,3）重度不典型增生（或稱(chēng)級(jí)）：細(xì)胞異型性顯著，異常增生的細(xì)胞占據(jù)上皮內(nèi)2/3以上或達(dá)全層。 2.宮頸濕疣 組織學(xué)上分3類(lèi)： 外生型，鏡下呈乳頭狀生長(zhǎng)； 內(nèi)生型，上皮向間質(zhì)內(nèi)生長(zhǎng)； 扁平型，最為常見(jiàn)，缺乏上述二型的特點(diǎn)，但細(xì)胞具有不典型改

6、變，易誤認(rèn)為CIN。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,Meisels等曾首先描述的主要鏡下特點(diǎn)為： （1）上皮中表層出現(xiàn)挖空細(xì)胞，細(xì)胞增大，核呈現(xiàn)異型性，可見(jiàn)雙核或多核，核周胞漿中有不規(guī)則的空暈區(qū)域，而外周的胞漿致密。 （2）棘細(xì)胞增生。 （3）表層可見(jiàn)過(guò)度角化或不全角化細(xì)胞。 （4）間質(zhì)乳頭狀增生向表面突起。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,其中挖空細(xì)胞是HPVI最典型的表現(xiàn)。1981年該作者又指出挖空細(xì)胞是濕疣和不典型增生的主要鑒別點(diǎn)，并詳細(xì)描述挖空細(xì)胞的組織學(xué)表現(xiàn)。 3.宮頸原位癌 （1）宮頸原位鱗癌的基本特點(diǎn)：癌細(xì)胞僅限于上皮內(nèi)，基底膜完整，無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。病理特征為： 細(xì)

7、胞排列紊亂，無(wú)極性； ,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,細(xì)胞核大，核漿比例增大； 核異型性大，染色深淺不一；異常核分裂象多見(jiàn)，在上皮各層均可發(fā)現(xiàn)。 （2）根據(jù)發(fā)生部位形成3類(lèi)不同的細(xì)胞類(lèi)型： 大細(xì)胞角化型； 大細(xì)胞非角化型； 小細(xì)胞型。 原位癌累及腺體十分常見(jiàn)，仍具有基底膜完整而無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)的特點(diǎn)。原位,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,癌累及腺體是指不典型增生的鱗狀上皮細(xì)胞向基底部伸展，累及宮頸管黏膜中的腺體頸部，腫瘤邊界清晰，周?chē)g質(zhì)無(wú)炎性反應(yīng)，并可見(jiàn)殘留的高柱狀腺管上皮。如累及的腺體明顯膨大、變形或互相融合、細(xì)胞分化不良時(shí)易發(fā)生浸潤(rùn)，應(yīng)予重視，需與鏡下浸潤(rùn)鑒別。 （3）由Fr

8、iedll和Mckay描述的,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,原位腺癌的病理特征為： 常發(fā)生于頸管下段移行帶附近。 也可局限于一個(gè)宮頸管黏膜息肉內(nèi)。 可累及成組的腺體結(jié)構(gòu)或單個(gè)腺體，呈芽狀生長(zhǎng)入間質(zhì)，使腺體呈篩狀改變，由上皮細(xì)胞構(gòu)成的乳頭亦可穿入腺體內(nèi)或突出于頸管表面，但并非浸潤(rùn)。 原位腺癌由假?gòu)?fù)層柱狀上皮構(gòu)成（舒儀,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,經(jīng)等，1995）。 4.CIN分級(jí) （1）CIN根據(jù)細(xì)胞的異型程度也分為三個(gè)級(jí)別： CIN級(jí)：相當(dāng)于極輕度和輕度不典型增生。 CIN級(jí)：相當(dāng)于中度不典型增生。 CIN級(jí)：相當(dāng)于重度不典型增生和原位癌。 （2）最近有作者提出根據(jù)CIN

9、細(xì)胞的成熟程,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,度分為三個(gè)亞型：角化型；非角化型；小細(xì)胞型。認(rèn)為這一分類(lèi)將提供一個(gè)較完善的使組織病理學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)相互聯(lián)系的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，并與宮頸癌的致癌機(jī)制的設(shè)想途徑相關(guān)。 CIN：上皮成熟，核異常少，有絲分裂少見(jiàn)圖1。未分化的細(xì)胞限于上皮深層（下1/3）。有絲分裂象可見(jiàn)，但不多，H,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,PV感染的細(xì)胞病理變化在全層上皮均可觀察到。 CIN：不典型增生的細(xì)胞變化主要在上皮下的1/2或1/3，核異常比CIN明顯見(jiàn)圖2。上皮下1/2可見(jiàn)到核分裂象。 CIN：上皮分化和分層可以缺乏或僅在上皮表層的1/4出現(xiàn)并伴有許多核分裂象（

10、圖3，4），核異?？杀椴忌掀と?內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,病因：,層，許多核分裂象有異常。 細(xì)胞學(xué)者、病理學(xué)者和陰道鏡學(xué)者互相溝通可提高三個(gè)級(jí)別CIN的報(bào)告水準(zhǔn)。尤其有助于鑒別輕度CIN。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,癥狀及病史：,宮頸上皮內(nèi)瘤變癥狀_宮頸上皮內(nèi)瘤變有什么癥狀 CIN一般無(wú)明顯癥狀和體征，部分有白帶增多、白帶帶血、接觸性出血及宮頸肥大、充血、糜爛、息肉等慢性宮頸炎的表現(xiàn)，正常宮頸也占相當(dāng)比例（10%50%），故單憑肉眼觀察無(wú)法診斷CIN，見(jiàn)表2。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道約半數(shù)原位癌患者無(wú)臨床癥狀,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,癥狀及病史：,舒儀經(jīng)（1995）統(tǒng)計(jì)172例原位癌，

11、僅5.2%有接觸性出血，12.2%有少量的不規(guī)則出血，其余無(wú)癥狀。李楠等（2001）統(tǒng)計(jì)150例CIN中，白帶增多和接觸性出血者分別占26.0%和20.7%，無(wú)癥狀者占38.0%。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,診斷：,宮頸上皮內(nèi)瘤變鑒別診斷_如何診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變 診斷 由于CIN常缺乏典型的臨床表現(xiàn)，根據(jù)臨床檢查難以診斷CIN，目前趨于借助多種輔助診斷方法的聯(lián)合使用，但最后確診須靠病理檢查。宮頸細(xì)胞學(xué)涂片+宮頸多點(diǎn)活檢（碘染、肉眼觀察VIA或陰道鏡下）+頸管刮術(shù)已成為CIN和早期宮,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,診斷：,頸癌普遍采用的綜合早診方法，近年來(lái)早診技術(shù)方面有較大進(jìn)展。 鑒別

12、宮頸上皮內(nèi)瘤變應(yīng)與正?；皝喤R床濕疣鑒別。 CIN經(jīng)巴氏宮頸細(xì)胞學(xué)涂片染色可在顯微鏡下進(jìn)行鑒別。在細(xì)胞學(xué)制片中觀察單個(gè)細(xì)胞的改變進(jìn)行CIN診斷和分級(jí)。組織學(xué)診斷還可觀察到整個(gè)組織的其他特征，細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià),內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,診斷：,CIN基于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的改變，經(jīng)常很難判斷。 所有不典型增生細(xì)胞核不同程度增大和形態(tài)多樣是公認(rèn)的。另一個(gè)主要的特點(diǎn)是核深染，核染色體分布不均形成團(tuán)塊狀，有絲分裂象和核仁較少見(jiàn)。表層或中層細(xì)胞出現(xiàn)異常核仁多為低度CIN，而附基底層和基底層核仁異常則為高度CIN。胞漿量和核大小,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,診斷：,的關(guān)系（核漿比例）是評(píng)價(jià)CIN級(jí)別的最

13、重要依據(jù)之一。核漿比例增高，CIN級(jí)別越高。同一張細(xì)胞學(xué)涂片中經(jīng)常出現(xiàn)各種變化的細(xì)胞，包括有診斷爭(zhēng)議的細(xì)胞，需有經(jīng)驗(yàn)的細(xì)胞學(xué)專(zhuān)家鑒別。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,并發(fā)癥：,宮頸上皮內(nèi)瘤變并發(fā)癥_宮頸上皮內(nèi)瘤變有哪些并發(fā)癥 不典型增生原位癌常與浸潤(rùn)癌并存。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,治療：,宮頸上皮內(nèi)瘤變治療方法_如何治療宮頸上皮內(nèi)瘤變 西醫(yī)治療方法 手術(shù)治療：根據(jù)細(xì)胞學(xué)、陰道鏡以及宮頸活組織檢查結(jié)果決定治療方法。 CIN：約30%CIN發(fā)展為HSIL或?qū)m頸浸潤(rùn)癌，因此需切除可見(jiàn)病灶。對(duì)范圍小、局限的病灶可采用冷凍治療（有效率約95%）；范圍較大、,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,治

14、療：,病灶擴(kuò)展到陰道（片狀或衛(wèi)星狀），或累及腺體的病變可采用激光治療（有效率約93%）。病灶切除深度應(yīng)達(dá)粘膜下約67mm，以便排除宮頸浸潤(rùn)癌。 對(duì)無(wú)明顯病灶，且可隨訪者可先按炎癥處理，23月后重復(fù)作宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查，必要時(shí)再次活檢。 CIN ：可用冷凍治療（有效率約94,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,治療：,%左右）。病變范圍大可選用激光治療（有效率約92%）或?qū)m頸錐形切除病灶。 CIN ：無(wú)生育要求者行子宮全切除術(shù)。年輕、希望生育者可行宮頸錐形切除術(shù)，術(shù)后密切隨訪。 以上內(nèi)容僅供參考，如有需要請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：宮頸上皮內(nèi)瘤變,預(yù)防：,宮頸上皮內(nèi)瘤變預(yù)防_宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)趺凑{(diào)理 有些學(xué)者認(rèn)為不需特殊治療，可隨訪觀察，因?yàn)榈偷腍PV感染而致的陰道鏡下所見(jiàn)的輕度病灶，其惡變的機(jī)會(huì)較小。有些認(rèn)為應(yīng)進(jìn)行治療，因?yàn)樯俨糠諧IN為高危型HPV感染，其