新藥開發(fā)(kāifā)、臨床前研究應(yīng)具備的條件與CRO系統(tǒng)

第一頁，共50頁。新藥(xīnyào)開發(fā)研究的特殊性高風(fēng)險(xiǎn)（Highrisk,1/1~3萬個(gè)化合物）高投資（HighCost,11億US$/個(gè)）高度控制與管理（HighlyRegulated）高度競(jìng)爭(zhēng)性（ExtremelyCompetitive,質(zhì)量和市場(chǎng)）高度復(fù)雜(fùzá)的綜合研究（VeryComplex）第二頁，共50頁。新藥（化學(xué)(huàxué)藥）的開發(fā)的高投資與高風(fēng)險(xiǎn)

總費(fèi)用11億2千5百萬美元第三頁，共50頁。圖115年內(nèi)新藥(xīnyào)研發(fā)成本的比較第四頁，共50頁。新藥(xīnyào)（化學(xué)藥）的開發(fā)過程第五頁，共50頁。新藥R&D的一般(yībān)過程第六頁，共50頁。表A新藥(xīnyào)的投入飆升驚人第七頁，共50頁。新藥開發(fā)的高度(gāodù)控制與管理（HighlyRegulated）

新藥研究與臨床試驗(yàn)應(yīng)經(jīng)行政管理部門審批符合GLP、GMP、GCP的規(guī)范要求研究過程(guòchéng)中的監(jiān)督申報(bào)資料的專家評(píng)審SDA批準(zhǔn)上市

第八頁，共50頁。上市后安全性與有效性的監(jiān)測(cè)（在美國(guó)僅喹諾類抗生素，經(jīng)FDA的批準(zhǔn)已撤銷了3個(gè)：替馬沙星、曲伏沙星（肝臟毒性），格帕沙星（心臟毒性））

環(huán)丙沙星可能(kěnéng)導(dǎo)致溶血、膽汁郁積、Q-T延長(zhǎng)、猝死。第九頁，共50頁。藥品研發(fā)過程(guòchéng)中的高度競(jìng)爭(zhēng)性（ExtremelyCompetitive）產(chǎn)品品質(zhì)、科技含量、性價(jià)比、資本運(yùn)作等都圍繞(wéirào)著新藥研發(fā)展開。

第十頁，共50頁。跨國(guó)公司的合并，以集中資本，以利于新藥研發(fā)例如：“葛蘭素—威康—史克必成”、“法瑪西亞---普強(qiáng)--孟山都”等大公司的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合美國(guó)、日本、歐共體對(duì)國(guó)際藥品(yàopǐn)市場(chǎng)的瓜分

第十一頁，共50頁。美、日、歐共體對(duì)全球(quánqiú)藥品的壟斷第十二頁，共50頁。高效益（HighBenefit）

市場(chǎng)規(guī)模(guīmó)顯著增長(zhǎng)銷售額顯著增長(zhǎng)

第十三頁，共50頁。全球(quánqiú)藥品品種分布第十四頁，共50頁。世界藥品市場(chǎng)(shìchǎng)規(guī)模:3080億美元（1998年）第十五頁，共50頁。年銷售額超過(chāoguò)5億美元的單個(gè)品種第十六頁，共50頁。全球(quánqiú)人均年消費(fèi)藥品量第十七頁，共50頁。非常復(fù)雜的綜合(zōnghé)研究（VeryComplexStudy）應(yīng)有跨學(xué)科的大協(xié)作組的強(qiáng)強(qiáng)合作(hézuò)需要許多實(shí)驗(yàn)室與研究者的大力配合臨床醫(yī)、護(hù)人員、Monitor、電腦數(shù)據(jù)處理人員、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、藥動(dòng)學(xué)研究人員的大力合作(hézuò)強(qiáng)有力的協(xié)調(diào)、統(tǒng)籌領(lǐng)導(dǎo)者第十八頁，共50頁。2001年幾家大型藥廠的資本(zīběn)回報(bào)第十九頁，共50頁。中醫(yī)藥發(fā)展(fāzhǎn)的現(xiàn)狀我國(guó)中醫(yī)藥在產(chǎn)品開發(fā)方面為人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)建國(guó)以來，我國(guó)醫(yī)學(xué)(yīxué)事業(yè)的巨大進(jìn)步改革開放以來，新藥研究發(fā)展迅速第二十頁，共50頁。續(xù)：目前臨床常用藥均可生產(chǎn)，10多年來批準(zhǔn)的中藥新藥達(dá)1000多種。

新品研究的水平大幅上升

SDA成立（1998年）

GLP、GMP、GCP、GSP的全面推廣、施行。

對(duì)藥品(yàopǐn)研究、生產(chǎn)、流通、使用等各環(huán)節(jié)施實(shí)全程立法、管理。第二十一頁，共50頁。存在(cúnzài)的問題

1.基礎(chǔ)研究薄弱（如中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)不明、檢測(cè)方法落后(luòhòu)）2．科研投入嚴(yán)重不足3，科研管理嚴(yán)重滯后

第二十二頁，共50頁。有7000多家制藥企業(yè),其中合資企業(yè)1690，達(dá)到GMP要求的不足1/10；藥品批發(fā)企業(yè)1.6萬家，零售企業(yè)7萬多家，達(dá)到GSP要求的不足1%；中成藥品種(pǐnzhǒng)5000多種，低水平重復(fù)者居多；3000多種西藥，99%以上是仿制藥；4.制藥工業(yè)(gōngyè)水平與發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距太大第二十三頁，共50頁。藥材生產(chǎn)中只有極少數(shù)符合GAP的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)從原料(yuánliào)、半成品、成品到包裝材料均缺乏競(jìng)爭(zhēng)力第二十四頁，共50頁。5.在國(guó)際(guójì)市場(chǎng)上的

競(jìng)爭(zhēng)力弱

1997年全球中草藥的貿(mào)易額達(dá)160億。

中國(guó)企業(yè)的份額(fèné)不足1%。其中大多數(shù)是原生藥材的出口日韓采用所謂“標(biāo)準(zhǔn)制劑”德國(guó)是歐洲傳統(tǒng)的天然藥強(qiáng)國(guó)第二十五頁，共50頁。日本占10多億美元，其中救心丹（六神丸）單品種的創(chuàng)匯1億多美元韓國(guó)采取拳頭產(chǎn)品的策略，取得(qǔdé)佳效。歐盟市場(chǎng)上90%的人參產(chǎn)品為韓國(guó)貨第二十六頁，共50頁。全球重視天然藥物(yàowù)的開發(fā)真菌“偽黑團(tuán)殼”中分離出一種5環(huán)化合物，口服有胰島素樣作用從雪花蓮中得到(dédào)的雪花胺，治療老年癡呆癥有效大麻提取物可用于治療多發(fā)性硬皮病從角叉菜中制取的卡拉膠治療肌營(yíng)養(yǎng)不良癥有效第二十七頁，共50頁。6.新藥研發(fā)(yánfā)水平太低以仿制(fǎngzhì)為主以二、三、四類西藥為主（占93%）創(chuàng)新藥嚴(yán)重不足（不足1%）第二十八頁，共50頁。7.科技含量普遍(pǔbiàn)不高劣藥:如a.麥迪霉素膠囊(jiāonánɡ)（腸溶），淘汰100多家（溶出度），而日本為胃溶膠囊(jiāonánɡ)，腸溶則在血中的血藥濃度很低。中藥一大批口服液質(zhì)量不合格b.Vc銀翹片：Vc基本無效第二十九頁，共50頁。續(xù)：中藥中有一些是“神仙藥”：如五十年代的“神農(nóng)丸”（1958年），六、七年代的“腫節(jié)風(fēng)”、“抗癌片”、“農(nóng)吉利”有一些藥有較嚴(yán)重(yánzhòng)的副作用：如：金嗓子喉寶、復(fù)方羅布麻片----陽萎；消核片-----肝損傷；三九胃泰----藥疹第三十頁，共50頁。臨床(línchuánɡ)前研究應(yīng)具備的條件第三十一頁，共50頁。處方飲片(yǐnpiàn)療效藥材(yàocái)半成品中成藥臨床應(yīng)用(yìngyòng)評(píng)價(jià)中醫(yī)理論指導(dǎo)科研設(shè)計(jì)及規(guī)范高新技術(shù)應(yīng)用生產(chǎn)質(zhì)量方法指標(biāo)療效是核心質(zhì)量控制是關(guān)鍵中藥新藥的研發(fā)流程第三十二頁，共50頁。必備(bìbèi)的條件主要有必須有完整的、具有防病、治病，開發(fā)前景(qiánjǐng)良好的新藥申報(bào)資料所報(bào)的資料必須符合新藥研究的技術(shù)要求有充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)證明新藥的主要藥效功能與同類對(duì)照藥相比具有更好的療效第三十三頁，共50頁。A.綜述資料

B.藥學(xué)資料C.臨床(línchuánɡ)前藥理與毒理資料一、必須有完整的、具有防病、治病，開發(fā)前景良好的新藥申報(bào)(shēnbào)資料第三十四頁，共50頁。如：有人申報(bào)一個(gè)(yīɡè)抗生素噴霧劑（原則性的錯(cuò)誤）第三十五頁，共50頁。二、所報(bào)的資料必須符合新藥(xīnyào)研究的技術(shù)要求藥學(xué)資料應(yīng)以現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)為依據(jù)藥理(yàolǐ)與毒理應(yīng)能說明問題以此充分證明目的藥物的安全性、有效性經(jīng)過省（市）、國(guó)家SDA的批準(zhǔn)后，方能進(jìn)入臨床試驗(yàn)

第三十六頁，共50頁。（一）藥學(xué)(yàoxué)部分（1）新藥原料(原料料、原生(yuánshēnɡ)藥材)的鑒定、制備工藝或合成線路

要求：先進(jìn)、合理、可行、經(jīng)濟(jì)、有科學(xué)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)及質(zhì)控方法第三十七頁，共50頁。（2）制劑(zhìjì)工藝的制備要求安全、有效、可控、穩(wěn)定(wěndìng)盡可能地采用新技術(shù)、新設(shè)備、新工藝、新輔料第三十八頁，共50頁。（3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(yánjiū)

（4）質(zhì)量穩(wěn)定性研究(yánjiū)第三十九頁，共50頁。（二）藥效(yàoxiào)、毒理毒理（長(zhǎng)期(chángqī)毒性實(shí)驗(yàn)、急性毒性實(shí)驗(yàn)）藥效（主要藥效、一般藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)）第四十頁，共50頁。（2）必要的臨床前藥理(yàolǐ)（主要藥效與一般藥理(yàolǐ)資料）A.中藥單體的研究方法與西藥相同(xiānɡtónɡ)，應(yīng)有藥動(dòng)學(xué)資料（包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄）。一類藥提供作用機(jī)理研究的資料。B.中藥應(yīng)符合中醫(yī)理論C.有充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)證明主要藥效功能與同類對(duì)照藥相比，具有更好的優(yōu)點(diǎn)。中藥的主治功能應(yīng)符合中醫(yī)理論第四十一頁，共50頁。(1)必要的臨床前毒理研究(yánjiū)資料以判斷進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)是否有足夠的安全保證。（應(yīng)符合GLP的要求）A.周密而詳細(xì)的不同種屬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，至少包括2種以上(yǐshàng)不同種屬動(dòng)物的急毒與長(zhǎng)毒資料B.提供安全劑量、毒性劑量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重

第四十二頁，共50頁。續(xù)：D.一類新藥應(yīng)考慮其特殊毒性及有無致類變、生殖毒性及致癌任用(rènyòng)E.一、二類中藥新藥應(yīng)作藥代動(dòng)力學(xué)研究第四十三頁，共50頁。（三）臨床(línchuánɡ)部分提供周密而詳細(xì)的人體試驗(yàn)(shìyàn)計(jì)劃第四十四頁，共50頁。人體試驗(yàn)(shìyàn)計(jì)劃要求：應(yīng)符合GCP的有關(guān)規(guī)定只有在能預(yù)測(cè)(yùcè)對(duì)受試人群利大于弊時(shí)才能進(jìn)行還應(yīng)注意生物種屬的差異：如青霉素對(duì)豚鼠的毒性很大，但于人體無毒第四十五頁，共50頁。三、有充足(chōngzú)的證據(jù)說明比同類藥好高效(ɡāoxiào)速效長(zhǎng)效攜帶方便第四十六頁，共50頁。新藥的CRO（contractresearchorganization）系統(tǒng)（合同研究(yánjiū)組織）

學(xué)術(shù)或科研機(jī)構(gòu)以科學(xué)家為主組成是以書面(shūmiàn)委托合同為