LOGO第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥帕金森病〔Parkinson’sdisease，PD〕概念：又稱震顫麻痹，是一種慢性進行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病典型病癥：運動緩慢、肌肉強直、震顫、共濟失調(diào)等發(fā)病機制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性數(shù)目減少DA合成減少紋狀體內(nèi)DA減少黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱ACh能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢帕金森綜合征因腦動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)物質(zhì)中毒及抗精神病藥等所引起類似帕金森病病癥者

抗帕金森病藥黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路抗帕金森病藥一．擬多巴胺類藥左旋多巴脫羧后生成多巴胺，后者難通透血腦屏障，不僅療效減弱且外周不良反響增多。因此，配伍多巴胺脫羧酶抑制劑，可增強左旋多巴的療效。胃排空延緩、胃內(nèi)酸度高及高蛋白飲食等均可降低其生物利用度，應(yīng)在兩餐之間或餐后90min服用，且不宜進高蛋白飲食可使唾液、汗液、尿液及陰道分泌物變棕色【藥動學(xué)特點】

左旋多巴Levodopa一．擬多巴胺類藥【作用及用途】1．抗帕金森病

特點:

①顯效較慢②療效與療程有關(guān)③療效與黑質(zhì)病損程度相關(guān)對輕癥及年輕患者：療效較好對重癥及老年患者：療效較差④改善肌肉僵直及運動困難：療效較好緩解震顫：療效較差⑤對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效

2.治療肝昏迷【不良反響】1．胃腸道反響治療初期約80%患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等由于多巴胺刺激胃腸道和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致數(shù)周后能耐受，同服外周多巴脫羧酶抑制劑可明顯減少，DA受體阻斷藥多潘立酮可有效對抗偶見潰瘍、出血或穿孔一．擬多巴胺類藥2．心血管反響輕度體位性低血壓治療初期約30%患者出現(xiàn)通常是無病癥性的，但有些患者頭暈，偶見暈厥心律失常DA興奮心臟β受體所致可用β受體阻斷藥治療一．擬多巴胺類藥左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神經(jīng)末梢，反響性抑制NA釋放，另一方面作用于血管DA受體，使血管舒張3．神經(jīng)系統(tǒng)反響不自主異常運動〔異動癥、運動障礙〕異常的不隨意運動，多見于面部肌群，如口-舌-頰抽搐、張口、伸舌、皺眉、頭頸部扭動等，也可累及四肢、軀干肌群引起搖擺運動，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸“開-關(guān)〞現(xiàn)象約50%患者在治療2~4個月內(nèi)出現(xiàn)，服用2年以上發(fā)生率達90%說明藥物已用至最大耐受量，須減量一．擬多巴胺類藥4．精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等，出現(xiàn)精神錯亂的患者約占10%~15%需減量或停藥可用選擇性中腦-邊緣系統(tǒng)多巴胺受體阻斷藥氯氮平治療一．擬多巴胺類藥【藥物相互作用】維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強外周多巴脫羧酶活性，加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而使左旋多巴療效降低、外周不良反響加重，不宜合用抗精神病藥如吩噻嗪類和丁酰苯類能阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體、利血平能耗竭紋狀體中的多巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的療效，不宜合用一．擬多巴胺類藥非選擇性單胺氧化酶抑制劑〔MAOI〕能抑制多巴胺在外周的代謝，從而加重多巴胺的外周不良反響，引起高血壓危象，不宜合用；腎上腺素受體沖動藥可加重左旋多巴在心血管方面的不良反響，不宜合用；抗抑郁藥能引起體位性低血壓，加重左旋多巴的不良反響，不宜合用單胺氧化酶分型人體內(nèi)單胺氧化酶〔MAO〕分為A、B兩型，MAO-A主要分布于腸道，其功能是對食物、腸道內(nèi)和血液循環(huán)中的單胺類進行氧化脫氨代謝；MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，其功能是降解多巴胺。外周多巴脫羧酶抑制藥

卡比多巴〔carbidopa，α-甲基多巴肼〕、芐絲肼〔benserazide〕較強的外周多巴脫羧酶抑制劑不易透過血腦屏障與左旋多巴合用時，僅抑制外周多巴脫羧酶的活性單用無效，臨床上通常將卡比多巴與L-dopa按1：10或1：4的劑量、芐絲肼與L-dopa按1：4的劑量配伍制成復(fù)方制劑二、左旋多巴增效藥用法:

carbidopa與levodopa之比1:10合劑：sinemetB：L-dopa與carbidopa合用A：單獨應(yīng)用L-dopa

選擇性單胺氧化酶B抑制藥——司來吉蘭〔selegiline〕

與L-dopa合用可減少后者的用量和不良反響，并能消除長期應(yīng)用L-dopa出現(xiàn)的“開-關(guān)〞現(xiàn)象，常作為L-dopa的輔助用藥代謝產(chǎn)物為苯丙胺類，有興奮作用，易致失眠，應(yīng)防止晚間服用服藥期間應(yīng)防止食用富含酪胺的食品，以免血壓升高二、左旋多巴增效藥

患者，男，56歲，診斷為帕金森病，服用左旋多巴治療，每次0.25g，一日3次，出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振，處方如下，分析是否合理，為什么？Rp．

維生素B6片10mg×30Sig．20mgt.i.d.p.o.

處方分析分析：不合理。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強外周多巴脫羧酶活性，加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而使左旋多巴療效降低、外周不良反響加重。可用外周多巴胺受體阻斷藥多潘立酮對抗。苯海索Benzhexol又名安坦，是中樞M受體阻斷劑。通過抑制黑質(zhì)-紋狀體膽堿功能而產(chǎn)生較好的抗震顫效果，但對僵直及運動緩慢療效較差。對抗精神病藥引起的帕金森病有效。不良反響與阿托品相似，但較輕。同類藥物還有苯扎托品。三、中樞抗膽堿藥金剛烷胺

Amantadine通過促進多巴胺能神經(jīng)釋放多巴胺、抑制多巴胺再攝取、直接沖動多巴胺受體及較弱的抗膽堿作用而用于帕金森病的治療。還具有抗病毒作用。長期用藥可見下肢皮膚網(wǎng)狀青斑，可能與外周血管收縮