1、免疫組織化學(xué)（實(shí)用篇）(immunohistochemistry),臨床病理診斷中常用的抗體簡介,人體組織細(xì)胞分類,上皮細(xì)胞：包括鱗狀上皮，腺上皮，尿路上皮。 間葉組織：包括脂肪，肌肉，血管，纖維結(jié)締組織，骨和軟骨組織，間皮。 神經(jīng)組織：神經(jīng)元，膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)纖維。 淋巴造血：淋巴細(xì)胞，粒細(xì)胞，漿細(xì)胞，單核細(xì)胞。 內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌組織：甲狀腺，腎上腺，垂體，胰腺的內(nèi)分泌腺，各器官的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等 其他：黑色素細(xì)胞，性腺,常用上皮性標(biāo)記物,細(xì)胞角蛋白（cytokeratin,CK） 上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA） 癌胚抗原（carcinoemb

2、ryonic antigen,CEA） 其他：villin，Moc-31，MUC（粘蛋白）系列等,Cytokeratin（keratin或CK）,上皮細(xì)胞的骨架形成蛋白（中間絲），維持上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能 分為I型和II型(酸性和堿性或中性），編碼基因分別位于17q21.2和12q13.13，共54個(gè)基因 表達(dá)方式與組織類型和細(xì)胞分化程度有關(guān)，具有高度的特異性 蛋白具有不同的分子量和等電點(diǎn) 細(xì)胞中keratin常成對出現(xiàn)（酸性和堿性配對出現(xiàn)）,根據(jù)氨基酸序列，將Keratin按分子量和等電點(diǎn)進(jìn)行二維分類,CK抗體,廣譜的細(xì)胞角蛋白 抗體,特殊的細(xì)胞角蛋白 抗體,常用的CK抗體,AE1/AE3:

3、（CK pan） 最常用，胞漿呈細(xì)絲狀陽性 正常上皮細(xì)胞陽性表達(dá)，肝細(xì)胞陰性。 在其他腫瘤，如小細(xì)胞癌，尿路上皮癌，室管膜瘤，胸腺瘤，間皮瘤，上皮樣肉瘤，上皮樣血管內(nèi)皮瘤，平滑肌肉瘤，滑膜肉瘤等常呈陽性表達(dá),常用的CK抗體,CK7和CK20： 分子量為54KD,正常乳腺，肺，尿路上皮陽性表達(dá)，胃腸道，肝細(xì)胞，前列腺陰性表達(dá) 主要用于乳腺癌，肺腺癌與胃腸道癌的診斷與鑒別診斷 胰腺癌，膽管癌，卵巢和子宮內(nèi)膜腺癌，尿路上皮癌陽性表達(dá)。卵巢粘液性癌，前列腺癌，肝癌陰性表達(dá) 與CK20和其他抗體合用對判斷腺癌的來源具有重要價(jià)值。,常用的CK抗體,CK7和CK20： 分子量46KD，正常胃腸道，尿路上皮，

4、Merkel細(xì)胞陽性表達(dá)，肝細(xì)胞，乳腺，肺陰性表達(dá) 主要用于胃腸道腺癌，卵巢粘液性癌，Merkel細(xì)胞癌的診斷 鱗癌，甲狀腺腫瘤，胸腺瘤陰性表達(dá) 膽道和胰管的腺癌，小腸類癌，前列腺和間皮陽性表達(dá) 與CK7和其他抗體合用對判斷腺癌的來源具有重要價(jià)值。,常用的CK抗體,CK5/CK6： 分子量為58KD和56KD的角蛋白，存在于鱗狀上皮、導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞，腺上皮不表達(dá) 用于鱗癌和腺癌別，間皮瘤和腺癌的鑒別 導(dǎo)管上皮良惡性增生的鑒別,34BE12（CKH）: 高分子量細(xì)胞角蛋白，前列腺基底細(xì)胞標(biāo)記，用于前列腺癌的診斷。 CK19: 40KD的角蛋白，在單層上皮和間皮中表達(dá)，在

5、肝細(xì)胞不表達(dá)，用于鑒別肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌；甲狀腺腫瘤中，甲狀腺乳頭狀癌常陽性表達(dá)，良性和其他癌很少表達(dá)。 CK14：50KD的角蛋白，在復(fù)層上皮表達(dá)，是鱗狀上皮的主要標(biāo)記物。,常用的CK抗體,間葉組織的標(biāo)記物,波形蛋白（vimentin， VIM） 肌組織標(biāo)記物：Desmin（結(jié)蛋白）, actin（肌動蛋白）, myogenin（肌漿蛋白），MyoD1（肌調(diào)節(jié)蛋白）等 脈管標(biāo)記：血管內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記物：CD34,CD31,淋巴管D2-40 組織細(xì)胞的標(biāo)記物：CD68, CD163,等 間皮細(xì)胞的標(biāo)記物：calretinin，mesothelial等 用于鑒別軟組織腫瘤的來源,淋巴造血系統(tǒng)的

6、標(biāo)記,淋巴造血組織，尤其淋巴細(xì)胞在其發(fā)育和分化過程中能形成許多分化性抗原，應(yīng)用這些分化性抗原的特異性單克隆抗體能區(qū)分出免疫表型不同的細(xì)胞系，而且還能區(qū)分出同一細(xì)胞系的不同亞型和不同分化階段的細(xì)胞群，因此可以利用此特性來診斷和分類惡性淋巴瘤和白血病。,淋巴造血系統(tǒng)的標(biāo)記,白細(xì)胞共同抗原（leucocyte common antigen,LCA,CD45） 免疫球蛋白(immunoglobulin Ig) 全B細(xì)胞標(biāo)記物:CD20, CD79a, PAX5, Bob1等 全T細(xì)胞標(biāo)記物：CD3, CD43, CD5, CD7,CD2等 T淋巴細(xì)胞亞群標(biāo)記物：CD4,CD8 粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞相關(guān)

7、標(biāo)記物:MPO, CD34,CD68等 漿細(xì)胞標(biāo)記：CD38，CD138 其他：CD30,TDT,CD15，CD56，ALK，MUM1,神經(jīng)組織標(biāo)記物,膠質(zhì)纖維酸性蛋白 (glial fibrillary acidic protein GFAP) S-lOO蛋白(S100 Protein) 神經(jīng)元特異性烯醇酶 (Neuron Specific Enolase，NSE) 髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein，MBP),神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)標(biāo)記物,NSE(Neuron Specific Enolase,神經(jīng)元特異性烯醇酶) CgA(chromogranin A 嗜鉻顆粒蛋白A) Sy

8、n(synaptophysin 突觸囊泡蛋白) CD56,器官或組織特異性抗原標(biāo)記物,前列腺標(biāo)記物： PSA， PSAP，PSMA，P504s 甲狀腺標(biāo)記物：TG，CT，TTF-1 甲狀旁腺：PTH 黑色素細(xì)胞標(biāo)記物：MB45，S100，MelanA 肺腺癌的標(biāo)記物：TTF-1，SP-A和B， Napsin A 肝細(xì)胞癌標(biāo)記物：Hep-1 乳腺： Mammaglobio，GCDFP15 結(jié)腸： CDX2，B-catenin 宮頸癌：P16,病原體的標(biāo)記,EBV HPV HBsAg 和HBCAg MCV,與腫瘤預(yù)后相關(guān)的標(biāo)記物,Ki67：核陽性，與腫瘤增殖相關(guān)，細(xì)胞周期中除G0期細(xì)胞外，其余細(xì)胞

9、均表達(dá)。腫瘤陽性細(xì)胞數(shù)越高，預(yù)后越差。 P53：核陽性，腫瘤抑制基因，突變型P53蛋白穩(wěn)定表達(dá)，P53蛋白陽性表明腫瘤預(yù)后差。 nm23：胞漿陽性，抗轉(zhuǎn)移基因，其表達(dá)降低與腫瘤的高轉(zhuǎn)移能力，復(fù)發(fā)相關(guān)。,與腫瘤多藥耐藥相關(guān)的標(biāo)記物,與腫瘤多藥耐藥相關(guān)的標(biāo)記物,與腫瘤靶向藥物有關(guān)的免疫標(biāo)記物,免疫組織化學(xué)在外科病理診斷中的應(yīng)用,免疫組織化學(xué)在外科病理診斷中的應(yīng)用,惡性腫瘤性質(zhì)? 癌組織的起源? 良性還是惡性? 腫瘤是原位還是侵襲性? 腫瘤分類? 癌的預(yù)后（包括分期） 決定治療的靶向 其它方面 .,未分化惡性腫瘤的性質(zhì)?,最佳首選的抗體組合方案： CK-pan（如MNF-116），或雞尾酒調(diào)制的CK

10、抗體 （上皮性腫瘤） LCA（淋巴瘤） S100蛋白（惡性黑色素瘤，雖然一些癌會陽性表達(dá)）,惡性腫瘤的性質(zhì),一些淋巴瘤 LCA 陰性表達(dá), 尤其是間變性大細(xì)胞性淋巴瘤和淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤,兒童小圓細(xì)胞腫瘤的性質(zhì),淋巴瘤/白血病: LCA+, CD99+/ 橫紋肌肉瘤: Desmin+, MyoD1+, myogenin+ Ewing肉瘤/PNET: CD99+, Syn /+ 神經(jīng)母細(xì)胞瘤: CD99, Syn+, NB84a+ 促結(jié)締組織生成性小細(xì)胞腫瘤: CK +, Desmin+, WT1+,癌可能的起源,較常見的臨床情況： 淋巴結(jié)或其它部位不明起源的轉(zhuǎn)移癌 卵巢腺癌，懷疑為胃腸道癌轉(zhuǎn)移

11、 膀胱腺癌，懷疑為侵犯/轉(zhuǎn)移的前列腺癌或結(jié)腸癌 有結(jié)腸癌病史的患者肺部有一孤立性結(jié)節(jié)：結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移還是新的肺原發(fā)性腫瘤？,不明起源癌的免疫組織化學(xué)應(yīng)用,器官特異性標(biāo)記物 甲狀腺： Thyroglobulin（在100% 濾泡和乳頭狀癌+） TTF-1 Calcitonin（在90% 髓樣癌+） 前列腺: PSA 女性生殖道：CA125（黏液型常常陰性；間皮瘤和有時(shí)肺、乳腺及胰膽管腺癌會表達(dá)陽性）,不明起源癌的免疫組織化學(xué)應(yīng)用,器官特異性標(biāo)記物 肺： TTF-1（80% 腺癌陽性） 乳腺：BRST-2/GCDFP-15（50% 病例陽性；但涎腺和汗腺也會陽性） 肝：HEP-1（90%陽性） 腸：C

12、DX-2 （100%一致性強(qiáng)陽性） 膀胱：Uroplakin（50%陽性）,應(yīng)用特殊的CK抗體：不明起源的腺癌,CK7 和 CK20 都是非器官特異性標(biāo)記物， 但對腺癌的起源判斷十分有用,CK 7,CK20,CK7+ CK20+ - 女性生殖道黏液腺癌 - 一些胃癌 -胰腺癌 -膽管癌,CK7+ CK20 - 各種腺癌 - 肺癌 - 乳腺癌 - 女性生殖道癌,CK7 CK20+ - 胃腸腺癌,CK7 CK20 - 前列腺癌 - 腎細(xì)胞癌 - 肝細(xì)胞癌,舉例：CK7和CK20聯(lián)合應(yīng)用： 35歲女性，左頸淋巴結(jié)腫大，活檢提示為轉(zhuǎn)移性腺癌，CT掃描未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶，免疫組化標(biāo)記顯示腫瘤細(xì)胞表達(dá)CK7（-

13、），CK20(+)，CDX2（+），提示結(jié)直腸來源，腸鏡檢查在橫結(jié)腸發(fā)現(xiàn)12mm的病灶，活檢證實(shí)為腺癌。,不明起源的鱗癌或鱗樣癌中的免疫組織化學(xué)應(yīng)用,因?yàn)椴煌课坏镊[狀細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞癌并不顯示其獨(dú)特的免疫表型，鑒別較困難 CD5：陽性支持胸腺起源 CK20：陽性提示為膀胱的移行細(xì)胞癌,不明起源的小細(xì)胞癌中免疫組織化學(xué)的應(yīng)用,CK20：Merkels 細(xì)胞癌陽性表達(dá) TTF-1：90% 肺小細(xì)胞癌陽性表達(dá)，但在肺外的小細(xì)胞癌也會陽性（40%）,卵巢腺癌：原發(fā)還是腸起源?,膀胱活檢腺癌： 原發(fā)，前列腺還是結(jié)直腸起源?,肺腺癌：原發(fā)還是結(jié)直腸起源?,腫瘤良惡性鑒別,在以下一些情況形態(tài)學(xué)診斷困難： 在

14、活檢組織中擠壓變形的細(xì)胞是癌細(xì)胞還是正常的淋巴細(xì)胞? 黏膜活檢中藏有癌細(xì)胞嗎? 增殖的細(xì)胞是良性增生還是惡性腫瘤?,人為擠壓的活檢標(biāo)本,有些活檢（如支氣管活檢）顯示人為擠壓或燒灼（小細(xì)胞癌常見）：不能確認(rèn)失常的細(xì)胞是否為癌細(xì)胞 若 CK 陽性的非正常上皮細(xì)胞存在于一定的部位（如間質(zhì)）或以某種組織結(jié)構(gòu)（如浸潤性條索）存在則可診斷為癌 不需再次活檢就可作出診斷,鼻咽部活檢：有沒有癌?,對部分鼻咽癌（NPC）病例診斷較難，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞被大量的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞所掩蓋（淋巴上皮癌樣） CK-pan 染色: 仔細(xì)觀察異常的陽性表現(xiàn)，如在完整的黏膜組織中有不規(guī)則的島狀、帶狀或單個(gè)分散的陽性細(xì)胞（正常僅表面及

15、隱窩上皮細(xì)胞CK+）,胃活檢：是彌漫型癌?,胃活檢可能有不易察覺的彌漫性癌；對印戒細(xì)胞癌和黏液細(xì)胞癌的鑒別可能困難 CK-pan染色：存在于固有膜中異常部位（正常沒有CK+的細(xì)胞）和以異常結(jié)構(gòu)（單個(gè)或索狀細(xì)胞）存在的腫瘤細(xì)胞可被來辯認(rèn)出來,漿膜腔積液或活檢：異常細(xì)胞是癌細(xì)胞還是反應(yīng)性間皮細(xì)胞?,漿膜腔積液或活檢中的一些異常細(xì)胞很難確定是癌細(xì)胞還是反應(yīng)性間皮細(xì)胞 免疫組織化學(xué)的應(yīng)用： BerEP4 或 MOC-31：陽性傾向?yàn)榘?TTF-1：肺癌表達(dá)陽性 Calretinin：陽性傾向?yàn)殚g皮細(xì)胞,反應(yīng)性淋巴組織增生還是淋巴瘤?,診斷一個(gè)淋巴瘤須符合以下條件： 異常免疫結(jié)構(gòu) 侵襲性/破壞性的依據(jù)

16、異常的免疫表型,正常免疫結(jié)構(gòu) （反應(yīng)性淋巴組織：淋巴結(jié)或結(jié)外）,B 淋巴細(xì)胞(CD20+) 形成的結(jié)節(jié),T 淋巴細(xì)胞(CD3+)；僅孤立的小群細(xì)胞或小群 CD20+細(xì)胞,表明 B 細(xì)胞淋巴瘤的異常免疫結(jié)構(gòu),B 淋巴細(xì)胞濾泡 （CD20+）,彌漫成片CD20+ 的B淋巴細(xì)胞,*異常免疫表型不適用于T細(xì)胞淋巴瘤,因?yàn)榉磻?yīng)性病變會有成片的T淋巴細(xì)胞,異常的免疫表型：B 淋巴細(xì)胞,免疫球蛋白限制性輕鏈 正常不表達(dá)或只表達(dá)少數(shù)B細(xì)胞的標(biāo)記的異常表達(dá) CD5 CD43 Cyclin D1 Bcl-2 在生發(fā)中心細(xì)胞表達(dá) 未成熟細(xì)胞標(biāo)記物（TdT）陽性表達(dá),屬異常免疫表型，須與 CD3染色結(jié)果比較相比較,異

17、常的免疫表型：T 淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞亞型的異常表達(dá)：CD4+ CD8+ 或 CD4 CD8 全T細(xì)胞標(biāo)記的丟失 CD2、CD3、CD5、CD7 正常不表達(dá)或僅少數(shù)T細(xì)胞表達(dá)的標(biāo)記的表達(dá)： ALK、CD56、-T 細(xì)胞受體 未成熟細(xì)胞標(biāo)記物（TdT）陽性表達(dá),乳腺：導(dǎo)管增生或?qū)Ч茉话?,導(dǎo)管增生與DCIS很難鑒別-這對病人的治療非常關(guān)鍵 在芯針穿刺中更加困難 免疫組化方法： 高分子量 CK（如 34E12）在良性病變強(qiáng)陽性表達(dá)，但在 DCIS 通常陰性 ER 在良性病變中通常呈局灶性陽性表達(dá)，而在低度DCIS 呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)，提示為克?。[瘤）性過程,原位癌或浸潤性癌?,在腺管周圍有基底或肌上

18、皮細(xì)胞的器官，此問題已能夠解決，如乳腺、前列腺、涎腺 在原位病變中，仍然有完整的基底或肌上皮細(xì)胞圍繞，雖然有時(shí)拉長或稀疏了，而浸潤性病變周圍缺乏這些細(xì)胞,乳腺的原位癌或浸潤性癌?,Actin、calponin 或 p63能清晰地顯示乳腺肌上皮細(xì)胞 硬化性腺病與小管癌的鑒別 小葉癌化的導(dǎo)管內(nèi)癌/硬化性腺病還是真正的浸潤性癌?,前列腺原位癌還是浸潤性癌?,34E12、CK14或 p63能清晰地顯示基底細(xì)胞 PIN還是前列腺浸潤性癌? 擁擠或看上去不尋常的腺泡病灶：良性（如硬化性腺病或腺病）還是前列腺癌,淋巴瘤的分類,由于現(xiàn)代淋巴瘤分類需要免疫組織化學(xué)支持，因此應(yīng)該應(yīng)用免疫組化染色標(biāo)記,B祖細(xì)胞,前

19、B細(xì)胞,未成熟的B細(xì)胞,成熟的B細(xì)胞,激活的 B 細(xì)胞,漿細(xì)胞,前體細(xì)胞; 非抗原依賴型,初始 B細(xì)胞; 非抗原依賴型,生發(fā)中心和標(biāo)志; 抗原依賴型,TdT,CD20, CD22,CD19, PAX5,CD79a,CD10,Bcl-6,CD138,細(xì)胞漿 CD22,淋巴瘤分類,CD20 和 CD3 組合,CD20+,B細(xì)胞淋巴瘤; 必要時(shí)增加 其它標(biāo)記物染色,CD3+,T或NK細(xì)胞淋巴瘤; 如需要可增加 其它標(biāo)記物染色 （如CD56, CD30）,CD20- CD3-,非淋巴造血系統(tǒng)腫瘤? 漿細(xì)胞瘤? 漿母細(xì)胞性淋巴瘤? T 細(xì)胞淋巴瘤? 淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤?,內(nèi)分泌腫瘤的分類,檢測激素產(chǎn)物

20、胰島細(xì)胞瘤：分泌胰島素的腫瘤很少為惡性，而分泌胃泌素或胰高血糖素的腫瘤常為惡性 垂體腺瘤：高泌乳素血癥是由泌乳素瘤（腫瘤細(xì)胞prolactin +）還是由于泌乳素抑制因子紊亂刺激泌乳素分泌的另一類腫瘤,軟組織腫瘤的分類,標(biāo)記物是有限的 纖維組織細(xì)胞瘤沒有可靠的標(biāo)記物 S100：神經(jīng)鞘膜腫瘤 (良性：彌漫；惡性：片狀或甚至陰性) EMA：神經(jīng)外周細(xì)胞瘤, 滑膜肉瘤 Actin，desmin：肌和肌纖維母細(xì)胞腫瘤 Cytokeratin：滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、橫紋肌樣瘤,軟組織腫瘤的分類,CD31：血管腫瘤 CD34：血管腫瘤、孤立性纖維性腫瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、血管周細(xì)胞瘤、梭形細(xì)胞脂肪瘤、上

21、皮樣肉瘤 CD99：Ewings肉瘤/PNET HMB45：血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤重要的特異性標(biāo)記物，如血管平滑肌脂肪瘤、淋巴管肌瘤病、糖瘤,肝臟腫瘤的分類,是肝細(xì)胞肝癌（HCC）還是上皮樣血管平滑肌脂肪瘤 HCC最好的標(biāo)記物是HEP-1（陽性 90%） HMB-45標(biāo)記上皮樣血管平滑肌脂肪瘤,性腺腫瘤的分類,支持性索腫瘤診斷的幾種標(biāo)記物： Inhibin CD99 Melan-A/MART-1 生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)記物： PLAP c-kit/CD117,胸膜起源的惡性腫瘤分類,鑒別間皮瘤與腺癌非常困難 支持間皮瘤診斷的標(biāo)記 Calretinin 高分子量CK（如CK5/6） WT1 支持腺癌診斷的

22、標(biāo)記 BerEP4（盡管在間皮瘤中偶爾也有陽性表達(dá)） MOC-31 TTF-1（肺源性腺癌）,腫瘤的預(yù)后判斷：預(yù)后因子,激素受體，如 ER/PR+ 在乳腺癌中提示良好預(yù)后 增殖標(biāo)記物（Ki67）是某些類型腫瘤的預(yù)后因子 癌基因及抑癌基因產(chǎn)物，c-erbB2, Rb, p16, p21, p27, ALK1,腫瘤的預(yù)后判斷：預(yù)后因子,在某些淋巴瘤中，免疫組化標(biāo)記可以提供預(yù)后信息 高Ki67表達(dá)與套細(xì)胞淋巴瘤的不良預(yù)后有關(guān) 間變性大細(xì)胞淋巴瘤：ALK+者預(yù)后好于ALK-者,原發(fā)性系統(tǒng)性 ALCL的總體生存率(Falini et al, 1999),0,5,10,年,ALCL, ALK+,100%,

23、50%,ALCL, ALK-,腫瘤預(yù)后因素：病變范圍,由于有些腫瘤呈彌漫性生長方式而且細(xì)胞較?。ㄅc間質(zhì)細(xì)胞相似），因此很難確定其病變范圍，如彌漫性胃癌、乳腺小葉癌。CK-pan能夠顯示所有腫瘤細(xì)胞,腫瘤預(yù)后因素：病變范圍,在腫瘤切除標(biāo)本中，由于切緣燒灼后的出現(xiàn)的假象，很難判斷切緣擠壓的細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞還是炎癥細(xì)胞，標(biāo)記CK-pan可以解決這一問題,腫瘤預(yù)后因素：隱匿性轉(zhuǎn)移的分期,淋巴結(jié)和骨髓微轉(zhuǎn)移通常提示預(yù)后差 對形態(tài)學(xué)上陰性的前哨淋巴結(jié)，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用免疫染色： 乳腺癌使用 CK 黑色素瘤使用 S100 或 HMB45 前哨淋巴結(jié)陽性提示應(yīng)進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,確定治療的靶分子,針對腫瘤細(xì)胞已知畸變或特

24、異性的生物學(xué)特征的靶向治療方法日益增多 靶向治療費(fèi)用常常較高，所以判斷腫瘤是否會對治療有反應(yīng)是非常重要的 需要明確是否有相關(guān)靶分子的表達(dá) 免疫染色的可靠性和可重復(fù)性至關(guān)重要（陽性/陰性和染色強(qiáng)度）,確定治療的靶分子,乳腺癌：激素受體（ER, PR） 激素（如 Tamoxifen）用于乳腺癌治療已有相當(dāng)長的時(shí)間了 ER/PR陽性表達(dá)的腫瘤比陰性更敏感,確定治療的靶分子,抗-CD20（Rituximab）：愈來愈多地用于 B 細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型Hodgkins淋巴瘤的治療 只有表達(dá) CD20有反應(yīng) 治療后，殘余或復(fù)發(fā)的腫瘤會出現(xiàn) CD20 失表達(dá)（抗-CD20 不再有效）,確定治療的

25、靶分子,抗c-erbB2（Herceptin, Trastuzumab）已在表達(dá)、尤其是強(qiáng)陽性表達(dá)c-erbB2 的乳腺癌病人有效。,確定治療的靶分子,STI-571（Gleevec, Imatinib），是酪胺酸激酶受體抑制劑，對胃腸間質(zhì)瘤治療有效 顯然在進(jìn)行治療前須確證c-kit/CD117的陽性表達(dá) 腫瘤學(xué)家常要求病理學(xué)家對各種肉瘤進(jìn)行 c-kit 染色，希望對陽性病例進(jìn)行 STI-571 治療,決定治療靶分子,抗表皮生長因子受體（anti-EGFR, Gefitinib）：應(yīng)用在肺癌、頭頸部癌及一些其它類型的癌的治療 EGFR 正常表達(dá)在上皮細(xì)胞，通常在癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá),證實(shí)診斷,有

26、時(shí)根據(jù)形態(tài)學(xué)特征已確定或幾乎確定診斷，但因?yàn)椴∽兒币娀虮匦杳庖呓M織化學(xué)證實(shí)時(shí)，要做一些有針對性、有限的免疫組化染色。,證實(shí)診斷,某些病變的診斷可得以證實(shí): Rosai-Dorfman 疾病（S100 蛋白） 郎格罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（S100 蛋白, CD1a） 胃腸道間質(zhì)瘤（c-kit/CD117） 類癌（Syn/CgA） 感染, 如 CMV, 皰疹, 肺孢子囊蟲, 弓形蟲,病例1,女，36歲，臨床有輕度接觸性出血癥狀，宮頸活檢，外院懷疑低分化鱗形細(xì)胞癌,診斷： （宮頸活檢）：慢性宮頸炎伴淋巴濾泡形成，局灶性鱗狀上皮呈CIN改變，建議臨床隨訪。 免疫標(biāo)記：“異型細(xì)胞”表達(dá)CK(-), LCA(+), P16(-), Syn(-), CgA(-), CD56(-)。,免疫組化協(xié)助診斷，明確良惡性,病例2,女，50歲，左乳腺腫塊，行腫塊切除。 巨檢：帶皮組織一塊，大小8cm5.5cm3cm，皮下見一腫塊，最大徑4.5cm，灰紅色，質(zhì)中，邊界不清。,診斷： （左乳腫塊）：乳腺皮膚隆突性纖維肉瘤，最大徑4.5cm，腫瘤近靠外側(cè)切緣，標(biāo)本上切緣，下切緣，內(nèi)側(cè)切緣及基底切緣未見腫瘤組織殘存。 免疫組化：腫瘤細(xì)胞表達(dá)：CD34（+），S100（-），