1、生物制劑對尋常型銀屑病的病情及對代謝綜合征的影響,1,.,以英夫利西單抗為例淺談生物制劑對尋常型銀屑病病情及代謝綜合征的影響,2,.,Backgrond,銀屑病是一種由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，常伴有代謝綜合癥、動脈粥樣硬化和缺血性心臟病 治療銀屑病的傳統(tǒng)系統(tǒng)性藥物如阿維A和環(huán)孢素A對心血管均有一定程度的不良影響， 研究目的：探討英夫利西（IFX）單抗對重度尋常型銀屑病PASI評分、代謝綜合癥和動脈粥樣硬化生化指標(biāo)的影響,3,.,Metheds,納入標(biāo)準(zhǔn)： 患者年齡在18歲到60歲之間 銀屑病病史3年以上，經(jīng)用甲氨蝶呤、環(huán)孢素或阿維A連續(xù)治療至少3個月以上皮損沒有改善者 患者PASI評分10分

2、 或銀屑病皮損面積占總體表面積（BSA）10%,4,.,Metheds,剔除標(biāo)準(zhǔn)： 妊娠、哺乳期或近期有懷孕計劃的女性患者 結(jié)核 乙型（HBsAg、HBeAg和HBcAb陽性或肝功異?；騂BV-DNA103拷貝/ml） 丙型肝炎者； 沒有完成為期20周的觀察。,5,.,Metheds,治療方法： 英夫利西單抗（商品名:類克，西安楊森制藥），靜脈輸注，5mg/kg，分別在0、2、6和14周各給藥一次，每次靜脈輸注時間不少于3小時,6,.,Metheds,觀察指標(biāo) 在治療開始（基線）及治療后20周（終點）時檢測血清甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋

3、白（LDL-C）、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP) 、同型半胱氨酸（Hcy）水平 治療后10周和20周用PASI計算器計算皮損PASI評分。以PASI75作為治療有效指標(biāo)，即PASI評分較基線下降幅度達(dá)到75%。,7,.,Results,8,.,9,.,10,.,圖1 病例1：A：基線；B：治療后第4周；C：治療后第10周,11,.,圖2 病例2：A：基線；B：治療后第2周；C：治療后第10周,12,.,13,.,Disscusion,14,.,一.IFX具有啟效快和近期療好的特點,本組7例銀屑病患者平均病程10年以上，皮損受累面積較大，PASI評分較高，且既往對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳，屬于重度難治性

4、尋常型銀屑病。英夫利西單抗治療后10周，7例患者PASI評分下降了78.2%，6例達(dá)到PASI75（85.7%） IFX療效優(yōu)于傳統(tǒng)系統(tǒng)性藥物 IFX治療重癥斑塊銀屑病有很強的優(yōu)勢 IFX啟效快、近期療效好,15,.,傳統(tǒng)藥物與生物制劑治療中重度銀屑病療效比較,70%,阿維A,依那西普,環(huán)孢素A,阿達(dá)木單抗,烏司奴單抗,英夫利西單抗,80%,甲氨蝶呤,50%,PASI75應(yīng)答率,16,.,傳統(tǒng)藥物與生物制劑安全性比較,17,.,系統(tǒng)性藥物benefit/risk IFX的優(yōu)勢最突出,對于尋常型銀屑病，在傳統(tǒng)藥物和已上市的生物制劑中 英夫利西單抗起效最快 英夫利西單抗近期（10-16W）療效最好

5、 如果能堅持規(guī)范使用，英夫利西單抗仍能保持較高的遠(yuǎn)期療效。 IFX能使皮損嚴(yán)重程度獲得最大程度緩解,18,.,二.IFX能緩解代謝綜合征指標(biāo),銀屑病患者代謝綜合征的發(fā)病率高出普通人群3倍 本組銀屑病患者應(yīng)用IFX20周后，F(xiàn)PG下降了0.82%，TG下降了10.15%，最突出的是HDL-C上升了32.95% IFX能明顯改善銀屑病代謝綜合征，這是傳統(tǒng)藥物無法做到的 IFX可能有糾正胰島素抵抗的作用,19,.,銀屑病易發(fā)代謝綜合癥和心血管疾病的機制,研究發(fā)現(xiàn)TNFAIP3 和 TNIP1這2個新型基因信號涉及到TNF-信號的調(diào)控 實驗證明TNFAIP3也對冠狀動脈疾病有影響。 這2個基因為治療干預(yù)提供了新的靶點。,銀屑病發(fā)生CVD機制,20,.,IFX給銀屑病患者帶來的益處Based- evidence expert consensus,起效最快、療效最好、皮損嚴(yán)重程度獲得最大程度緩解 生活質(zhì)量（DLQI）顯著改善 對精神癥狀的影響：疲乏和抑郁癥狀減輕 減輕代謝綜合癥和心血管疾病,21,.,Highlights from this study,英夫利西單抗特別適合對傳統(tǒng)