醫(yī)學科學研究方法概論魏敏杰、阮強、羅陽、孟繁浩、富偉能、王振寧、陳磊中國醫(yī)科大學醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第1頁本課程包含主要內(nèi)容第一節(jié):科研選題第二節(jié):科研設(shè)計第三節(jié):綜述撰寫第四節(jié):科研標書撰寫第五節(jié):科研論文撰寫第六節(jié):試驗誤差及控制第七節(jié):科研統(tǒng)計書寫第八節(jié):試驗室操作規(guī)范與安全第九節(jié):醫(yī)學與試驗倫理醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第2頁緒言一、醫(yī)學科學研究1、醫(yī)學：關(guān)于人體及其疾病科學。包含：預防醫(yī)學：預防健康向疾病轉(zhuǎn)化臨床醫(yī)學：促進疾病向健康轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)醫(yī)學：認識健康和疾病相互轉(zhuǎn)化規(guī)律。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第3頁2、科學研究（research）：1）定義:是采取可行技術(shù)伎倆和方法，對未知學術(shù)領(lǐng)域中一切有價值科學問題探索。2）特點:在于可行性、創(chuàng)新性和研究工作學術(shù)意義。其關(guān)鍵在于對未知學術(shù)領(lǐng)域探索，在于創(chuàng)新性。

所以，不含有創(chuàng)新特點學術(shù)活動，不應(yīng)該稱為科學研究。比如:教學試驗等一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第4頁2、科學研究（research）：3）科學研究實質(zhì)內(nèi)容：

創(chuàng)造知識是創(chuàng)新、發(fā)覺、創(chuàng)造、探索未知問題；

整理知識

對已產(chǎn)生知識進行分析整理、鑒別和利用.是知識繼承和借鑒問題。

一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第5頁3、科學研究主要性：1）科學研究是推進科技發(fā)展源動力。人類對于自然界發(fā)生一切事物認識均來自于科學實踐，主要起源于以認識自然為根本目標科學研究活動。2）科學研究水平高低是一個國家、一個單位科技力量強弱主要標志。

是決定其能否連續(xù)發(fā)展關(guān)鍵原因之一。一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第6頁3、科學研究主要性：3）科學研究是每一個年輕醫(yī)生成長為醫(yī)學教授必由之路。

“教授”與“工匠”區(qū)分：

“家”

—不但知識淵博，更在特定領(lǐng)域有屬于自己獨特創(chuàng)造。

“匠”

—是在特定領(lǐng)域內(nèi)利用前人結(jié)果，可熟練進行簡單重復生產(chǎn)人。

泥瓦匠決不是建筑設(shè)計師。一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第7頁4、科學研究三個組成部分：1）確立科研方向和選擇科研課題2）科學研究詳細實踐3）科研結(jié)果、數(shù)據(jù)等歸納與總結(jié)認識誤區(qū)：只有做試驗才是搞科研。

科學研究經(jīng)常經(jīng)過科學試驗完成，但科學研究決不但僅是做試驗，做試驗只是科學研究工作一個組成部分；科學研究也不但僅是對先進技術(shù)使用，其目標在于揭示自然客觀真實。一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第8頁5、醫(yī)學科學研究目標:

在于揭示人體生命本質(zhì)和疾病機理，認識健康和疾病相互轉(zhuǎn)化規(guī)律，并按此規(guī)律創(chuàng)造防病治病醫(yī)學技術(shù)科學研究。一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第9頁6、醫(yī)學研究特點：1）研究條件不易控制：醫(yī)學研究對象主要是人和動物，但以人為多見。因為人同時含有生物屬性和社會屬性，所以以人為對象研究要比以動物為對象研究復雜得多，試驗條件也不易控制。一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第10頁6、醫(yī)學研究特點：2）試驗周期普通較長：在不了解試驗對人體可能產(chǎn)生影響和危害情況下，普通不允許研究者按自己意愿在人體上直接進行試驗，而是需要先采取建立動物模型方法，在充分了解了試驗對動物所產(chǎn)生生物效應(yīng)后，方可深入進行人體試驗。3）個體差異大，影響原因多；4）經(jīng)常包括倫理和道德問題；一、醫(yī)學科學研究醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第11頁1、基本概念：指為了探索處理一個醫(yī)學科學技術(shù)問題而提出構(gòu)想及其依據(jù)，提出目標并設(shè)計出實施方案與辦法一個最基本研究單元，即醫(yī)學科學研究基本單位。二、醫(yī)學科研課題醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第12頁2、完整醫(yī)學科研課題必須具備基本要素：含有擬探索處理醫(yī)學科技問題明確而詳細目標。提出科學假說或構(gòu)想及其依據(jù)。為到達目標而提出設(shè)計方案和技術(shù)路線。完成目標所必須資源條件，包含人、財、物和信息資源。二、醫(yī)學科研課題醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第13頁基礎(chǔ)研究（fundamentalresearch）：

也稱基礎(chǔ)理論研究，是指不考慮任何特定實際目標純理論研究。主要任務(wù)是探索自然界普遍本質(zhì)和各種物質(zhì)運動基本規(guī)律，揭示各種自然現(xiàn)象之間聯(lián)絡(luò)，在探索過程中發(fā)覺新事實、新原理、新規(guī)則。3、醫(yī)學科學研究種類二、醫(yī)學科研課題1）按科技活動類型(課題內(nèi)涵和特點）分類：

醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第14頁應(yīng)用基礎(chǔ)研究：也稱定向基礎(chǔ)研究，是指事先賦予一定目標基礎(chǔ)研究。以純基礎(chǔ)研究理論為指導，針對應(yīng)用中帶有普遍性問題進行理論探索。醫(yī)學應(yīng)用基礎(chǔ)研究主要任務(wù)是：認識人體生理和病理改變，探索疾病病因、發(fā)病機理及病程轉(zhuǎn)歸，經(jīng)過對應(yīng)基礎(chǔ)研究工作，為建立有效疾病診療、預防、治療等提供理論依據(jù)。3、醫(yī)學科學研究種類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第15頁

應(yīng)用研究（appliedresearch）:

是指為特定應(yīng)用目標或處理某種實際問題而進行研究。是利用基礎(chǔ)理論研究結(jié)果，直接處理社會生產(chǎn)中技術(shù)問題，為發(fā)展研究提供比基礎(chǔ)研究更為詳細指導性理論和方法。

醫(yī)學應(yīng)用研究主要是指為處理臨床防病治病中各種實際問題而進行研究。3、醫(yī)學科學研究種類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第16頁開發(fā)研究（developmentresearch）：

利用基礎(chǔ)研究或應(yīng)用研究知識，為了推廣新藥、新方法等創(chuàng)造性活動。它和前述兩種研究區(qū)分在于基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究都主要是為了增加和擴大科學技術(shù)知識，而開發(fā)研究主要是為了推廣和開辟新應(yīng)用。3、醫(yī)學科學研究種類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第17頁基礎(chǔ)醫(yī)學研究臨床醫(yī)學研究衛(wèi)生學研究藥學研究中醫(yī)學研究中藥學研究2）醫(yī)學科學研究按學科分類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第18頁試驗性研究（experimentalresearch)：以試驗為基本研究伎倆,可分為動物試驗和臨床研究二大類。調(diào)查性研究（investigativeresearch)：以人群為對象進行調(diào)查，經(jīng)過對大量調(diào)查數(shù)據(jù)統(tǒng)計、分析得出科學結(jié)論。資料分析性研究(dataanalysis)：對已經(jīng)有資料進行搜集、整理、加工、分析和總結(jié)，從中發(fā)覺新知識創(chuàng)造性活動。3）按課題研究內(nèi)容和方法分類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第19頁指令性課題：這是由上級主管部門或國家以行政命令方式下達研究任務(wù)。指導性課題：國家及主管部門利用經(jīng)濟杠桿指導科研工作方向，各種招標課題、勉勵申請課題、優(yōu)先資助課題等等，就是指導性課題。自選課題：研究者自行選定課題。這些課題是研究者發(fā)生興趣或在科研、教學、醫(yī)療實踐中碰到實際問題。4）依據(jù)研究課題起源分類醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第20頁從科研申請到科研結(jié)果利用，包括到人與人，人與社會和人與自然關(guān)系。

1、我國現(xiàn)階段存在突出問題：為發(fā)表論文或申報“結(jié)果”篡改原始試驗數(shù)據(jù)或弄虛作假；剽竊、剽竊他人結(jié)果；一稿兩投甚至多投；在自己并無貢獻論文上署名；為商業(yè)廣告作不符合實際宣傳等。三、醫(yī)學科研倫理與道德醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第21頁2、純潔科研動機、高尚目標是科研道德基礎(chǔ)和關(guān)鍵。假如目標不純，在科研過程中，篡改或廢棄與自己主觀愿望不一致數(shù)據(jù)，剽竊他人結(jié)果，爭名奪利，利用職權(quán)、名望抬高自己壓制他人學術(shù)思想等都是缺乏科研基本道德表現(xiàn)。三、醫(yī)學科研倫理與道德醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第22頁3、以人為研究對象時，必須執(zhí)行倫理要求：研究工作對被研究者是安全，決不能直接或間接地有損人健康，力爭預防一切對人體潛在損害。確保被研究者身心健康是醫(yī)學研究者基本道德！應(yīng)遵照情同意標準，要注意保護個人隱私。三、醫(yī)學科研倫理與道德醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第23頁1.N射線鬧劇

德國科學家倫琴發(fā)覺X射線，取得首屆（19度）諾貝爾物理學獎。19，法國科學院院士、物理學家布朗洛宣告他發(fā)覺了“N射線”。法國科學院公布了這一“驚人發(fā)覺”后，世界各國興起了一股研究N射線熱潮。僅法國科學院院刊在19上六個月，就發(fā)表了54篇相關(guān)N射線論文。在這些論文中，有些人介紹N射線能夠穿透紙張、木頭、薄鐵和石英等光線穿不透物質(zhì)，只有水和巖鹽能阻擋這種射線穿透力；還有些人指出人肌肉、神經(jīng)和腦中也能夠發(fā)覺N射線。為了表彰布朗洛“開創(chuàng)性”研究，法國科學院于19獎勵布朗洛5oooo法郎。

20世紀幾個重大科學作偽案醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第24頁

然而，按照布朗洛所提供試驗程序，沒有一個科學家能夠發(fā)覺N射線。英國科學家伍德為了搞清真相，曾親自跑到法國，請布朗洛當面為他做試驗。伍德直言不諱地講他看不見N射線，并在英國《NATURE》雜志上，發(fā)表了否定N射線存在論文。不過，因為當初人們迷信布朗洛權(quán)威，不相信他會蒙騙大眾。以后，《科學評論》編輯部設(shè)計了一試驗：在兩個一樣木盒中，一個裝有發(fā)射N射線回火鋼片，一個裝不會發(fā)射N射線鉛片。兩盒外觀一樣，完全封閉。在場者讓布朗洛判斷哪一個盒子會發(fā)射N射線。這一下可難住了布朗洛。因為他根本未曾觀察到N射線，所謂“發(fā)覺N射線”不過是他想象而已。至此，一場“發(fā)覺N射線“鬧劇才告收場。20世紀幾個重大科學作偽案醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第25頁2

學術(shù)權(quán)威偏護作弊者例科學研究中，坑騙作假行為當然是違反科學道德，應(yīng)受到公眾，尤其是科學界訓斥。然而，令人遺憾是，一些已經(jīng)有名望科學家出于種種利益上考慮，卻對這種行為進行偏護。這從另首先助長了作假風氣。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第26頁

1986年4月，美國學術(shù)刊物《CELL》發(fā)表了一篇論文，其中所闡述“新發(fā)覺”令許多生物學家感到不可思議。論文作者之一，是大名鼎鼎1982年諾貝爾生物醫(yī)學獎取得者大衛(wèi)·巴爾摩。原來，那篇論文所依據(jù)試驗結(jié)果，是巴爾摩最信任合作者特里薩·嘉麗一手制造騙局。在長達5年調(diào)查過程中，巴爾摩一直利用自己聲望公開威脅調(diào)查者，反對外界甚至美國國會干預。巴爾摩和嘉麗所作所為，在美國公眾面前造成了極壞影響，動搖了人們對科學和科學家信賴。20世紀幾個重大科學作偽案醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第27頁3艾滋病發(fā)覺權(quán)之爭

1983年，法國巴斯德研究所蒙特尼爾教授，從一名患淋巴結(jié)病變同性戀者身上提取了一個病毒，并將研究結(jié)果發(fā)表在美國《科學》雜志上。事隔一年，1984年5月，《科學》雜志上又發(fā)表了一篇美國國立癌癥研究所研究員蓋洛文章。文章稱蓋洛等人首次從48名艾滋病患者體內(nèi)分離出了大量病毒，并強調(diào)他們是獨立發(fā)覺。蒙特尼爾教授馬上發(fā)表申明，說蓋洛研究艾滋病病毒血樣是他寄給蓋洛，并指責蓋洛剽竊他科研結(jié)果。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第28頁

到了1987年，法國和美國兩國科學家爭論已到達白熱化地步。兩國最高領(lǐng)導人也親自出馬參加斡旋。最終經(jīng)當初美國總統(tǒng)里根和法國總理希拉克雙邊調(diào)停，達成兩國共享優(yōu)先發(fā)覺人體艾滋病病毒權(quán)利。

美國《芝加哥論壇報》進行了長達3年調(diào)查，證實蓋洛所發(fā)表論文依據(jù)是法國送血樣。1991年1月，美國國立衛(wèi)生院和美國科學院聯(lián)合進行了為期10個月調(diào)查。最終，《科學》雜志宣告蓋洛論文中使用照片是蒙特尼爾所拍。同年，法國幾個研究所聯(lián)合調(diào)查結(jié)果公布：蓋洛病毒樣品品種，與蒙特尼爾送給蓋洛病毒樣品是一模一樣。

蓋洛最終不得不向世人認可：他分離出艾滋病病毒，來自蒙特尼爾送給他進行識別病毒樣品。至此，艾滋病病毒發(fā)覺權(quán)才最終有了結(jié)果。20世紀幾個重大科學作偽醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第29頁四、醫(yī)學研究基本程序科研選題與立題（科研設(shè)計與開題匯報）科研實踐科研整理、分析、匯報醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第30頁1、科研選題普通程序：

提出問題文件評述形成假說立項（一）提出問題（初始意念）（二）查閱文件（三）建立假說建立科學假說是選題關(guān)鍵與靈魂，假說正確是否從根本上決定科研工作成敗是否，假說水平高低決定科研結(jié)果水平高低。四、醫(yī)學研究基本程序醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第31頁2、科研選題應(yīng)注意：創(chuàng)新性是科學研究靈魂，應(yīng)防止簡單重復。科學性選題應(yīng)有充分科學依據(jù)，有利用科

學方法加以處理可能性，不能主觀

臆造憑空想象。要有明確意義即要有一定學術(shù)價值或?qū)?/p>

用價值?？尚行?/p>

必須具備一定條件，有一定研究

基礎(chǔ)。四、醫(yī)學研究基本程序醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第32頁3、選題技巧

在臨床實踐中選擇課題從科學交叉邊緣區(qū)和空白區(qū)選擇課題從學術(shù)爭論中選擇課題從書本上記載難題中選擇課題利用借鑒移植方法建立自己課題從項目指南中選擇適合于自己研究課題抓住研究工作中“反常”現(xiàn)象開展新研究工作。四、醫(yī)學研究基本程序醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第33頁4、科研課題申報/試驗設(shè)計基本要素：立題/立題依據(jù)研究內(nèi)容/試驗方法/技術(shù)路線工作基礎(chǔ)/可行性分析。關(guān)鍵：創(chuàng)新性科學性應(yīng)用價值/研究意義四、醫(yī)學研究基本程序醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第34頁第一節(jié)科研選題

科研工作就像一個人在一個漆黑空間尋找出口。確定一個探索方向和制訂一個正確實施方案是首先需要處理問題。

確定科研方向和選擇科研課題就像在這個漆黑空間里確定你探索行動方向和方案，正確方向選擇和可行方案制訂才能引導取得成功。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第35頁一、科研選題主要性

確立正確科研方向和選擇正確科研課題：決定了1一個人和一個課題組在一個特定階段、甚至一生科學研究工作方向。2一項科學研究是否能夠取得預期成功。3是否能夠取得科研資助和能否進行科學研究。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第36頁二、科研選題前提1對所要進行研究領(lǐng)域含有全方面而準確了解。包含：了解這一領(lǐng)域背景知識；掌握這一領(lǐng)域最新研究進展；明確這一領(lǐng)域中還未處理學術(shù)問題。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第37頁二、科研選題前提2掌握（或落實）所要進行研究領(lǐng)域中所包括各項研究技術(shù)、方法。包含：

技術(shù)原理---經(jīng)過什么原理進行工作；應(yīng)用范圍---能處理什么和不能處理什么；各項技術(shù)優(yōu)勢和不足。對于技術(shù)掌握應(yīng)在日常工作和學習中留心處理。也能夠利用現(xiàn)有科研單位、試驗室條件和技術(shù)力量。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第38頁二、科研選題前提3掌握科研選題基本方法和策略。

怎樣:選擇出還未處理學術(shù)問題;甄別出有研究價值課題；確定出在現(xiàn)階段能夠處理問題。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第39頁三、獲取科研資料有效路徑1對獲取科研資料要求最全：涵蓋本課題擬開展研究內(nèi)容全部不一樣學術(shù)觀點研究資料。力爭掌握盡可能多相關(guān)學科和技術(shù)領(lǐng)域進展。最新：必須及時掌握本課題擬開展研究內(nèi)容最新進展，確保研究課題‘是站在巨人肩膀上’進行，能夠節(jié)約時間、確保創(chuàng)新性。最準確：關(guān)鍵資料必須準確掌握。以綜述、摘要取得信息需進行全文閱讀和分析。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第40頁1）查閱相關(guān)綜述———選定感興趣研究問題——計算機檢索和現(xiàn)刊雜志查閱論文。--按部就班，循序漸進，適合用于初步從事科研工作者。2）先計算機檢索——最新研究論文——補充相關(guān)前期論文。--單刀直入，節(jié)約時間，適合用于含有一定研究基礎(chǔ)科研人員。從事科研工作人應(yīng)定時檢索相關(guān)研究領(lǐng)域研究進展，跟蹤閱讀，時刻掌握所從事領(lǐng)域最新進展。2獲取科研資料兩種慣用路徑醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第41頁

四、怎樣及時掌握學科研究進展1及時閱讀最新研究論文，隨時跟蹤相關(guān)學科最新研究進展。在含有一定研究基礎(chǔ)后，應(yīng)養(yǎng)成定時集中檢索相關(guān)領(lǐng)域研究論文習慣。要準確掌握學科進展最少應(yīng)全方面閱讀相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)80%以上最新研究論文。2參加學術(shù)會議，訪問國內(nèi)、外同行。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第42頁五、怎樣有效地閱讀論文

1要選擇性地閱讀論文經(jīng)過“先題目，后摘要，再全文”篩選過程，依據(jù)閱讀目標不一樣選擇重點論文或論文重點內(nèi)容閱讀。有論文重點在方法學；有論文重點在結(jié)論。在一個研究領(lǐng)域內(nèi)必須選擇10—15篇有價值相關(guān)論文進行精讀。

醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第43頁五、怎樣準確地閱讀論文一張紙試驗：什么顏色？寫什么？不一樣人觀察結(jié)果不一樣，取決于觀察時條件：是否色盲（試驗方法是否特異）是否戴著有色眼鏡（試驗干擾是否排除）是在什么光線照射下觀察（試驗條件是否具備）觀察距離遠近（試驗方法是否足夠敏感）“真實”不代表客觀，科研工作探討是客觀真實。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第44頁五、怎樣準確地閱讀論文2要批判性地閱讀論文在認同論文材料方法和研究結(jié)果真實、可靠性前提下，搞清楚是在什么研究材料中，用什么技術(shù)，在什么試驗條件下得出研究數(shù)據(jù)；搞清楚研究論文結(jié)論是基于什么研究數(shù)據(jù)得出。形成自己看法和觀點---即學術(shù)思想。在重視論文結(jié)論同時，更應(yīng)關(guān)注論文研究數(shù)據(jù)。對于有爭議研究課題，引用論文數(shù)據(jù)有時比引用論文結(jié)論更準確、更有價值。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第45頁六、科研選題步驟1提出科學問題：科研選題首要問題是提出擬研究學科中存在科學問題。（科學問題定義：還未處理有價值問題）2依據(jù)課題研究意義（即研究價值）、可行性選擇科學問題。3設(shè)計出處理選定問題方案和方法。4把選擇問題按標書相關(guān)要求書寫出來。關(guān)鍵：是提出和選擇科學問題。即研究什么問題，而不是做什么試驗問題。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第46頁七、怎樣發(fā)覺本事域

存在科學問題1在閱讀論文中發(fā)覺問題：（爭論問題，有待進一部研究問題——常存在于論文討論部分，尤其是最終兩段文字）有同志看不到本學科存在問題，是對本學科前沿學術(shù)問題不了解，浮在水面上鴨子永遠也看不到豐富多彩水下世界。必須經(jīng)過閱讀論文補上這一課。實際上現(xiàn)今我們對醫(yī)學領(lǐng)域問題知之甚少，問題多多。你從事領(lǐng)域存在哪些學術(shù)問題？醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第47頁2在工作實踐中發(fā)覺問題就當前人類對醫(yī)學了解而言：我們揭示醫(yī)學奧秘只占醫(yī)學領(lǐng)域中很小一部分。醫(yī)學實踐中存在許多我們解釋不清或回答不了問題。比如：腫瘤是怎樣發(fā)生？胚胎受怎樣調(diào)控按特定時空次序發(fā)育？七、怎樣發(fā)覺本事域

存在科學問題醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第48頁2在工作實踐中發(fā)覺問題

2008年國家自然科學基金選題過程1觀察到：（1）不一樣乳腺癌患者臨床化療效果不一樣；（2）不一樣乳腺癌患者臨床病程與預后不一樣。2判斷：可能存在不一樣表示水平乳腺癌耐藥蛋白、且調(diào)控機制不一樣。3跟蹤進展：（1）檢測發(fā)覺不一樣乳腺癌組織BCRP表示不一樣；（2）且與患者相關(guān)病理參數(shù)相關(guān)。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第49頁2在工作實踐中發(fā)覺問題

4條件：（1）前期積累了200余例乳腺癌相關(guān)檢測數(shù)據(jù)(包含F(xiàn)ANCF開啟子甲基化檢測)；（2）具備進行乳腺癌細胞耐藥性調(diào)控研究技術(shù)伎倆與試驗條件。5課題：

FANCF基因干預乳腺癌細胞耐藥性信號轉(zhuǎn)導機制

獲資助31萬元。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第50頁3從學科知識空白點尋找問題

任何知識都含有本身固有知識結(jié)構(gòu)體系，在揭示自然現(xiàn)象客觀真實過程中有一些規(guī)律性東西能夠給我們提醒。比如：對于SARS冠狀病毒認識。是什么？——從哪里來？——怎樣傳輸？——怎樣診療？——怎樣預防？——怎樣治療？等。知識固有結(jié)構(gòu)體系中空白點是課題之所在醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第51頁3從學科知識空白點尋找問題

例子：年國家自然科學基金選題過程1學科進展：（1）miRNA表觀遺傳調(diào)控作用日益受到人們重視。（2）不一樣臨床癥狀乳腺癌組織耐藥蛋白表示存在差異。2知識空白點：（1）miRNA對BCRP調(diào)控作用？（2）不一樣BCRP

表示水平乳腺癌組織miRNA表示譜怎樣？醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第52頁3從學科知識空白點尋找問題3條件：（1）檢測部分病例miRNA表示譜并發(fā)覺表示差異。（2）具備相關(guān)研究技術(shù)伎倆與試驗條件。4課題：

miRNA181a對乳腺癌細胞BCRP表示與功效調(diào)控機制。獲資助36萬元。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第53頁4在學術(shù)交流中發(fā)覺問題

利用國內(nèi)外學術(shù)會議和與同行交流任何機會獲取相關(guān)研究進展信息（1）從同行研究進展中或交流中得到啟發(fā)。（2）利用同行在相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域中突破，處理正在開展或擬開展研究課題中問題。（3）借鑒同行研究思緒、技術(shù)伎倆處理自己正在開展或擬開展研究課題中問題。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第54頁5從理論無法解釋

試驗現(xiàn)象中尋找問題科學研究中經(jīng)常會發(fā)覺預期以外試驗結(jié)果。比如：DNA免疫現(xiàn)象發(fā)覺過程。A

試驗目標：研究提升活體小鼠骨骼肌細胞攝取外源基因效果。B試驗方法：用帶有氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（CAT）表示載體，經(jīng)骨骼肌注入動物細胞。C發(fā)覺現(xiàn)象：對照組中，未經(jīng)處理骨骼肌細胞中存在外源基因表示蛋白。D研究證實：外源基因注入機體，不但能夠表示蛋白，且可誘生免疫應(yīng)答。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第55頁5從理論無法解釋

試驗現(xiàn)象中尋找問題深入研究發(fā)覺可同時誘生細胞免疫和體液免疫。在免疫對象體內(nèi)可檢測到：（1）重組質(zhì)粒存在。（2）外源基因表示蛋白存在。（3）免疫第二周后產(chǎn)生IgG抗體—體液免疫存在。（4）出現(xiàn)CTL特異性殺傷作用—細胞免疫存在。（5）出現(xiàn)CD8+CTL非特異性保護作用。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第56頁5從理論無法解釋

試驗現(xiàn)象中尋找問題科學啟示在科學研究中，發(fā)覺與現(xiàn)有理論相矛盾（所謂反?，F(xiàn)象）現(xiàn)象時，不要輕易懷疑自己；不要輕易推了解釋。

科學結(jié)論是建立在嚴謹思維和可靠試驗證據(jù)基礎(chǔ)上。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第57頁6其它方面在臨床實踐中選擇課題

從科學交叉邊緣區(qū)和空白區(qū)選擇課題從學術(shù)爭論中選擇課題從書本上記載難題中選擇課題利用借鑒移植方法建立自己課題從項目指南中選擇適合于自己研究課題從研究工作中“反常”現(xiàn)象開展新研究工作。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第58頁

八、錯誤選題思緒1模仿和/或重復他人研究。心中缺乏創(chuàng)新勇氣，不敢開展前人或外國人從未進行研究。

——因缺乏創(chuàng)新性而極難中標。2選擇課題出發(fā)點不是瞄準學科中存在科學問題，而是先看自己掌握了什么技術(shù)、自己可以做什么工作。

——因缺乏選題高度，所選課題一樣缺乏創(chuàng)新性。醫(yī)學科學研究方法概論專家講座第59頁

八、錯誤選題思緒3